乳酸桿菌與陰道微生態在治療陰道炎中的作用

付金紅

(臨沂市羅莊區計劃生育婦幼保健綜合服務中心 276017)

正常陰道內的微生物群主要有細菌、真菌、原蟲和病毒，它們主要棲居于陰道四周粘膜的皺褶中，其次是穹隆，部分在宮頸。在陰道菌群的組成菌中，厭氧乳酸桿菌是陰道正常的優勢菌，是陰道內最主要的正常菌群，通常分離率可達80% －90%，其數量可達8×107S/ML。從正常婦女陰道內可分離出1 6種左右乳酸桿菌，其中多數為能生產過氧化氫(H2O2)的乳酸桿菌如卷曲乳酸桿菌、詹森乳酸桿菌、以及發酵乳酸桿菌等，在乳酸桿菌中占絕對優勢，而其它不產H2O2的乳酸桿菌只占10%左右。健康婦女陰道菌群中常駐菌除乳酸桿菌外，還有葡萄球菌、大腸埃希菌、棒狀桿菌、族鏈球菌、糞鏈球菌、支原體、酵母菌、消化球菌及類桿菌等，在陰道正常菌群中厭氧菌與需氧菌之比為5:1。

陰道內各種微生物群相互制約、相互作用、相互依賴，共處于陰道微生態環境中，保持著協調與平衡。在正常情況下，乳酸桿菌與其它微生物共存于陰道，處于微生態平衡狀態。一旦前者失去優勢，后者過度生長則打破這種平衡，正常菌群亦可致病，成為條件致病菌，導致疾病發生。

1 細菌性陰道病(BV)

1.1 發病機制

細菌性陰道病是由多種細菌的復合感染而致，患者陰道內乳酸桿菌數目減少或缺失，而其它陰道微生物群數量增加，乳酸桿菌的優勢地位被加德納菌及混合性厭氧菌群所代替，厭氧菌可增加上千倍，厭氧菌與需氧菌之比，則由原來的5:1，增加到100:1至1 000:1。此時，乳酸桿菌不僅數量上減少，而且菌株與微生物學特性也發生了變化。正常情況下，產生H2O2的乳酸桿菌在陰道內占絕大多數，而不產H2O2的乳酸桿菌僅為1 0%。患BV時，患者陰道分泌物中可分離出的乳酸桿菌大多為不產H2O2的乳酸桿菌，而產H2O2的乳酸桿菌很少。

1.2 治療

目前，BV的治療主要是選用抗厭氧菌藥物，口服甲硝唑可使9 5%患者臨床癥狀好轉，但甲硝唑長期應用可引起二重感染，使致病菌過度生長，陰道的正常優勢菌不能重建，從而造成細菌性陰道炎頑固性復發。

BV的發生與陰道微生態失衡有關，因此近年來提出用調整陰道內菌群的制劑來治療，借以調整并保持陰道微生態平衡，這樣不但能治愈而且可以防止其復發。最常用的微生態制劑是乳酸桿菌活菌膠囊，每晚2粒放入陰道，共用10天。北京協和醫院采用乳酸桿菌活菌膠囊對細菌性陰道病治療的IV期臨床試驗研究結果表明，乳酸桿菌活菌膠囊對BV的治療效果與甲硝唑相比無差異，且無明顯不良反應［1］。采用乳酸桿菌活菌膠囊治療BV，沒有抗菌藥物固有的耐藥性，并能恢復陰道乳酸桿菌優勢，恢復陰道正常菌群，有望從根本上抑制BV的復發。

2 老年性陰道炎

2.1 發病機制

常見于絕經后的老年婦女，因卵巢功能衰退，雌激素水平降低，陰道壁萎縮，粘膜變薄，陰道上皮細胞內糖原儲存減少或缺失，陰道內PH值上升，局部抵抗力降低，不利于乳酸桿菌的生長，致病菌容易入侵繁殖引起炎癥［2］。冉利梅等通過對1000名中小學教師陰道微生態環境的研究發現絕經女教師陰道PH值和未絕經女教師相比差異有統計學意義，乳酸桿菌檢出率也有明顯差異。提示陰道PH值隨著年齡的增長而上升，陰道乳酸桿菌的檢出率隨著增長而降低。

2.2 治療

目前，老年性陰道炎的治療主要是選用抗厭氧菌藥物，其治療效果僅次于BV，但復發率更高。其發病機制是由于陰道PH值上升，乳酸桿菌含量降低，微生態失衡所致。采用乳酸桿菌活菌膠囊調整陰道微生態失衡，結合微量尼爾雌醇改善陰道粘膜健康狀態和正常的分泌功能，提高局部免疫力，定期監測內膜厚度，對治療老年性陰道炎是非常有效的，且復發率低。但合并嚴重高血壓、糖尿病、冠心病者慎用。

3 滴蟲性陰道炎

3.1 發病機制

陰道毛滴蟲屬鞭毛蟲綱的醫學原蟲，體態多變，活動能力強。主要寄生于女性陰道，尤以后穹隆多見。可通過性生活傳播，也可通過游泳池、浴池、坐便等間接接觸傳播。陰道毛滴蟲寄生陰道時，消耗糖原，妨礙了乳酸桿菌的酵解作用，降低了乳酸濃度，從而使陰道的PH值變為中性或堿性，滴蟲及其他條件致病菌得以大量繁殖，促進繼發性的細菌感染。

