血清可溶性P-選擇素水平與急性腦梗死的相關性研究

常莉莎 ，張 江，程 焱，王大力△，馮秋菊，劉云東，李春玲

(1天津醫科大學總醫院，天津300052;2河北聯合大學附屬醫院)

研究表明由黏附分子介導的炎癥反應在動脈粥樣硬化的發生發展中起重要作用，Molenaar等［1］進一步研究認為可溶性P-選擇素基因表達水平與動脈粥樣硬化病變發生發展相關性較好，且其與其他黏附分子相比更特異性的反映動脈粥樣硬化病變情況。Volcik等［2］認為，P-選擇素在缺血性腦血管病的病理生理過程中發揮重要作用。我們在此方面進一步探討，以期為腦梗死的防治提供新的思路。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2008年9月～2009年11月于我院神經內科住院治療的急性腦梗死患者120例，其中男81例、女39例，年齡41～82(62．40±11．69)歲。全部病例為發病72 h內入院的患者，診斷符合《中國腦血管病防治指南(試行版)》中的診斷標準。根據病情分為首發組64例和復發組56例。根據3～7 d頭部CT計算梗死體積。根據《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度(CSS)評分標準》于住院當時行神經功能缺損程度評分。同時選擇門診體檢者和本院職工72例作為對照組，男48例、女24 例，年齡(61．01 ±8．41)歲，年齡、性別、民族、種族、職業、文化程度等與腦梗死組均無統計學差異。

1．2 檢測方法 對納入研究的患者于入院后第2天采取空腹靜脈血15 ml，3 ml送臨床中心實驗室進行空腹血糖、血脂、肝腎功能檢測;5 ml行血流變檢測;2．5 ml行凝血四項檢測;2．5 ml行血常規檢測;2 ml靜置1～2 h后，3 000 r/min離心10 min，吸取血清，放入－20℃冰箱，采用ELISA法分批測定hsCRP、可溶性P-選擇素水平。對照組方法同前。

1．3 統計學方法 所有資料采用Excel軟件建庫，用SPSS13．0軟件包進行統計學分析，計量資料以±s表示，并進行成組t檢驗或方差分析，計數資料比較用χ2分析，相關分析采用Pearson直線相關分析、多因素非條件Logistic回歸分析。以P≤0．05為有統計學差異。

2 結果

2．1 可溶性P-選擇素水平比較 首發組、復發組、對照組可溶性 P-選擇素水平分別為(83．37±13．74)、(93．58 ± 15．27)、(44．81 ± 7．27)μg/L，F=287．914，P ＜0．01。兩兩比較，腦梗死首發組和復發組均高于對照組(P均＜0．05)，且復發組高于首發組(P ＜0．05)。

2．2 可溶性P-選擇素水平與腦梗死危險因素的關系 全部資料作單相關分析顯示，可溶性P-選擇素與超敏C反應蛋白(hsCRP)、纖維蛋白原(Fib)、血壓、血小板分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)、梗死體積及入院時神經功能評分呈正相關(P ＜0．05)，與 HDL-C、PLT呈負相關(P ＜0．05)。

2．3 腦梗死危險因素的多因素非條件Logistic回歸分析 以有無腦梗死為因變量，其他指標為自變量進行多因素非條件Logistic回歸分析，結果顯示腦梗死與可溶性 P-選擇素(OR=1．332，95%CI 1．133 ～1．565，P ＜0．05)、hsCRP(OR=1．880，95%CI 1．190～2．968，P ＜0．05)呈正相關。

3 討論

P-選擇素是一種黏附分子，屬于選擇素家族，研究表明，P-選擇素還可激活外源性凝血途徑，產生纖維蛋白，引發血栓前高凝狀態［3］。可溶性P-選擇素一定水平上反映了血小板在體內破壞程度，它的血清水平變化反映了腦組織損傷過程中白細胞與血管內皮細胞黏附作用的變化及P-選擇素在相應細胞膜上的表達水平情況。作為測定P-選擇素的間接指標，可溶性P-選擇素可用于監測缺血性腦卒中的發生發展狀態、判斷損害程度。

大量動物實驗表明［4］，缺血性卒中早期大腦皮質中即有P-選擇素的表達。本研究發現，腦梗死組的血清可溶性P-選擇素水平高于對照組，復發組亦高于首發組，說明可溶性P-選擇素參與了急性腦梗死的發病，且其水平升高可能與腦梗死復發有關。

可溶性P-選擇素與腦梗死其他危險因素的關系各實驗結果也不統一。閻俊等［5］認為P-選擇素與腦梗死體積無關。我們研究發現可溶性P-選擇素與 hsCRP、Fib、血壓、PDW、MPV、梗死體積、神經功能評分呈正相關，與HDL-C、PLT呈負相關。可溶性P-選擇素水平隨梗死體積增大而升高，機制可能與血小板活化后，α顆粒分泌產物P-選擇素可通過血腦屏障，造成腦組織損害，使卒中惡化，并可促進中樞神經遞質興奮性氨基酸、P物質的生成，加重炎癥、水腫，擴大梗死面積有關。可溶性P-選擇素水平與神經功能評分呈正相關提示通過監測P-選擇素的表達量變化，可以了解病變程度。

多因素非條件Logstic回歸分析發現，腦梗死與可溶性P-選擇素、hsCRP呈正相關。其發病機制可能為，急性腦梗死時P-選擇素介導白細胞在內皮細胞上滾動，引起炎癥反應，P-選擇素同時激活血小板、IL-1、IL-6等炎性細胞因子，這些因子反過來可誘導P-選擇素基因轉錄，促進P-選擇素釋放。

綜上所述，可溶性P-選擇素可能通過對以上腦梗死危險因素的影響而參與腦梗死的發病，同時也可能是腦梗死發病的一項獨立危險因素。提示應用相關手段和藥物降低P-選擇素水平可有效保護腦細胞，減輕腦組織損害，從而減輕病情程度，改善預后。

［1］Molenaar TJ，Twisk J，de Haas SA，et al．P-selectin as a candidate target in atherosclerosis［J］．Biochemic Pharmacol，2003，66(5):859-866．

［2］Volcik KA，Ballantyne CM，Coresh J，et al．Specific P-selectin and P-selectin glycoprotein ligand-1 genotypes/haplotypes are associated with risk of incident CHD and ischemic stroke:the Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC)study［J］．Atherosclerosis，2007，195(1):e76-82．

［3］Wang X，Xu L，Wang H，et al．Inhibition of factor Xa reduces ischemic brain damage after thromboembolic stroke in rats［J］．Stroke，2003，34(2):468-474．

［4］董偉，周懷琪，郭順林，等．實驗性腦缺血模型腦組織微血管選擇素表達的研究［J］．中國臨床醫學影像雜志，2005，16(2):67-70．

［5］閻俊，周紅，李繼民．急性腦梗死患者血清可溶性E-選擇素、可溶性L-選擇素的表達及其與腦梗死體積的關系［J］．臨床神經病學雜志，2010，23(1):18-20．