生脈注射液對(duì)急性髓系白血病化療毒副反應(yīng)的影響

劉 莉 王會(huì)朋 趙海燕

(河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院中藥房，河北 廊坊 065000)

化療是急性髓系白血病治療的重要組成部分，但化療的毒副反應(yīng)能影響化療用藥的劑量和時(shí)間，有的患者甚至因?yàn)榛煹亩靖狈磻?yīng)而中斷治療。近年來扶正培本中藥在化療的增效減毒方面的研究取得了一定的效果。2008-03—2010-05，我們對(duì)30例急性髓系白血病化療患者配合應(yīng)用生脈注射液，觀察毒副反應(yīng)，并與支持治療30例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照張之南主編《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》之急性髓系白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2 一般資料 全部60例均為我院六病區(qū)住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組32例，男18例，女14例;年齡14～65歲，中位年齡37歲;病程0～2年;診斷:M2a 8例，M4b 5例，M2b 5例，M5a 3例，M5b 10例，淋粒混合型1例。對(duì)照組28例，年齡14～60歲，中位年齡36歲;病程0～2年;診斷:M2a 13例，M2b 3例，M4a 2例，M4b 1例，M5b 9例。2組化療前周圍血象:白細(xì)胞計(jì)數(shù)(2.0～14.8)×109/L，血紅蛋白66～114 g/L，血小板計(jì)數(shù)(50～110)×109/L。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組均根據(jù)病情需要采用常規(guī)聯(lián)合化療方案，如DA方案:柔紅霉素(D)(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024361)45～60 mg/(m2·d)靜脈滴注，第1～3 d;阿糖胞苷(A)(國(guó)藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055127)100～200 mg/(m2·d)靜脈滴注，第1～7 d。HA方案:三尖杉酯堿(H)(杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020007)2.5～3 mg/(m2·d)靜脈滴注，第1～7 d;阿糖胞苷(A)100～200 mg/(m2·d)靜脈滴注，第1～7 d。MA方案:米托蒽醌(M)(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020964)8～12 mg/(m2·d)靜脈滴注，第1～3 d;阿糖胞苷(A)100～200 mg/(m2·d)靜脈滴注，第1～7 d。

1.3.1 治療組 生脈注射液(吉林省集安益盛藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026098)20～60 mL/d加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注。在化療前1 d開始應(yīng)用，以后與化療同步應(yīng)用，每次于化療輸注前給予生脈注射液靜脈滴注，同時(shí)給予支持治療。

1.3.2 對(duì)照組 給予支持治療。

1.3.3 療程 2組均治療7 d后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 白細(xì)胞計(jì)數(shù)、惡心嘔吐、口腔判斷標(biāo)準(zhǔn)均參照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)［2］，白細(xì)胞計(jì)數(shù):0度 ＞4.0×109/L，Ⅰ度(3.0 ～ 3.9)× 109/L，Ⅱ度(2.0 ～ 2.9)× 109/L，Ⅲ度(1.0～1.9)×109/L，Ⅳ度 ＜1.0 ×109/L;惡心嘔吐:0 度無，Ⅰ度惡心，Ⅱ度暫時(shí)性嘔吐，Ⅲ度嘔吐，需治療，Ⅳ度難控制的嘔吐;口腔:0度無，Ⅰ度紅斑、疼痛，Ⅱ度紅斑、潰瘍、能進(jìn)食，Ⅲ度潰瘍、只進(jìn)流食，Ⅳ度不能進(jìn)食。0+1度為有效。中醫(yī)癥狀觀察胃納、胸悶氣喘、神疲乏力、口干咽燥、自汗盜汗、寐安的變化。根據(jù)積分法判定中醫(yī)癥狀療效，每一癥狀無為1分，輕為2分，中為3分，重為4分。顯效:積分下降2/3以上;有效:積分下降1/3以上;無效:積分下降1/5以下;惡化:積分上升。