3.2 治療

用甲硝唑、奧硝唑、替硝唑等藥物效果明顯，但不易徹底治愈。分析該病病因是滴蟲數量增加而乳酸桿菌數量明顯減少即菌群失調所致，近年采用乳酸桿菌制劑治療滴蟲性陰道炎，療效明顯優于甲硝唑，并可克服應用甲硝唑的許多弊端如肝腎損害、耐藥性、菌群失調，有報道指出，乳酸桿菌對陰道滴蟲有拮抗作用，并對陰道滴蟲有長期的治療作用［3］;也有報道提示，陰道滴蟲對乳酸桿菌有較強的抑制作用［4］。治療機理是乳酸桿菌能有效降低陰道的PH值，調節陰道微生態平衡，破壞滴蟲的生存條件。

4 霉菌性陰道炎

4.1 發病機制

最常見的病原菌是白色念珠菌，常產生長芽孢子而不脫落，以致形似菌絲而實非菌絲，故稱之為白假絲酵母菌。白假絲酵母菌只是陰道菌群的弱勢菌，正常情況下，對宿主無致病性，還能協同乳酸桿菌分解糖原產生乳酸。誘發白假絲酵母菌轉化為致病菌的因素主要有［5］:(1)長期使用廣譜抗生素，導致陰道微生態環境遭到破壞，乳酸桿菌減少。(2)妊娠期機體抵抗力減弱，而且陰道上皮糖儲存豐富，為白假絲酵母菌生長繁殖提供充足的糖源。另有研究認為，雌激素提高了陰道上皮細胞對假絲酵母菌粘附的親和力。(3)糖尿病患者血液及組織中含糖量高，也易發生念珠菌感染。(4)應用腎上腺糖皮質激素可減低吞噬細胞的作用，易導致機體免疫功能下降，同時，還可抑制抗體的生成，降低體液免疫反應。

4.2 治療原則

4.2.1 積極去除誘因;

4.2.2 應用抗真菌藥物

4.2.3 微生態制劑:研究證實乳酸桿菌對于白假絲酵母菌有抑制作用，且認為乳酸桿菌產生的硬脂酸等物質可以抑制假絲酵母菌從孢子相轉為菌絲相［5］。

綜上所述，治療各種陰道炎的關鍵是補充乳酸桿菌，恢復陰道正常微生態環境，而不是簡單地將厭氧菌、需氧菌和真菌全部殺死。乳酸桿菌是健康婦女陰道內最重要的優勢菌群，其中絕大多數能產生H2O2:。而H2O2:乳酸桿菌之所以能維持陰道正常的微生態環境，是因為它具有下列生理作用:(1)產生乳酸，降低陰道PH值，抑制致病菌的生長繁殖;(2)產生H2O2:，調節陰道微生態平衡，防止外界病菌侵入引起的感染;(3)粘附抑制，乳酸桿菌數量多，能粘附于陰道上皮細胞表面，同時抑制其它致病菌對陰道上皮細胞的粘附作用。因此，陰道乳酸桿菌在種類及數量上的變化，可能不同程度地反映陰道生理及病理變化。

很多人為或生理因素包括性交、月經期、絕經后陰道分泌物PH值升高、性伴侶改變、吸煙、陰道沖洗、抗生素應用、宮內節育器及妊娠等，均可能破壞陰道的微生態平衡，造成菌群失調，使致病性細菌繁殖而導致陰道炎。因此，可以認為不同陰道病變發病是由于不同因素引起陰道微生態失衡所致。因此，調理陰道微生態平衡是治療陰道疾病的關鍵。

目前我中心采用陰道微生態制劑如乳酸菌陰道膠囊(商品名延華)、陰道乳酸桿菌活菌膠囊(商品名定君生)等治療各種陰道炎均取得良好療效。治療期間不沖洗陰道并避免性生活。微生態療法治療陰道炎超越了現有陰道感染性疾病的診治理念，將以殺滅微生物為主的治療方法變為增加益生菌、恢復陰道正常微生態環境為目的的新型治療理念，推動了由生物醫學的殺菌時代向生態醫學的促菌時代轉變。它的實施推廣，將給現有陰道炎癥的診斷帶來革命性的進步［6］。

［1］王世閻，細菌性陰道病與微生態平衡［J］.中華婦幼臨床醫學雜志，2005，1(1):2—3.

［2］冉利梅，宋鴻碧，周從容.婦女陰道微生態狀態研究［J］.南京醫科大學學報，2005，24(9):560—562.

［3］馬蔡昀，童明慶，王美蓮等.女性陰道微生態變化與年齡、妊娠及4種陰道疾病關系的探討［J］.南京醫科大學學報(自然科學版)，2005，25(10):722—724.

［4］趙廣明，趙連華，李秀紅.陰道滴蟲與乳酸桿菌相關性分析［J］.中國寄生蟲學與寄生蟲病雜志，2004，18(2):296—297.

［5］劉朝暉，廖秦平.中國陰道感染性疾病診治策略［M］.北京:人民軍醫出版社，2009，9—26.

［6］劉朝暉，廖秦平.中國陰道感染性疾病診治策略［M］.北京:人民軍醫出版社，2009，1—8.