轉移因子四聯療法治療人工蕁麻疹的臨床觀察

李亞玲，李 俊，葉 云，余德智

(瀘州醫學院附屬醫院，四川瀘州646000)

人工蕁麻疹即皮膚劃痕癥，病因復雜，常無明顯誘因，反復發作，難以根治，可與其他類型蕁麻疹共存，因發病原因很難查找，治療效果往往不理想，較其他類型蕁麻疹治療時間長，停藥后復發率高，嚴重影響患者工作和生活。2008年8月～2010年8月我們進行本研究，擬觀察轉移因子、復方甘草酸苷、鹽酸左西替利嗪、雷尼替丁聯合治療人工蕁麻疹的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 90例人工蕁麻疹患者均來自本院皮膚科門診和病房，確診參照《實用皮膚病性病治療學》［1］中有關人工蕁麻疹、皮膚劃痕癥的診斷標準，可單獨發生或與其他型蕁麻疹同時存在。其中男43例、女47例，年齡10～55歲、平均35．8歲，病程3個月～15 a、平均19．9個月。患者就診時皮膚劃痕試驗均陽性，治療前4周未使用糖皮質激素，1周內未使用其他抗組胺(HA)藥，無嚴重心、肝、腎、肺、胃及自身免疫性等系統性疾患，血常規正常，均自愿參加本研究且能執行醫囑;并排除妊娠和哺乳期，臨床資料不完整，對復方甘草酸苷或抗HA藥物或轉移因子過敏，伴發其他疾病如甲狀腺功能亢進或減退、感染性疾病、糖尿病患者，及有嚴重臟器功能障礙者。將患者隨機分為治療組和對照組各45例，兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴重程度、治療前癥狀和體征等方面均具有可比性。

1．2 治療方法 兩組患者均要求生活規律，充足睡眠，忌食腥發動風、辛辣刺激之品，飲食清淡，多吃蔬菜、水果，保持心情舒暢。均于清晨飯后口服鹽酸左西替利嗪片(商品名迪皿，重慶華邦制藥股份有限公司生產)5 mg(1次/d)，復方甘草酸苷膠囊(商品名為凱英甘樂，北京凱英科技股份有限公司生產)2粒(3次/d)。治療組加服轉移因子膠囊(成都利爾藥業有限公司生產)6 mg(3次/d)，雷尼替丁膠囊(重慶青陽藥業有限公司生產)150 mg(3次/d)。兩組均治療并觀察4周。治療過程中詳細記錄患者癥狀、體征改善情況及不良反應，停藥2周及3個月后隨訪觀察復發情況。兩組治療前后均進行血、尿常規，肝、腎功能，X線胸透和心電圖檢查。

1．3 療效判定標準 觀察瘙癢程度、皮膚劃痕試驗兩項指標。治療前及治療后每周末對上述癥狀評分。按臨床癥狀輕重0～4分的評分法［2］評分。痊愈:皮膚劃痕試驗(－)，自覺癥狀完全消失，4周后皮膚劃痕試驗仍(－);顯效:皮膚劃痕為僅有淡紅色線狀劃痕，無癢感，4周后皮膚劃痕試驗仍(－);有效:皮膚劃痕后有淡紅色隆起伴微癢;無效:皮膚劃痕試驗(+)，自覺癥狀重。復發為停藥2周～3個月內又出現癥狀，皮膚劃痕試驗(+)。總有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

1．4 統計學方法 采用SPSS11．0軟件進行統計分析，數據采用FoxPro數據庫管理，計數資料用χ2檢驗，以P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 治療效果 治療2周后，治療組和對照組的總有效率分別為73．3%和55．5%(P＜0．05);治療4周后，總有效率分別為 80．0%和 60．0%(P＜0．01)。見表1。

表1 兩組治療療效結果［例(%)］

2．2 復發率 停藥2周后，治療組和對照組的復發率分別為6．7%和22．2%(P ＜0．05);停藥3月后，復發率分別為11．1%和 28．9%(P ＜0．05)。

2．3 不良反應 兩組在治療過程中均未發現嚴重不良反應，治療組出現不良反應5例(11．1%)、對照組12例(26．7%)(P＜0．01)。出現的不良反應表現為輕度思睡、疲倦、乏力、頭痛、頭昏、口干、惡心嘔吐、偶見打隔，癥狀均較輕微、能忍受，停藥后消失。血、尿常規，肝、腎功能，X線胸透及心電圖均未發現異常。

