伽瑪?shù)斗暖熐昂笠认侔┗颊哐錍A19-9水平變化及臨床意義

王 宇，武 霞，汪延明，貢 海，袁光輝，呂曉彥，張寶義

胰腺癌是一種常見的且較難診治的惡性腫瘤，世界衛(wèi)生組織公布為十大惡性腫瘤之一。發(fā)病率呈明顯上升的趨勢，美國近20年增加了3倍；日本近25年增加了7倍；我國近20年增加了6倍。不僅胰腺癌的發(fā)病率呈明顯上升的趨勢，而且因為診治困難，病死率也較高，胰腺癌的病死率居所有惡性腫瘤的第5位[1]，被列為21世紀醫(yī)學頑固堡壘[2，3]。胰腺癌惡性程度高、預后差，實現(xiàn)對胰腺癌的早期診斷以及根據(jù)其預后情況開展有效的綜合治療是提高胰腺癌患者生存率的重要手段[4]。胰腺癌高病死率的主要原因是大多數(shù)胰腺癌發(fā)現(xiàn)較晚，超過80%的患者在診斷時已經(jīng)有遠端轉移或局部浸潤而無法切除。因此，放射治療特別是伽瑪?shù)读Ⅲw定向放射治療成為中晚期胰腺癌非手術治療的主要手段，并成為提高胰腺癌患者總生存率的關鍵所在。腫瘤標記物癌抗原19-9（CA19-9）是重要的胰腺癌相關血清學標志物，本研究目的通過觀察胰腺癌患者血清中CA19-9放療前后變化，評價胰腺癌放療療效及預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 40例經(jīng)CT、MRI、ERCP檢查臨床診斷胰腺癌患者，28例經(jīng)病理確診，12例無病理診斷但有典型的臨床癥狀和體征。男28例，女12例；年齡30～78歲，平均54歲。按UICC標準，Ⅱ期7例，Ⅲ期18例，Ⅳ15例。肝轉移8例，腹腔淋巴結轉移7例。40例患者均有不同程度的腹痛、黃染、食欲下降和體重減輕。腫瘤位于胰頭、頸部28例，胰體、尾部12例。

1.2 治療方法 所有患者采用伽瑪?shù)读Ⅲw定向放射治療，應用真空負壓墊及三維坐標立體定位體架固定體位，CT模擬機下增強掃描定位，層厚3～5 mm，CT圖像通過網(wǎng)絡傳送到計劃系統(tǒng)。根據(jù)病灶的三維形狀、大小及患者身體狀況確定靶區(qū)、治療次數(shù)及分次劑量，對放療計劃進行精確設計。50%～70%等劑量曲線覆蓋95%以上靶區(qū)，并保證重要組織器官在可接受照射劑量范圍內，制定治療計劃后經(jīng)核對無誤后傳輸至治療系統(tǒng)。劑量分割方式為：分次劑量300～400 cGy，5次/周，1次/d， 治療8～12次，放射劑量3 200～4 800 cGy，2～3周結束。

1.3 檢測方法 放療前及放療后2個月檢測腫瘤標志物血清CA19-9，采外周血3 ml，分離血清置-70℃低溫冰箱保存，采用電化學發(fā)光免疫分析儀進行測定CA19-9值，操作嚴格按試劑盒說明進行，結果通過標準曲線計算；同時行腹部CT檢查進行實體瘤療效評定。

1.4 療效評定 CA19-9的正常參考值＜35 U/ml，≥35U/ml視為異常。近期客觀療效參照WHO實體瘤療效評定標準，完全緩解：腫塊消失并至少維持4周；部分緩解：腫塊縮小＞50%并維持4周以上；穩(wěn)定：腫塊縮小＜50%，或增大＜25%，無新病灶出現(xiàn)；進展：腫塊增大>25%或有新病灶出現(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計學分析 結果應用SPSS 11.0軟件包進行統(tǒng)計分析。采用χ2檢驗和t檢驗。

2 結 果

2.1 胰腺癌患者放射治療前后CA19-9水平變化治療后胰腺癌患者血清CA19-9（52.72±55.62）U/ml，較治療前的（128.06±82.46）U/ml明顯下降（P<0.05）。

2.2 療效不同的胰腺癌患者血清CA19-9水平比較 療程結束后，40例胰腺癌患者中完全緩解13例，部分緩解18例，穩(wěn)定7例，進展2例，其中完全和部分緩解患者血清中的CAI9-9（35.43±18.22）U/ml，明顯低于穩(wěn)定和進展患者的（71.55±63.28）U/ml（P<0.05）。

3 討 論

胰腺癌的預后很差，5年生存率不到5%，這與胰腺癌早期缺乏特異癥狀有關。影像學檢查雖比較直觀，卻難以發(fā)現(xiàn)直徑1.5 cm以下的占位，且胰腺解剖位置在后腹膜，CT有時很難精確分辨正常胰腺與胰腺癌的界限及客觀測量腫塊大小，這為早期診斷及評估客觀療效帶來困難。因此，對胰腺癌血清腫瘤標志物的測定顯得尤為重要。

1983年 Del Villano等[5]首先描述了血清CA19-9對胰腺癌的診斷意義。Kim等[6]研究發(fā)現(xiàn)CA19-9對無癥狀人群檢測出胰腺癌的陽性預測值較低，僅為0.9%。CA19-9不受腫瘤大小的影響，但在Ⅳ期胰腺癌患者中明顯提高。提示胰腺癌患者CA19-9水平越高，其伴有遠處轉移及不良預后的可能性越大。CA19-9有細胞間粘附因子的作用[7]，血清中表達水平明顯升高常提示患者存在隱匿的或顯著的腫瘤轉移現(xiàn)象[8]。

伽瑪?shù)读Ⅲw定向放射治療胰腺癌是一項新的臨床腫瘤放射治療技術，其優(yōu)點是無創(chuàng)傷、無感染、安全可靠、準確、治療省時簡便，不需特殊護理。與手術、化療相比，應用伽瑪?shù)吨委熞认侔梢悦黠@減輕患者痛苦，提高生存質量，延長患者壽命，是目前治療胰腺癌的較好方法。應用伽瑪?shù)吨委熞认侔┛墒挂认俨磕[瘤短期內受到大劑量照射后，照射區(qū)內細胞壞死，瘤體縮小，減輕對膽總管、腹膜后神經(jīng)的壓力及腫瘤張力，改善臨床癥狀；同時腫瘤區(qū)達到高劑量照射，而周圍正常組織如胃、十二指腸等受量低，損傷輕微，避免出現(xiàn)嚴重的放射性反應與損傷，且治療時間縮短，患者能夠耐受全程治療。

本研究采外周血，用電化學發(fā)光法測定放射治療前后胰腺癌患者血清中 CA19-9水平，結果發(fā)現(xiàn)，治療后胰腺癌患者血清中CA19-9水平均較治療前明顯下降（P<0.05），提示放射治療明顯下調胰腺癌患者血清中CA19-9水平。對不同療效的胰腺癌患者血清中CA19-9水平的分析表明，放射治療后完全緩解和部分緩解的患者其CA19-9水平，明顯低于治療后取得穩(wěn)定甚至進展的患者（P<0.05）。證實CA19-9對于胰腺癌的診斷及預后判斷具有重要價值，同時為放射治療的療效評價提供了客觀指標。

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