我院2007年至2009年口服降糖藥應用分析

李果

（重慶長安醫院，重慶 400023）

糖尿病（diabetesmellitus，DM）是由于胰島素分泌缺陷和（或）胰島素作用缺陷引起，以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病，己成為繼心血管病和腫瘤之后的第三大疾病。據世界衛生組織（WHO）估計，到2025年，全球糖尿病患者將突破3億[1]。目前，我國糖尿病患者己超過4 000萬，其中2型糖尿病占患者總人數的93％以上。口服降糖藥是2型糖尿病治療的首選。為了促進安全、經濟地選擇藥物，筆者對我院2007年至2009年口服降糖藥使用情況進行統計分析，以便為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

利用醫院信息系統收集藥庫2007年至2009口服降糖藥的相關數據，用Excel表格按藥物分類排序和統計。限定日劑量（defined daily dose，DDD）值是指為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量，參照第16版《新編藥物學》、藥品說明書和臨床常用量確定。用藥頻度（DDDs）反映藥品使用頻率的高低，DDDs=藥品消耗總量/該藥DDD，同一藥品不同規格以同一單位折算后求和作為該藥用藥總量。日均費用（DDC）=藥品銷售金額/該藥的DDDs。

2 結果

我院糖尿病就診患者2007年為3 295人次，2008年4 188人次，2009年5 085人次，2008年、2009年就診人次年增長率分別為27.10％和21.42％；2007年、2008年、2009年藥品總銷售金額分別為2 081.83萬元、2 486.52萬元、3025.67萬元，2008年、2009年年增長率分別為19.44％和21.68％；口服降糖藥銷售金額30.48萬元、47.62萬元、70.83萬元，分別占藥品銷售總金額的1.46％，1.92％，2.34％，2008年、2009年年增長率分別為56.23％和48.74％。具體統計結果見表1和表2。

表1 各年度各類口服降糖藥銷售金額及構成比統計[萬元（％）]

表2 各年度各種口服降糖藥用量、DDDs排序和DDC統計

3 分析與討論

我院口服降糖藥銷售金額及其所占比例逐年增長，且明顯高于藥品總銷售額和糖尿病就診人次的增長率。所統計的3年間，我院選用的口服降糖藥均為重慶市中標品種，故可以排除價格變動因素，各藥的DDC值也證實了這點。因此，我院口服降糖藥使用有增長過快的趨勢，是否存在不合理用藥需另作研究。表1顯示，雙胍類、磺脲類銷售金額構成比不同程度地逐年下降，而胰島素增敏劑和α－葡萄糖苷酶抑制劑則逐年上升，與促胰島素分泌劑一起占據了我院口服降糖藥的大部分份額。

二甲雙胍的DDDs排序始終占首位，它是臨床應用最廣泛的口服降糖藥。該藥通過增加周圍組織對胰島素的敏感性，抑制肝糖原的異生、輸出和腸道對葡萄糖的攝取來降低空腹和餐后血糖，不增加血胰島素水平；還能同時降低血三酰甘油和總膽固醇水平，是肥胖型2型糖尿病首選用藥。二甲雙胍與磺酰脲類、胰島素聯用有協同作用，常見不良反應為胃腸道反應。我院使用的為普通片，其DDC值顯示非常經濟，可考慮選用腸溶片，以減輕胃腸道不良反應。

胰島素增敏劑包括羅格列酮和吡格列酮，兩者作用無明顯區別，我院僅有羅格列酮。羅格列酮通過提高肝臟、肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性而起降糖作用，可單獨使用，也可與二甲雙胍或磺酰脲類合用。該藥DDDs排序從2007年的第4位逐年上升至2009年的第2位，顯示其在臨床的使用己相當普遍。同時由表1可見，該藥在所有口服降糖藥中銷售金額構成比最高，值得關注。

促胰島素分泌劑瑞格列奈僅在進餐時才刺激胰島素分泌，空腹時不會對刺激β細胞而導致低血糖發生，在降糖的同時對β細胞的保護也有重要意義。該藥口服吸收良好，30min起效，也稱為餐時血糖調節劑，其“進餐服藥，不進餐不服藥”的原則方便了不同生活習慣的患者。瑞格列奈在肝臟代謝，僅部分（低于8％）代謝物隨尿排泄[2]，因此也適用于輕度腎功能不全的患者。其DDDs排序上升明顯，但DDC顯示日均費用較高。阿卡波糖為α－葡萄糖苷酶抑制劑，作用機制為在腸道內競爭性抑制α－葡萄糖苷酶，降低多糖及蔗糖分解為葡萄糖，長期服用還可降低空腹血糖和糖化血紅蛋白，單用通常不引起低血糖。該藥應與第一口主食一起嚼服，否則不能發揮作用。其常見不良反應為腹脹、腹瀉、排氣增多等。該藥DDDs排序上升明顯，臨床主要用于降低餐后血糖。

磺酰脲類在口服降糖藥中種類最多。我院所用的均為第2代磺酰脲類（也有將格列美脲單獨列入3代），各藥的區別主要體現在起效時間、維持時間和作用強度上。此類藥物通過與β細胞上的特異性受體結合，促使胰島素分泌而起到降糖作用。此外，其尚具有改善肝臟、肌肉、脂肪對胰島素抵抗的胰外效應，適用于有一定胰島β細胞功能的2型糖尿病，尤其是那些非肥胖患者或者胰島素抵抗不嚴重但胰島素相對缺乏的患者。磺酰脲類的不良反應主要是低血糖，尤其多見于肝、腎功能不全和老年患者，并有可能在停藥后反復發作，這也限制了其臨床使用。從表2可見，格列美脲、格列喹酮、格列齊特的DDDs排序一直處于中下水平，格列本脲和格列吡嗪曾排序靠前，但近幾年DDDs排序下降明顯，特別是格列本脲，因低血糖發生幾率高，現己基本被淘汰。

磺酰脲類藥物中格列吡嗪和格列喹酮為短效制劑，最高藥效時間與進餐后血糖達高峰的時間較一致，且半衰期短，故引起持久嚴重低血糖的風險相對較小。特別是格列喹酮，是磺酰脲類中唯一主要經肝臟排泄的藥物，尤其適用于輕、中度腎功能不全的糖尿病患者。格列美脲主要通過與磺酰脲受體上的65 kDa亞基結合，而區別于其他磺酰脲類結合的140 kDa亞基，其與受體結合和解離速度較快，較少引起嚴重低血糖。格列美脲半衰期較長，只需每天早餐服藥1次即可控制空腹和餐后血糖。格列美脲降血糖效果肯定，使用較安全，而且服藥方便，因此值得推薦臨床使用[3]。格列齊特屬長效制劑，在治療糖尿病的同時，可防止血糖病變（如改善視網膜病變和腎功能），還可減少血小板的黏附和聚集、降低膽固醇蓄積，減少主動脈三磷酸甘油酯和脂肪酸血漿濃度[2]，特別適合糖尿病伴肥胖癥或伴血管病變者。

[1]中國醫學會糖尿病學會.中國糖尿病防治指南[M].北京：北京大學醫學出版社，2004：10.

[2]中國醫師藥師臨床用藥指南/衛生部合理用藥專家委員會.中國醫師藥師臨床用藥指南[M].重慶：重慶出版社，2009：4.

[3]張俊清，郭曉蕙，洪 旭，等.格列美脲治療2型糖尿病安全性和有效性的多中心臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2003，19（6）：12.