山茱萸的主要化學成分及藥理作用

袁菊麗，姜紅波

(1.寶雞文理學院 植物化學陜西省重點實驗室，陜西 寶雞 721013；2.寶雞文理學院 災害監測與機理模擬陜西省重點實驗室，陜西 寶雞 721013)

山茱萸，為山茱萸科植物山茱萸(CornusofficinalisSieb.et Zucc)的干燥成熟果肉，是世界上三大名貴木本藥材之一。其性味酸、澀，微溫，歸肝、腎經，主要分布在河南、浙江、陜西、山西、安徽、四川等地[1，2]。中醫認為山茱萸具有補益肝腎、澀精固脫的功效，臨床上主治眩暈耳鳴、腰膝酸痛、陽痿遺精、崩漏帶下、遺尿尿頻、大汗虛脫、內熱消渴等癥。現代醫學研究表明，山茱萸具有抗菌、調節免疫、降血糖、降血脂、抗氧化、抗腫瘤、抗艾滋病、強心等重要的藥用價值[3，4]。作者在此重點介紹了山茱萸的主要化學成分及藥理作用。

1 山茱萸的主要化學成分

1.1 維生素和礦物質元素類

20世紀30年代開始了對山茱萸化學成分的研究，Peter等在進行治療夜盲癥的生物化學實驗時，發現山茱萸果實中含有0.0075%維生素A類物質[5]，日本學者于20世紀80年代，系統地對山茱萸進行了研究[6～8]，發現山茱萸中含有豐富的維生素B1、維生素B2、維生素C。

楊加華等[9]研究表明，山茱萸中還含有磷、硅、硼、鉀、鈣、鋇、鎂、鈉、鉛、銀、錳、鐵、鉻、鋅、釩、鋁、鎳、鐵、銅、銀、鉬、鈹等礦物質元素。

1.2 有機酸和氨基酸類

李平等[10]和梁亮[11]對山茱萸的果肉進行研究，發現其中含有熊果酸、白樺脂酸、齊墩果酸、沒食子酸、β-谷甾醇、蘋果酸、酒石酸、原兒茶酸、3，5-二羥基苯甲酸。楊加華等[9]、余象煌等[12]、尚遂存等[13]研究表明，山茱萸果肉及果核中均含有蘇氨酸、異亮氨酸、酪氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、纈氨酸、組氨酸、賴氨酸、絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、天門冬氨酸等氨基酸，果核中還有脯氨酸、蛋氨酸、胱氨酸。

1.3 揮發性成分

氣相色譜分析表明[14～16]，山茱萸中含有9種單萜烴、6種倍半萜烴、5種脂肪烴、7種單萜醇、6種脂肪醇、4種單萜醛及酮、3種脂肪醛及醇、4種有機酸、8種酯類物質和15種芳香化合物，其中含量較高的成分有異丁醇、丁醇、異戊醇、芳樟醇氧化物、β-苯乙醇、甲基丁香油酚、棕櫚酸乙酯、油酸乙酯、亞油酸乙酯、桂皮酸芐酯、棕櫚酸、硬脂酸、古巴烯、乙基香草醛、茴香腦、胡薄荷酮、黃樟醚和欖香脂素等。

1.4 苷類和鞣質類

有研究表明[17～19]，山茱萸中含有山茱萸苷、馬鞭草苷、獐牙菜苷、莫諾苷、脫水莫諾苷、7-脫氫馬錢素、7-O-甲基莫諾苷(疑為提取過程中的次生產物)和山茱萸新苷(該苷中馬錢素和莫諾苷兩部分通過醚鍵相連接)。山茱萸中還含有水楊梅素D、山茱萸鞣質1，2，3(異訶子素、菱屬鞣質、新嗩吶草素Ⅰ、Ⅱ)、木鞣質、路邊青鞣質等11種鞣質，其中4種為沒食子酸鞣質、7種為鞣花鞣質[20]。

1.5 糖類

楊云等[21]和李天培[22]研究表明，山茱萸總糖含量一般在4.5%～10.0%之間，山茱萸總糖中還原糖約占85%～95%，單糖以果糖為主，其次為葡萄糖、蔗糖，麥芽糖和乳糖較少。

