丹參注射液聯合多烯磷脂酰膽堿注射液治療酒精性肝病臨床研究

歐陽艷君 張艷梅

(遼河油田中心醫院消化內科，遼寧 盤錦 124010)

2005-01 —2010-12，我們采用丹參注射液聯合多烯磷脂酰膽堿注射液治療酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)42例，并與單純多烯磷脂酰膽堿注射液治療42例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部84例均為我院消化內科住院患者，隨機分為2組。治療組42例，男31例，女11例;年齡25～60歲，平均42.5歲;病程3～10年，平均6.5年;酒精性脂肪肝［1］20 例，酒精性肝炎［1］6 例，酒精性肝纖維化［1］16例。對照組42例，男34例，女8例;年齡25～61歲，平均42.5歲;病程3～10年，平均6.5年;酒精性脂肪肝18例，酒精性肝炎7例，酒精性肝纖維化17例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 依據中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制訂的“酒精性肝病診療指南”(2010年1月修訂)［1］確診。排除病毒性肝炎、藥物性肝損傷及其他肝病。

1.3 治療方法組均戒酒，停用其他保肝和降血脂藥物，予常規營養支持治療。對照組予多烯磷脂酰膽堿注射液［易善復，賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司，國藥準字J20040112］456mg加入5%葡萄糖注射液100mL，每日1次靜脈滴注。治療組在對照組治療基礎上加丹參注射液(四川三精升和制藥有限公司，國藥準字Z20044133)20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次靜脈滴注。2組均30 d為1個療程，1個療程后統計療效。

1.4 觀察指標 檢測2組治療前后肝功能指標，包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)及γ-谷氨酰基轉肽酶(γ-GT);肝纖維化指標，包括血清透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)及Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)。觀察2組不良反應。

1.5 療效標準(自擬) 顯效:癥狀和體征消失或明顯改善，肝功能指標恢復正常，但γ-GT仍有輕微升高，但＜100 U/L;有效:癥狀、體征有所改善，肝功能指標較前數值下降＞50%;無效:癥狀、體征無改善，達不到有效標準或病情惡化。

1.6 統計學方法 采用SPSS 15.0統計學軟件，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 組治療前后肝功能指標變化比較 見表1。

表1 組治療前后肝功能指標變化比較xˉ±s

由表1可見，2組治療后ALT、AST、TBiL及γ-GT與本組治療前比較均明顯下降(P＜0.05)。2組治療后各項指標比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 組治療前后肝纖維化指標變化比較 見表2。

表2 組治療前后肝纖維化指標變化比較μg/L，±s

表2 組治療前后肝纖維化指標變化比較μg/L，±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=42)對照組(n=42)治療前 治療后HA 471.1±60.5 187.1±40.9＊△ 495.1±65.9 208.6±43.1治療前 治療后*LN 250.2±45.5 102.9±23.1＊△ 215.5±52.1 129.1±30.6*Ⅳ-C 175.3±40.9 90.9±21.4＊△ 189.7±42.7 108.2±22.2*

由表2可見，2組治療后HA、LN及Ⅳ-C與本組治療前比較均明顯下降(P＜0.05)。2組治療后各項指標比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 組療效比較 治療組42例，顯效32例，有效8例，無效2例，總有效率95.2%。對照組42例，顯效25例，有效11例，無效6例，總有效率85.7%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。

2.4 不良反應組治療前后血、尿、糞常規及腎功能、電解質均無明顯變化，無不良反應。

3 討論

ALD是由于長期大量飲酒引起的中毒性肝損傷，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝纖維化。目前，ALD的發病機制尚不完全清楚，乙醇在代謝過程中對肝細胞的損傷、乙醇誘導小腸內毒素易位對肝細胞的損傷、肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病及繼發性營養物質缺乏對肝細胞的損傷作用已是人們公認的ALD發病機制［2］。近年來研究表明，酒精介導的免疫因素是ALD的重要發病機制［3］。乙醇對肝臟的毒性作用主要在于其氧化過程中還原型輔酶Ⅰ增加，抑制脂肪酸的氧化、導致肝內脂肪蓄積，且影響肝細胞膜和線粒體膜的流動性及磷脂構成，造成肝細胞損傷及炎癥反應［4］。另外，高濃度乙醇造成肝內微血管收縮，肝局部血流量降低，高內毒素血癥激活單核-巨噬細胞系統釋放內皮素、腫瘤壞死因子，進一步作用于肝竇內皮細胞及微血管，激活內凝系統，加重微循環障礙;在ALD的進展過程中由于腸道屏障功能受損形成的腸源性內毒素血癥及內毒素激活Kupffer細胞在肝損傷中也有重要作用［5-7］。

磷脂是肝細胞膜中最主要的組成成分，其側鏈主要是高度不飽和脂肪酸。多烯磷脂酰膽堿的主要成分為磷脂，其進入體內后可替代內源性磷脂，使多聚不飽和磷脂酰膽堿與肝細胞膜結合，修復肝細胞膜，促進肝細胞再生和重構，抑制肝纖維化［8］，還可與膽酸結合，增加脂肪對脂肪酶的敏感性，加速體內脂肪分解，減少脂肪在體內的蓄積［9］。丹參注射液的主要成分為丹參酮，具有降低血液黏度及促進和改善微循環的作用。丹參注射液對ALD的作用機制表現為:通過抑制單核-巨噬細胞腫瘤壞死因子［10］、白細胞介素 -6(IL-6)［11］、IL-8［12］等細胞因子的產生，起到抗炎、增強機體免疫力的功能，從而減輕肝細胞變性壞死，促進肝細胞再生;通過改善和加強肝臟微循環，增加和加強肝內血管床的數量和質量，減輕淤血性缺血狀態，清除對組織有害的自由基，增強脂質代謝與排泄［13］。

本研究通過丹參注射液聯合多烯磷脂酰膽堿治療ALD，可明顯改善肝功能，防治肝纖維化，且療效顯著，無副作用，值得臨床推廣應用。

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