2 結(jié)果

2.1 2組周圍血象比較 治療組 32例，有效 26例(81.3%)，對(duì)照組28 例，有效17 例(60.1%)，2 組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 2組惡心嘔吐比較 治療組 32例，有效 28例(87.5%)，對(duì)照組28 例，有效18 例(64.3%)，2 組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 2組口腔比較 治療組32例，有效30例(93.8%)，對(duì)照組28例，有效18例(64.3%)，2組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.4 2組中醫(yī)癥狀比較 治療組32例，顯效17例，有效13例，無效2例，總有效率93.8%;對(duì)照組28例，顯效7例，有效13例，無效8例，總有效率71.4%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組，提示中藥配合化療對(duì)緩解化療后的臨床癥狀有一定的優(yōu)勢(shì)。

3 討論

急性髓系白血病是一種原因不明的造血系統(tǒng)惡性疾病，俗稱血癌。目前，HD、AD、MD等化療方案仍然是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療急性髓系白血病的主要通用的方法，但這些化療藥物本身就是一種細(xì)胞毒，其邪不僅可傷伐正氣，同時(shí)還可以暗耗陰血，造成氣血兩虛的證候，并對(duì)肝、膽、腎、肺等重要臟器也產(chǎn)生毒性作用，對(duì)患者生存質(zhì)量造成很大影響，不少患者化療后生存質(zhì)量明顯下降，不能接受進(jìn)一步的治療，甚至加速了死亡。目前對(duì)接受化療的患者提倡綜合治療，多項(xiàng)臨床研究證實(shí)中醫(yī)藥具有緩解白血病患者化療后的毒副作用，改善生活質(zhì)量，增加體質(zhì)，提高免疫力的作用［3］。

臨床研究表明，生脈注射液與化療聯(lián)合應(yīng)用，能較顯著改善患者的臨床癥狀及全身情況。生脈注射液處方源于古方“生脈散”，主要由紅參、麥門冬、五味子組成，經(jīng)變更劑型科學(xué)加工提取而成，具有益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈固脫的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，生脈注射液具有促進(jìn)機(jī)體耐缺氧、耐應(yīng)激、抗感染、解毒、提高機(jī)體免疫力及促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)的作用［4］。人參、麥門冬主要含人參皂苷和麥冬皂苷，人參皂苷對(duì)自然殺傷(NK)細(xì)胞、干擾素-2、白細(xì)胞介素調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)具有調(diào)節(jié)作用，并增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的比值，降低白介素受體含量，提高NK細(xì)胞和淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)活性，增加化療藥物對(duì)癌細(xì)胞的敏感性，又有減輕化療藥物對(duì)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的抑制，提高免疫功能，減輕化療的毒副反應(yīng)［5］。五味子能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)非特異性刺激的防御功能［6］。臨床觀察結(jié)果表明，生脈注射液用于急性髓系白血病治療能顯著改變患者氣陰兩虛的證候，減輕化療對(duì)骨髓功能損傷的程度，促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)，提高機(jī)體免疫力，減輕患者化療后的毒副反應(yīng)及中醫(yī)癥狀，有助于患者生活質(zhì)量的提高，有利于化療的順利進(jìn)行，是急性髓系白血病化學(xué)治療中較理想的輔助用藥。

［1］張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.2版.北京:科學(xué)出版社，1999:169-264.

［2］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范［M］.北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1989:12.

［3］曹洋，李鵬，譚開基，等.參麥注射液防治晚期非小細(xì)胞肺癌化療不良反應(yīng)的臨床觀察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，26(6):550-552.

［4］杜麗華，鄧學(xué)瑞，張才軍，等.生脈注射液對(duì)小鼠免疫功能的影響［J］.上海免疫學(xué)雜志，2001，21(4):247-248.

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［6］趙玥，王冰，孟雪君.五味子不同部位5種木脂素成分含量測(cè)定［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，12(11):222-223.