凍干A、C群流腦結合疫苗引起高熱、皮疹1例報告

張貴新 何準輝 魏月琴 譚小芹

凍干A、C群流腦結合疫苗引起高熱、皮疹1例報告

張貴新 何準輝 魏月琴 譚小芹

1 病例摘要

患兒，女，1歲1個月，于2011年3月16日上午10時許，在我院預防保健科按無菌操作規程，在左臂三角肌肌內接種凍干A、C群腦膜炎球菌結合疫苗（簡稱A、C結合疫苗）0.5ml，批號為20100401-4，無錫羅益生物制藥有限公司生產，有效期至2012年4月19日。于當天晚上8時許患兒體溫38℃，至11點上升至38.9℃；第二天（3月17日）下午4時13分最高體溫至39.9℃，并伴有精神欠佳、納差，偶有咳嗽。第三天（3月18日）上午患兒出現煩躁，哭鬧時伴有聲音嘶啞。到醫院就診，查體發現咽峽部充血，咽后壁可見淋巴濾跑增生，并給予口服補液、抗病毒、抗感染等對癥處理；下午7點15分患兒體溫升至39.2℃。第四天（3月19日）下午4點27分隨訪，患兒仍在發燒，無汗，體溫39.0℃。給患兒洗澡時發現胸腹及背部散在米粒大小皮疹，周圍伴有紅暈，壓之退色；于3月20日下午，全身皮疹呈向心性，胸、腹及背部部分皮疹融合成片，皮疹與皮疹之間均可見正常皮膚，而患兒體溫居然恢復正常，于3月23日下午皮疹全部消退，無脫屑、瘢痕和色素沉著。

2 討論

流行性腦脊髓膜炎（以下簡稱流腦），是由腦膜炎奈瑟氏菌（Neisseria meningitidis，Nm）引起的冬春季節常見的急性呼吸道傳染病，對兒童的身體健康構成嚴重威脅；接種安全有效的流腦疫苗是預防和控制流腦流行的最理想措施。目前國內市場有多糖疫苗和多糖結合疫苗兩大類；多糖疫苗又分單價和多價，即A群腦膜炎球菌多糖疫苗和A﹢C群腦膜炎球菌多糖疫苗。多糖疫苗的抗原為半抗原，是非T細胞依賴性抗原，不具備抗原性，其誘導的免疫應答沒有淋巴細胞參與，不能產生免疫記憶，嬰幼兒只有通過重復、多次接種A群Nm多糖疫苗才能誘導保護性抗體；而C群Nm多糖疫苗不僅免疫原性差，給低齡嬰幼兒接種，以后再次接種時，還會引起對C群抗原的免疫耐受。C群的免疫力較A群低，未形成有效的免疫屏障[1]。所以WHO曾建議流腦多糖疫苗一般不用于2歲以下嬰、幼兒的常規免疫接種[2]。

流腦多糖結合疫苗是將提取的腦膜炎球菌莢膜多糖，與破傷風類毒素蛋白載體共價結合后制成的疫苗，其抗原為全抗原，是T細胞依賴性抗原，接種后可產生胸腺依賴性免疫應答。其誘導的免疫應答有淋巴細胞參與，可產生高滴度的莢膜IgG抗體和B記憶細胞。有資料顯示，接種一劑Nm多糖結合疫苗后16個月，88﹪的1～2歲嬰、幼兒仍有保護性抗體，而15～17歲青少年有保護性抗體的高達96﹪。因此，流腦多糖結合疫苗不僅可用于2歲以上兒童和成人，而且也可以用于2歲以下嬰、幼兒的常規免疫接種[2]。但由于A、C結合疫苗是由Nm經提取純化獲取的莢膜多糖抗原與蛋白載體共價結合制成的全抗原疫苗，在提取純化過程中，除保留其固有的生物學特性外，也可能殘留微量的化學物質和菌體成分，接種機體后，不僅可引起接種的局部組織紅腫、疼痛，而且還可能在全身引起一系列生理病理的免疫反應，如發熱、皮疹、頭昏、乏力、食欲減退，腹痛腹瀉等不良反應，但多可自行緩解。

免疫接種引起的全身反應，主要決定疫苗本身的特性，滅活疫苗接種后5～6小時或24小時左右出現體溫升高，一般持續1～2天，很少超過3天以上者[3]；而活疫苗接種后出現全身反應的時間與相關傳染病的潛伏期有一定關系，如麻疹的潛伏期6～12天，麻疹疫苗接種機體后在體內增殖至少需要6天的時間，才可能出現類似一次麻疹輕型的人工自然感染過程，不可能在數小時內出現發燒、皮疹等即現反應,無非是Ⅰ型變態反應。

A、C結合疫苗不是減毒活疫苗；本例患兒接種A、C結合疫苗數小時后體溫開始逐漸上升，連續四天每天下午體溫均搏動在38～39.9℃之間。高熱時煩躁，精神欠佳，食欲減退；并且有明顯的上呼吸道感染癥狀和體征。于第四天全身出現向心性皮疹，24小時內部分皮疹融合成片，而患兒體溫居然恢復正常。結合患兒的病史及臨床癥狀和體征，很像是“幼兒急疹”，但自該疫苗上市以來，還未曾發現有關“接種A、C結合疫苗后偶合幼兒急疹”的報道。有關診斷問題恭請同行商榷。

因所有疫苗和菌苗都有它們各自的生物特性，進入機體后都是異物，都可能產生不同程度的不良反應；故在此提醒：在預防接種時，一定要告知其家長或監護人，疫苗的接種適應證、禁忌證以及接種后可能出現的不良反應和注意事項,以免造成不必要的誤會和糾紛。

[1] 柯昌顯.2007年十堰市健康人群流腦抗體監測分析[J].當代醫學，2010，16（33）：153-154.

[2] 張水華，陳獻雄，王妍.流行性腦膜炎球菌疫苗研究進展[J].微生物學免疫學進展，2010，38（1）：67.

[3] 迮文遠.計劃免疫學[M].上海：上海科學技術文獻出版社，1997：45.

10.3969/j.issn.1009-4393.2011.19.054

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