超敏C反應蛋白在冠心病診斷中的臨床意義

(花都區第二人民醫院心內科，廣東廣州510850）

C反應蛋白(C-reactive protein，CRP）是常見的急性時相反應蛋白，是體內炎癥的敏感性指標。近年來研究[1]證實，CRP是冠心病發生的獨立危險因素之一。Ross[2]認為，局部和全身炎癥在動脈粥樣硬化發生、發展中起著重要的作用。筆者觀察并比較了三種不同類型冠心病中超敏C反應蛋白(hs-CRP）的變化。

1 對象與方法

1．1 對象

病人來源于廣州市花都區第二人民醫院心內科2008年1月至2010年12月的住院病人，其中急性心肌梗死(AMI）組26例，男16例，女10例，平均年齡(62．3±5．2）歲；穩定性心絞痛(SA）組31例，男19例，女12例，平均年齡(63．3±5．3）歲；不穩定性心絞痛(UA）組27例，男16例，女11例，平均年齡(60．6±7．2）歲。上述病例均符合WHO關于冠心病的診斷標準。即AMI至少具備以下三項中的兩項：①缺血性胸痛病史，②系列演變的心電圖，③先高后低的血清標記物(cTnT／cTnI、CK、CK-MB、GOT）（必須同時查GPT，當GOT＞GPT才符合）；SA符合以下三點：①發作性胸骨后壓榨樣疼痛，②多由體力負荷或情緒激動當時誘發，③經休息或含服硝酸甘油后在1～2min（很少超過5min）內緩解，每次發作情況(包括疼痛部位、嚴重程度、持續時間等）相對不變；UA為符合以下4個病史特征之一者：①在相對穩定的勞力性心絞痛基礎上，近2個月出現逐漸增強的心絞痛，表現為心絞痛發作頻率、程度和持續時間增加，②新近出現心絞痛，近1個月內，在日常輕度的勞力活動所引起的心絞痛，③靜息時發作的心絞痛，近2個月內在休息或安靜狀態下，無明顯誘因發作的心絞痛，④梗死后心絞痛，即發生AMI后30d內發生的心絞痛。正常對照組35例均為同期健康體檢者，男21例，女14例，平均年齡(59．3±5．2）歲。三組間一般情況無明顯差異。所有入選病例均排除各種急慢性感染、全身免疫性疾病、嚴重肝、腎、肺、內分泌疾病、腫瘤、風濕活動和各種創傷。

1．2 hs-CRP檢測方法

所有患者采取空腹靜脈血3ml，離心后取血清置于試管中，hs-CRP試劑由日本株式會社提供，用免疫透射比濁法檢測；CK、CKMb試劑由上海復星長征公司提供，采用酶動力學方法測定。儀器為美國產貝克曼AU680型全自動生化分析儀。

1．3 統計學分析

2 結 果

2．1 不同類型冠心病患者血清hs-CRP水平比較

SA組血hs-CRP含量與正常對照組比較，差異無統計學意義(P＞0．05）；UA組血hs-CRP含量與正常對照組比較，差異有統計學意義(P＜0．05）；AMI組血hs-CRP含量與正常對照組比較，差異有非常統計學意義(P＜0．01）；AMI組與UA組比較，差異有非常統計學意義(P＜0．01），見表1。

表1 各組血CRP含量的比較

2．2 冠心病組和正常對照組三種不同指標陽性率比較

冠心病組與對照組hs-CRP、CK和CK-MB陽性率比較見表2。從表2可見，冠心病組血清hs-CRP陽性率高達76．2%，而CK、CK-MB陽性率分別為44．04%、30．95%，對照組中血清hs-CRP假陽性率11．43%，而CK、CK-MB則為0．0%，表明血清hs-CRP檢測冠心病敏感度較高，陽性檢出率高于傳統檢測項目CK、CK-MB，差異具有統計學意義(P＜0．05），但由于hs-CRP受影響因素比較多，心肌特異性較差，假陽性率較高。但對動脈粥樣斑塊穩定性和危險性的判斷，與特異性較高的心肌酶綜合分析，對冠心病的診斷和預后判斷更有重要價值。

表2 冠心病組與對照組hs-CRP、CK和CK-MB陽性率比較

3 討 論

近年來越來越多的研究證實，炎癥在冠狀動脈粥樣硬化的形成與發展中起著非常重要的作用[3]。C反應蛋白(CRP）是由肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，是反應炎癥存在及活動的重要指標。超敏C反應蛋白(hs-CRP）是血漿中的一種C反應蛋白，是實驗室采用了超敏感檢測技術(檢測范圍為0．06～10mg／L）代替了普通C反應蛋白檢測(檢測范圍8～10mg／L以上，不能檢測低濃度水平）。hs-CRP能準確地檢測低濃度C反應蛋白，因此提高了試驗的靈敏度和準確度，是區分低水平炎癥狀態的靈敏指標，hs-CRP水平與冠狀動脈粥樣硬化的發生、發展、嚴重程度及預后密切相關，反映了心肌受損的程度。

從組織學角度來看，Torzewski等[4]研究發現，人類早期冠狀動脈粥樣斑塊也有大量的CRP沉積，以新生內膜中膜處最明顯，且細胞中也有CRP染色陽性。hs-CRP位于動脈粥樣斑塊內，具有調節單核細胞聚集作用。hs-CRP是補體激活劑，與膜攻擊復合物共同存在于早期動脈粥樣硬化病變內，可刺激組織因子，并且聚集的超敏C反應蛋白可激活補體、組織因子，主要啟動了凝血過程。由于慢性微量炎性因子激活補體，而引出脂質沉積于血管壁，通過浸潤、聚集，造成血管損傷，而導致動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應，是斑塊破裂和不穩定的重要原因，以致造成急性冠脈綜合癥的發生。hs-CRP水平的升高與心血管危險性呈正相關，并被認為是致心血管疾病的獨立的危險因子[5]。

流行病學調查顯示，hs-CRP水平升高者發生腦卒中的幾率是正常人的2倍，發生急性心肌梗死的幾率是正常者的3倍。

我們在不同病情冠心病患者的比較中發現穩定型心絞痛(SA組）、不穩定型心絞痛(UA組）和急性心肌梗死(AMI組）患者中血清hs-CRP水平呈遞增趨勢，并且在AMI組和UA組的檢測值明顯高于SA組(P＜0．01），另外hs-CRP在冠心病組中陽性率明顯高于傳統的測試項目CK及CK-MB陽性檢出率。雖hs-CRP特異性較差，但它仍是一種靈敏心血管疾病預測因子，與其它心肌標志物如肌鈣蛋白、肌紅蛋白及CK-MB等聯合分析，對冠心病的發生、發展和預后判斷具有重要的臨床意義。

此文稿承蒙陳錦明教授修改，在此表示感謝！

[1]王冬蓮，吳春龍，陸如岳．冠心病患者脂質代謝指標與C反應蛋白聯合檢測的意義 [J]．中國免疫學雜志，2002，18（12）：886-887．

[2]Ross R．Atheroscherosis：an inflammatory disease [J]．N Engl J Med，1999，340：115-126．

[3]Libby P，Rider F M．Novel inflammatory markers of coronary risk：theory versus practice [J]．Circulation，1999，100：1148-1150．

[4]Torzewski J．C-reactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary，arteri[J]．Arterioscler Thromb Vasc Biol，1998，18：1386-1392．

[5]朱紅秋，朱平安，沈雙紅，等．高敏C反應蛋白和心型脂肪酸結合蛋白對不穩定心絞痛患者心臟意外事件的影響 [J]．中華心血管雜志，2006，34(9）：808-811．