3 討論

人工蕁麻疹的發病率約為自然人群的5%，以青壯年多見，是皮膚血管的變態反應，由內因和外因共同作用所致。HA是人工蕁麻疹的重要介質。在治療人工蕁麻疹時只要能減少HA或阻止HA與靶器官的結合，即可避免組織損傷和炎癥反應的產生。

研究表明人工蕁麻疹的發生與機體自身免疫或免疫機制失調有關。轉移因子膠囊為免疫調節劑，對細胞免疫有增強和抑制的雙向調節作用，能調整抗體免疫狀態、提高受體組織免疫功能、穩定抗體內環境、糾正機體免疫功能紊亂，進而提高機體的免疫功能，不僅能迅速緩解人工蕁麻疹癥狀，還能有效防止復發。在治療慢性蕁麻疹時，除了抗HA藥物外加用免疫調節劑可提高療效［3］。

皮膚血管上同時存在H1和H2兩種HA受體，H1受體與瘙癢、風團、紅暈相關，H2受體參與皮膚的潮紅反應。H1受體拮抗劑鹽酸左西替利嗪為新型高效非鎮靜口服抗HA一線藥，不僅有強效的抗HA活性、抗過敏以及廣泛的抗炎作用，而且能減少細胞黏附分子水平［4］，還能抑制變態反應的速發相和遲發相，口服吸收迅速、生物利用度高、起效快、臨床療效持久、安全性高、痊愈率高、經濟有效。國外一些雙盲、隨機、對照的多中心臨床試驗發現，左西替利嗪的抗HA活性優于西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定，對 H1受體的選擇性最高，且癥狀緩解后穩定的持續時間更長，對HA誘發的風團及瘙癢具有更強、更迅速、更持久的抑制作用，個體間差異也很小［5］，無明顯心臟毒性，對造血功能和肝、腎功能也均無顯著影響，還具有很好的成本優勢。雷尼替丁是一種強效、速效、長效的H2受體拮抗劑，通過對肥大細胞的直接作用抑制其分泌介質，減輕炎癥滲出，可恢復免疫功能和止癢。雷尼替丁口服吸收迅速，長期使用無嚴重不良反應，耐受性好，與其他藥物相互作用少。H1、H2受體拮抗劑聯合應用治療人工蕁麻疹，可使HA拮抗更加完全。人工蕁麻疹治療的目的是完全控制肥大細胞的活化，但需要足夠的時間才能阻斷肥大細胞活化這一惡性循環。復方甘草酸苷能抑制肥大細胞釋放HA、激肽、白三烯等炎性遞質，減少炎性遞質的生成，抑制應激反應，有較強的抗炎、抗過敏、解毒、保護肝細胞膜、調節細胞活化、抗變態反應、抗病毒、免疫雙向調節和類激素樣作用［6，7］，且無明顯糖皮質激素的不良反應。復方甘草酸苷用來治療人工蕁麻疹，能抑制蕁麻疹發病的多個環節，安全、有效、無毒副作用。

本研究中轉移因子四聯療法治療人工蕁麻疹顯示了良好的協同作用，治愈率提高、不良反應減輕、復發率降低，且價格便宜，應用方便，值得臨床推廣應用。

［1］朱學駿．實用皮膚病性病治療學［M］．3版．北京:北京大學醫學出版社，2006:210-211．

［2］張族祥．中西醫結合治療人工蕁麻疹臨床觀察［J］．中醫藥學刊，2006，10(24):1817-1818．

［3］熊心猜，丁小潔，鄧利麗，等．依匹斯汀聯合轉移因子治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］．重慶醫學，2010，23(39):3223-3230．

［4］Caproni M，Volpi W，Giomi B，et al．Cellular adhesion molecules in chronic urticaria:modulation of serum levels occurs during levocetirizine treatment［J］．Br J Dermatol，2006，155(6):1270-1274．

［5］Grant JA，Riethuisen JM，Moulaert B，et al．A double-blind，randomized，single-dose，crossover comparison of levocetirizine with ebastine，fexofenadine，loratadine，mizolastine，and placebo:suppression of histamine-induced wheal-and-flare response during 24 hours in healthy male subjects［J］．Ann Allergy Asthma Immunol，2002，88(2):190-197．

［6］Baltina LA．Chemical modification of glycyrrhizic acid as a route to new bioactive compounds for medicine［J］．Curr Med Chem，2003，10(2):155-171．

［7］施以梅．復方甘草酸苷的臨床應用進展［J］．中藥藥房，2008，3(19):234-235．