白藜蘆醇對高脂飼養大鼠血液流變學的影響

宮玉柱 張麗敏 劉靖云 裴俊清 董文生

白藜蘆醇（resveratrol，res）廣泛存在于百合科、葡萄皮等多種藥用植物中,其具有抗氧化、抗炎、抗自由基、抑制血小板聚集及改善微循環等藥理作用[1-2]。本研究旨在觀察白藜蘆醇對高脂飼養大鼠血液流變學的影響。

1 材料與方法

1.1 材料 普通級雄性Wistar大鼠30只，2月齡，體質量180～200 g，購自北京醫科大學實驗動物中心。實驗期間動物自由飲水，適應性喂養1周后進行實驗。室溫18℃～28℃，相對濕度62%～80%。三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）測定試劑盒購自南京建成生物工程研究所，白藜蘆醇購自天津市尖峰天然產物公司（批號：011-5）。SIGMA-2M/ETM低溫高速離心機購自美國Sigma公司;SA-6000全自動血流變檢測儀、721分光光度計購自上海第三分析儀器廠。飼料配方：正常飼料含碳水化合物64%、蛋白質23%、脂肪13%；高脂飼料含碳水化合物14%、蛋白質21%、脂肪65%，脂肪主要為豬油。

1.2 造模與分組 30只Wistar大鼠按喂養方式均分為正常飼料組（NC組）、高脂飼料組（HF組）和高脂+白藜蘆醇組（Res組），每組10只。NC組每日以正常飼料喂養，HF組以高脂飼料喂養，Res組在給予高脂飼料的同時加Res 100 mg/（kg·d）灌胃。NC組和HF組每天給予同樣劑量的生理鹽水灌胃，各組大鼠每日的飼料攝入量基本一致，自由飲水至16周，HF組大鼠體質量呈明顯肥胖體征。

1.4 觀察指標 大鼠飼養16周后禁食12 h,取腹主動脈血3 mL，分離血清用于測定TG、TC；另取4 mL肝素抗凝全血，應用賽科希德SA-6000全自動血流變檢測儀及配套試劑測定1、5、30及200 s-1切變下的全血黏度及其他血液流變學指標。

1.5 統計學處理 采用SPSS 11.5軟件包進行處理。符合正態分布的計量資料以±s表示,多組間比較用One-Way ANOVA，兩兩比較用q檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

HF組較NC組和Res組血清TC、TG均明顯增加；Res組TG和TC均高于NC組，差異有統計學意義（均P<0.05），見表1。HF組大鼠低、中、高切變下的全血黏度及血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數和紅細胞剛性指數較NC組顯著增高，紅細胞變形能力降低，差異有統計學意義（均P<0.05）。Res組較HF組低切、中切、高切全血黏度及血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數和紅細胞剛性指數降低，紅細胞變形能力提高，差異有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 各組大鼠血液流變學指標及血清TG、TC比較（n=10±s）

*P<0.05，**P<0.01；進一步兩兩比較均P<0.05

NC組HF組Res組F全血低切黏度（1 s-1，mPa·s）14.26±1.41 26.02±4.83 17.12±2.11 124.421*全血低切黏度（5 s-1，mPa·s）6.73±0.55 10.35±1.33 8.21±0.42 98.673*全血高切黏度（200 s-1，mPa·s）2.89±0.28 4.51±0.64 0.42±0.26 108.621*血漿黏度（mPa·s）1.08±0.11 1.57±0.08 1.34±0.08 78.211*0.37±0.02 0.45±0.03 0.41±0.02 31.112*紅細胞聚集指數5.43±0.36 6.89±0.47 5.54±0.31 221.121*全血中切黏度（30 s-1，mPa·s）4.16±0.22 6.54±0.67 5.19±0.41 173.214*紅細胞變形指數0.75±0.04 0.68±0.02 0.72±0.03 62.385*組別NC組HF組Res組F組別 紅細胞壓積紅細胞剛性指數4.09±0.51 5.28±0.14 5.02±0.16 225.613*TG（mmol/L）0.45±0.11 0.79±0.15 0.53±0.18 121.639*TC（mmol/L）1.04±0.23 2.21±0.27 1.58±0.29 189.425*

3 討論

2型糖尿病時體內代謝紊亂造成血脂和血液流變學改變，在糖尿病慢性并發癥發生和發展中起著促進作用[3-4]。進食大量飽和脂肪酸后肝臟的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性增高，會使膽固醇合成增加。本研究中HF組大鼠血液中出現過多的膽固醇，使血液流動性減慢，切應力逐漸減小，使血漿蛋白的橋接力和膜表面靜電斥力不穩定，導致紅細胞聚集性顯著增高，紅細胞變形性降低，在血黏度指標中表現為全血高切黏度、全血低切黏度的升高,血液黏度增高，導致血流變慢，與王寶英等[5]研究結果一致。

另外，本研究顯示HF組大鼠血脂升高，同時全血高切黏度、低切黏度、血液還原黏度以及紅細胞壓積均較正常膳食大鼠顯著增高，而白藜蘆醇處理組血脂明顯下降，并且低切、中切、高切全血黏度及血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數和紅細胞剛性指數降低，紅細胞變形能力提高，表明白藜蘆醇可通過提高紅細胞的變形能力，降低紅細胞的聚集性來改變血液的黏滯狀態，降低血液黏度，增加紅細胞流動速度，提高組織血液有效灌注量，改善微血管病變。

[1]Fabris S,Momo F,Ravagnan G,et al.Antioxidant properties of res?veratrol and piceid on lipid peroxidation in micelles and monolamel?lar liposomes[J].Biophys Chem,2008,135(1):76-83.

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[3]Fantin F,Di Francesco V,Rossi A，et al.Abdominal obesity and subclinical vascular damage in the elderly[J].J Hypertens，2010,28(2):333-339.

[4]Babu N.Influence of hypercholesterolemia on deformability and shape parameters of erythrocytes in hyperglycemic subjects[J].Clin Hemorheol Microcirc，2009，41(3):169-177.

[5]王寶英,王芳.血脂、血流變檢測在糖尿病中的應用探討[J].實用醫技雜志，2008,15(30)：4188-4189.