索拉非尼治療晚期原發(fā)性肝癌18例療效及不良反應分析

崔勇霞,羅執(zhí)芬,周建煒,周 云

(河南省人民醫(yī)院腫瘤內科,河南鄭州,450003)

原發(fā)性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一,據(jù)統(tǒng)計,我國每年肝癌發(fā)病人數(shù)約34.7萬,占全球肝癌人數(shù)的55%,而每年死于肝癌約32.3萬人,占全球死亡人數(shù)的45%。肝癌的死亡率僅次于肺癌,位居第二[1]。大多數(shù)肝癌患者就診時已處于腫瘤晚期,失去手術治療機會,并缺乏療效滿意的治療方法,因此預后差,長期生存率低[2]。近年來,臨床上將索拉非尼廣泛應用于晚期原發(fā)性肝癌的靶向治療,其臨床療效及安全性已得到國內外學者的認可[3]。本院對2009年10月～2011年6月收治的18例晚期原發(fā)性肝癌患者應用索拉非尼治療,取得滿意療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

2009年10月～2011年6月本院收治的18例晚期原發(fā)性肝癌患者,均經(jīng)肝穿刺活檢進行病理診斷或至少有2種影像學資料證實為原發(fā)性肝癌 。其中男15例 ,女3例 ;年齡17～ 69歲,中位年齡51歲;ECOG評分為0～2分。所有患者用索拉非尼治療前,原發(fā)病灶或轉移病灶須至少有1處經(jīng)CT或 MRI證實為可評估病灶;肝功能Child-Pugh A級14例,B級4例;單個腫瘤1例,2個以上17例;合并有門靜脈癌栓患者8例,肺轉移6例,骨轉移2例,肝移植術后復發(fā)伴轉移2例。

所有患者予口服索拉非尼(商品名:多吉美,德國拜耳醫(yī)藥保健股份公司生產),400mg/次,2次/d,每次間隔12 h,注意服藥前后2 h內禁食高脂食物。若發(fā)生3～4級限制性毒副作用,予酌情減半用量或停藥。治療過程中每4～6周進行1次影像學檢查,并評價臨床療效及藥物毒性反應;對全部患者進行追蹤隨訪,記錄和評價平均服藥時間、平均疾病進展時間、6個月生存率、1年生存率及生存質量。

臨床療效按照RECIST標準分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。有效率(%)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%,至少2個周期評價1次;藥物相關毒性反應分級根據(jù)美國國立癌癥研究所常見毒性事件標準第3版(NCI-CTCAE version 3.0)進行評價;生存質量狀況以Karnofsky評分標準進行評價,治療后較治療前Karnofsky評分增加≥10分為改善,減少≥10分為下降,變化<10分者為穩(wěn)定。

2 結 果

18例患者共隨訪20～76周,服藥8周后,18例患者均為SD(100%);服藥后16周后,1例腹水消失,為PR(5.56%),13例為SD(72.22%),4例為PD(22.22%)。

入組的18例患者中出現(xiàn)手足皮膚反應15例(83.33%),腹瀉 8例(44.44%),血壓升高 1例(5.56%),白細胞及血小板下降1例(5.56%),其中部分患者出現(xiàn)2項或2項以上毒副反應。大多數(shù)患者為1～2級毒副反應,少數(shù)為3級毒副反應,未發(fā)生4級毒副反應。其中1例因3級手足皮膚反應而減量,其余患者經(jīng)對癥處理后癥狀緩解,均能耐受。

全組隨訪中死亡6例,18例患者總服用多吉美時間5～19月。平均服用索拉非尼時間11.9月,平均病情進展時間5.8個月。6個月生存率94.44%(17/18),1年生存率50.00%(9/18)。生存質量改善6例(33.33%),穩(wěn)定8例(44.44%),下降4例(22.22%)。

3 討 論

亞太地區(qū)的Oriental研究以及全球開展的SHARP研究發(fā)現(xiàn),索拉非尼可提高總生存期及疾病進展時間,有效阻止病情惡化,開創(chuàng)了肝癌靶向治療的新時代[4]。索拉非尼是首個被批準應用于臨床的新型多靶點抗腫瘤藥物,具有雙重抗腫瘤作用[5]。其作用機理主要包括:①抑制受體絡氨酸激酶,以及RAF/MEK/ERK信號傳導途徑中的絲氨酸/蘇氨酸激酶等,從而直接抑制腫瘤細胞增殖;②抑制血管內皮生長因子受體-2(VEGFR-2)、VEGFR-3以及血小板衍生生長因子受體-β(PDGFR-β)等,從而阻斷腫瘤新生血管生成,間接抑制腫瘤細胞生長[6-7]。

本研究接受過1次以上RECIST評價的患者中,平均病情進展時間為5.8個月,其中16例均在服用索拉非尼4～8月后出現(xiàn)病情進展,文獻報道提示[8],索拉非尼治療腎癌時出現(xiàn)病情進展,繼續(xù)服用患者仍可受益,所以本研究中16名患者病情進展后仍選擇繼續(xù)服用,其中6個月生存率94.44%(17/18),1年生存率50.00%(9/18)。但結果表明,服用索拉非尼后,很少能達到部分緩解及完全緩解,絕大多數(shù)患者為穩(wěn)定。

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