慢性心力衰竭患者血清CA125水平與B型鈉尿肽及心功能相關(guān)性分析

馬 瑞，吳繼雄 ，王曉晨，許邦龍

(1安徽醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，合肥230601;2安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院)

1 資料與方法

慢性心力衰竭(CHF)是一種復(fù)雜的臨床癥侯群，是各種心臟病的嚴(yán)重階段，其本質(zhì)是心肌重塑，而神經(jīng)內(nèi)分泌長(zhǎng)期興奮和過(guò)度激活是導(dǎo)致心肌重塑的根本原因。已證明血清B型鈉尿肽(BNP)濃度與心衰嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［1］。近年來(lái)陸續(xù)報(bào)道血清糖類抗原125(CA125)濃度變化與心衰患者血流動(dòng)力學(xué)、臨床癥狀有關(guān)。本研究通過(guò)測(cè)定CHF患者血清CA125水平，分析CA125與BNP、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)的相關(guān)性，隨訪1～6個(gè)月，以死亡和再住院為終點(diǎn)事件，探討CA125與CHF患者心功能之間的關(guān)系。

1．1 臨床資料 選擇2010年6月～2011年3月在我院心內(nèi)科住院治療的CHF患者80例，男54例、女26例，年齡(67．23±10．41)歲，入選患者均符合Framingham心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中冠心病19例、擴(kuò)張型心肌病15例、高血壓性心臟病31例、瓣膜性心臟病13例、其他類型心肌病2例。按NYHA心功能分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為Ⅰ～Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)3組，心衰各組年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。排除可能引起CA125升高的病理情況如:活動(dòng)性感染、肺結(jié)核、嚴(yán)重的肝腎衰竭、惡性腫瘤、免疫性疾病等。電話隨訪1～6個(gè)月、平均3．5個(gè)月，以死亡或再住院為終點(diǎn)事件。

1．2 數(shù)據(jù)測(cè)定 所有患者在入院后第2天清晨空腹抽取靜脈血。CA125測(cè)定:取靜脈血2 ml，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定(CanAg CA125 EIA)，其試劑盒采用瑞典CanAg Dignostics AB公司生產(chǎn)，設(shè)定正常值＜35 U/ml。BNP測(cè)定:患者入院時(shí)采集靜脈血1 ml，采用美國(guó)博適公司的Triage心力衰竭定量診斷儀，測(cè)定方法采用免疫熒光法，正常值＜80 pg/ml。心臟超聲心動(dòng)圖測(cè)定采用飛利浦心悅IE33型，探頭頻率為2．0～3．2 MHz彩色多普勒超聲診斷儀，以左心室腱索水平為標(biāo)準(zhǔn)，同步掃描心電圖，記錄LVEDD、左心房?jī)?nèi)徑(LA)，并根據(jù)Simpson原理計(jì)算LVEF。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用±s表示，組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析(ANOVA)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，CA125與 BNP、LVEDD、LVEF的關(guān)系采用直線相關(guān)分析。以P≤0．05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2．1 CA125、BNP及心臟彩超數(shù)據(jù) 心衰各組間CA125、BNP水平及心臟彩超數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

表1 心衰各組間CA125、BNP水平及心臟彩超數(shù)據(jù)(±s)

表1 心衰各組間CA125、BNP水平及心臟彩超數(shù)據(jù)(±s)

注:與 NYHA Ⅰ/Ⅱ組比較，*P ＜0．05，△P ＜0．01;與 NYHA Ⅲ組比較，#P ＜0．05

組別 n CA125(U/ml) BNP(pg/ml) LVEDD(mm) LA(mm) LVEF(%)NYHA Ⅰ/Ⅱ組 30 18．79 ±4．26 132．00 ±74．05 51．63 ±2．21 39．09±1．72 60．07 ±1．83 NYHA Ⅲ組 22 79．34 ±23．31* 295．20 ±66．31* 55．82 ±2．76 38．91 ±1．65 54．82 ±3．44*NYHA Ⅳ組 28 185．40 ±38．43△ 794．70 ±108．30△# 55．64 ±3．46 43．00 ±3．08 46．36 ±2．88△#

2．2 相關(guān)性分析 血清CA125的水平與BNP呈正相關(guān)關(guān)系(r=0．343 3，P ＜0．01)，與 LVEF 呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0．317 6，P ＜0．01)，與 LVEDD、LA 無(wú)相關(guān)性(P ＞0．05)。

2．3 終點(diǎn)事件 本研究電話隨訪1～6個(gè)月，1例死亡、41例再住院治療，其中CA125＜35 U/ml患者再住院率為23．53%，CA125＞35 U/ml患者再住院率為 112．5%，P=0．001 3。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，有60%入選CHF患者(n=48)血清CA125水平＞35 U/ml，心衰各組CA125及BNP表達(dá)隨心衰等級(jí)增高，通過(guò)直線相關(guān)分析得出CA125與BNP呈正相關(guān)性，與LVEF呈負(fù)相關(guān)性，與 Davutoglu 等［2］研究一致。

CA125主要來(lái)源于間皮細(xì)胞或苗勒管上皮細(xì)胞，但CHF患者CA125來(lái)源于何處的間皮細(xì)胞或苗勒管上皮細(xì)胞尚不清晰，其升高機(jī)制可能與以下因素有關(guān):①心衰時(shí)血清中白介素6(IL-6)水平升高，IL-6可刺激苗勒氏上皮細(xì)胞增生，從而導(dǎo)致血清CA125高濃度表達(dá)［3］;②由于CHF患者體循環(huán)或肺循環(huán)淤血，刺激胸膜/腹膜間皮細(xì)胞和信號(hào)肽增多［4］;③CHF患者神經(jīng)內(nèi)分泌激活和心肌重塑有關(guān);④CHF患者血清中原癌基因過(guò)度表達(dá)，可促進(jìn)心肌重塑［5］，從而形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致CA125大量分泌。具體哪種機(jī)制更確切，需進(jìn)一步研究證明。本研究發(fā)現(xiàn)，血清CA125水平與LVEDD和LA不相關(guān)，其原因可能是，左房、左室增大是一個(gè)慢性過(guò)程，在此過(guò)程中未能引起IL-6、信號(hào)肽的增高或未能引起黏膜下淤血，從而導(dǎo)致CA125分泌較少;或引起CA125分泌的機(jī)制可能與心臟機(jī)械壓力無(wú)關(guān);也可能與本研究樣本量較少有一定關(guān)聯(lián)。本研究電話隨訪1～6個(gè)月，共有1例死亡、41例再住院治療，CHF患者再住院率隨CA125水平增高而增高(P=0．001 3)，占入選心衰患者的比例與 Kouris等［6］報(bào)道不符，可能與隨訪時(shí)間短有關(guān)。

綜上所述，CA125、BNP血清濃度對(duì)CHF患者診斷、分級(jí)、預(yù)后有著極高的臨床指導(dǎo)意義，兩者聯(lián)合應(yīng)用較單一BNP檢測(cè)心功能不全有較高特異性，鑒于CA125檢測(cè)價(jià)廉、方便，可以作為繼BNP之后心力衰竭診斷、分級(jí)及療效判定的又一個(gè)臨床檢測(cè)指標(biāo)。

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