新的小鼠喉移植排斥反應分級系統(tǒng)

王菲 摘譯 董頻 審校

上海市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科(上海 200080)

該研究報道了一種新的小鼠喉移植排斥反應分級系統(tǒng)。對31個小鼠進行了喉移植手術，記錄喉移植物移植后的第1、3、5、7、9、15天小鼠上皮、軟骨、脂肪、肌肉、小唾液腺、淋巴浸潤程度、軟骨膜、甲狀腺組織的組織學變化過程。對每個點進行組織學評估，并通過細胞損傷的嚴重程度設計一系列分值進行分級，如淋巴細胞浸潤程度為無、輕度、中度、重度時，其分值分別為0、1、2、3分；脂肪和肌肉和脂肪組織無、<50%有核、>50%有核、正常時其分值分別為0、1、2、3分；軟骨細胞構成減少和正常時其分值分別為0和1分。排斥反應嚴重程度的分級是由觀察到的有意義的各種變量的總分決定的。實驗發(fā)現與排斥反應嚴重程度顯著相關的有意義的四個因子是淋巴細胞浸潤程度、脂肪、肌肉和軟骨。分析認為，可能是因為相對于其他喉組織，這些組織比較不容易受到急性缺血的影響。排斥反應是一個細胞介導的過程，因此淋巴細胞的浸潤程度決定了排斥反應的嚴重程度。脂肪的組織學變化是區(qū)別無排斥反應和輕度排斥反應的唯一有意義的因子，表明脂肪組織對缺血有一定的抵抗力，但是對淋巴細胞的破壞異常敏感。肌肉組織的細胞核變化代表了輕度排斥反應和中度排斥反應的區(qū)別，移植后第一天是正常的，提示肌肉組織對急性缺血的抵抗作用。由于淋巴細胞的浸潤程度在第3到7天自輕度升至中度，肌細胞核從>50%降至<50%，而第3到5天直到第9天肌細胞核的變化相當于輕度到中度排斥反應的轉變，當淋巴細胞的浸潤程度較重時，肌細胞核則完全消失。軟骨細胞的變化反應中度與重度排斥反應的區(qū)別：軟骨細胞的結構變化直到移植后第15天才發(fā)生，此時淋巴細胞浸潤已經持續(xù)了大約一周時間，所有其他組織均被破壞。這四個因素構成了免疫活性正常的小鼠移植排斥反應嚴重度的公式：移植排斥嚴重程度總評分=4.81-0.94×軟骨評分-0.43×脂肪評分+0.40×淋巴浸潤評分-0.69×肌肉組織評分，由此公式得出的總分為1分時，為正常即無排斥反應，2分為輕度排斥反應，3、4、5分為中度排斥反應，6分為重度排斥反應。用此公式模型預測移植排斥反應嚴重程度的校準R2可達0.98，說明此最新的小鼠喉移植排斥反應分級系統(tǒng)是可信賴的。通過該組織學標準和公式，可100%準確地預測出四種程度的排斥反應。該分級為評估移植排斥反應的嚴重程度提供了客觀標準，為未來深入研究移植免疫耐受機制提供了必要條件。通過這個新的系統(tǒng)，能夠比較不同的免疫抑制劑對移植排斥反應的作用。