1.6 其它類

山茱萸的其它成分有5，5-二甲基糠醛醚、5-羥甲基糖醛、β-谷甾醇、磷脂酰膽堿和溶血磷脂酰膽堿等[17，23]。

2 山茱萸的藥理作用

2.1 調節免疫作用

山茱萸不同的提取物對免疫系統的作用不同，其中免疫興奮作用主要歸因于多糖類成分，而免疫抑制作用主要由所含的苷類成分產生。苗明三等[24]研究了多糖對小鼠免疫功能的影響，結果表明，山茱萸多糖的高、低劑量均可顯著提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬百分率和吞噬指數(P<0.05)。可顯著促進小鼠溶血素的形成(P<0.01)和小鼠淋巴細胞的轉化(P<0.01)。杜偉鋒等[25]進行了類似的研究，山茱萸多糖均可提高免疫低下小鼠的碳粒廓清指數K和吞噬指數α，增加血清半數溶血素(HC50)值，明顯改善免疫低下小鼠的脾淋巴細胞增殖反應。

趙世萍等[26]研究表明，山茱萸總苷有良好的抗炎免疫抑制作用，熊果酸在體外能快速有效地殺死培養細胞，使培養淋巴細胞幾乎完全失去淋轉，具有抑制IL-2和LAK細胞產生的能力。

2.2 抗菌作用

趙武述等[27]研究表明，山茱萸肉、核的水浸物對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌及某些皮膚真菌有抑制作用，熊果酸是山茱萸肉抑菌的有效成分。山茱萸提取物還可有效地控制白念霉菌和紅念霉菌的生長[28]。趙淑艷等[29]研究了山茱萸提取物抑菌活性穩定性，結果表明：在pH<7的條件下對細菌具有較好的抑菌效果，明顯強于山梨酸鉀；提取物經過酸、堿處理后，僅在酸性條件下具有一定的抑菌活性，堿處理使其抑菌活性減弱，甚至消失；紫外照射、溫度及常見金屬離子(Na+、K+、Ca2+、Fe2+、Fe3+)對其抑菌活性幾乎沒有影響。

2.3 降血糖作用

山茱萸中熊果酸和齊墩果酸對鏈脲霉素造成的糖尿病大鼠有降血糖作用[30]。陳霞等[31]研究采用不同極性溶劑逐級提取山茱萸不同部位(Ⅰ～Ⅵ)對正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠的降糖作用，結果發現山茱萸提取部位Ⅲ、Ⅳ能降低正常小鼠的血糖，Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖。韓璟超等[32]研究了山茱萸總萜對正常小鼠、糖尿病模型小鼠和大鼠的血糖水平的影響，結果表明，100 mg·kg-1的劑量可提高正常小鼠的糖耐量；100 mg·kg-1、50 mg·kg-1、25 mg·kg-1的劑量均可顯著降低四氧嘧啶糖尿病模型小鼠的血糖，提高血清胰島素水平，顯著降低鏈脲霉素糖尿病模型大鼠的血糖值，增加肝糖原含量；60 mg·kg-1、30 mg·kg-1的劑量均可顯著降低小鼠糖化血清蛋白(GSP)的含量。總體而言，山茱萸總萜對糖尿病模型動物具有良好的降血糖作用。

2.4 其它作用

研究表明，山茱萸提取物注射液有抗休克、強心作用[33]，山茱萸中總有機酸有抗心律失調作用[34]，其環烯醚萜類物質有抗家兔失血性休克和心源性休克作用[5，35，36]。山茱萸中Vc、Ve和Se等有清除自由基和抗衰老作用[37]。山茱萸果核抗氧作用比果肉更強，其中具有抗氧作用的主要是沒食子酸和沒食子酸甲酯[38]。山茱萸中齊墩果酸具有保肝作用[20]。山茱萸中的熊果酸具有抗腫瘤作用，臨床上用于放療、化療后白細胞減少癥、原發性肝癌、轉移性肝癌、宮頸癌出血等[39]。美國加利福尼亞中醫研究所和克魯斯研究所長期研究表明山茱萸具有抗艾滋病的作用[40]。

3 結語

山茱萸因含有豐富的營養成分和珍貴的保健成分，具有較強的生物活性、廣泛的藥理作用，成為研究熱點，在醫藥和保健品等方面應用的需求量逐年增加，迫切需要深入研究和開發，發展山茱萸產業具有廣闊的市場和應用前景。

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