卞愛琳 梁 剛 康美尼 王小飛
高尿酸血癥是代謝綜合征(MS)的組成部分,大量流行病學證據和臨床研究顯示,高尿酸血癥與心血管事件的發生率及死亡率相關,是心血管事件的獨立危險因素[1]。老年人高尿酸血癥及MS發病率均較高,本文旨在探討老年人高尿酸血癥的發病特點及其與MS之間的相關性。
1.1 研究對象 觀察2010年4月—8月于我院門診行健康體檢的老年人2 052例(老年組),男1 710例,女342例,年齡65~95歲,平均(74.57±6.43)歲。選擇同期非老年健康查體者(非老年組)2 154例,男1 392例,女762例,年齡22~64歲,平均(49.44±9.29)歲。
1.2 方法 按標準方法測量身高、體質量,計算體質量指數(BMI)=體質量(kg)/身高(m)2;患者靜息10 min后測量坐位血壓;抽取清晨空腹血樣(禁食至少8 h)檢測生化指標,包括空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(SUA)、血肌酐(Cr)和纖維蛋白原,經全自動生化分析儀集中檢測。
1.3 診斷標準 高尿酸血癥的定義:SUA男≥420 μmol/L,女≥360 μmol/L;MS的診斷:根據NCEP-ATPⅢ的標準,腰圍男>102 cm,女>88 cm,TG≥1.7 mmol/L,HDL-C男<1.04 mmol/L,女<1.30 mmol/L,血壓≥130/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),FPG≥5.6 mmol/L,以上5項指標至少存在3項異常者可診斷為MS。
1.4 統計學方法 采用SPSS 11.0軟件進行統計學分析,計量資料用±s表示,組間比較用t檢驗,計數資料比較用χ2檢驗,相關系數由Pearson線性相關分析得出。
2.1 發病率 2 052例老年組中高尿酸血癥者338例(16.47%),老年組和非老年組男、女性高尿酸血癥發病率差異均有統計學意義(P<0.01),見表1。根據NCEP-ATPⅢ診斷標準,老年組中血壓、血糖、血脂3項同時異常者130例(6.34%),男110例,女20例;其中BMI≥25 kg/m2者877例(42.74%),高血壓者778例(37.91%),血脂異常者469例(22.86%),高血糖者595例(29.00%)。
2.2 SUA情況分析 老年組SUA分布情況,見圖1。老年組SUA 為(337.26±82.12)μmol/L,非老年組SUA為(322.63±84.06)μmol/L,2組比較差異有統計學意義(t=5.19,P<0.01),且老年男性SUA水平(346.84±80.49)μmol/L高于女性的(289.22±72.89)μmol/L,差異有統計學意義(t=12.67,P<0.01)。

表1 高尿酸血癥發病率比較 例(%)

2.3 老年高尿酸組及非高尿酸組代謝指標比較 高尿酸組的BMI、收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL-C、纖維蛋白原及Cr均高于非高尿酸組,HDL-C低于非尿酸組,差異均有統計學意義(均P<0.01),見表2。
2.4 SUA與代謝指標的相關性 經Pearson相關性分析,SUA與BMI、收縮壓、舒張壓、TG、纖維蛋白原、Cr呈正相關,(r分別為 0.238、0.091、0.099、0.200、0.100、0.348,均 P<0.001),與HDL-C呈負相關(r=-0.424,P<0.001)。
尿酸是嘌呤分解代謝的最終產物,其在人體血漿中是重要的抗氧化劑,60%的尿酸具有清除自由基的功能,但尿酸升高到一定程度,如達到高尿酸血癥水平時,尿酸的抗氧化能力被氧化應激所掩蓋,從而導致代謝異常及心血管事件的發生[2]。
表2 老年高尿酸組與非高尿酸組代謝指標比較 ±s)

表2 老年高尿酸組與非高尿酸組代謝指標比較 ±s)
**P<0.01
高尿酸組非高尿酸組t BMI(kg/m2)25.76±3.34 24.30±3.50 7.194**收縮壓(mm Hg)140.43±18.39 136.44±17.90 3.617**舒張壓(mm Hg)85.02±8.41 83.58±8.91 2.828**TG(mmol/L)1.67±1.02 1.26±0.91 7.344**338 1 714 TC(mmol/L)5.24±0.95 5.02±0.90 3.999**Cr(μmol/L)97.65±28.17 83.15±20.87 10.954**HDL-C(mmol/L)1.23±0.18 1.41±0.45 4.564**LDL-C(mmol/L)3.59±0.98 3.21±0.85 5.438**纖維蛋白原(g/L)3.77±0.77 3.56±0.69 4.833**SUA(μmol/L)466.93±52.98 310.77±61.51 44.197**FPG(mmol/L)5.96±1.17 5.97±1.41 0.382組別 n
隨著生活水平的提高,高尿酸血癥的發病率與日俱增,尤以老年人更為突出。近來研究報道,臺灣65歲以上老年人高尿酸血癥發病率為36%,其中男性46%,女性26%[3]。本研究表明65歲以上老年人高尿酸血癥發病率為16.47%,較臺灣人群發病率低,但較非老年人發病率13.09%高,男性發病率稍高于女性。同時本研究還表明,非老年人高尿酸血癥發病率女性明顯低于男性。這種不同年齡組性別間的差異,可能與雌激素的保護作用有關。研究發現,雌激素可以有效促進腎小管對尿酸的排出,成年男性平均血尿酸濃度較女性高出10 mg/L左右,女性在50歲絕經以前高尿酸血癥的發病率較低,但自50至59歲,隨著雌激素水平的下降,發病率逐漸增加,直到70歲發病率達到高峰,而男性血尿酸水平及發病率變化不大[4]。給予絕經后高尿酸血癥的女性雌激素替代治療后,尿酸水平及高尿酸血癥發生率均下降[5],也充分說明雌激素的保護作用。該研究還發現,70歲以上老年人,在調整了更年期激素水平變化等因素外,血尿酸水平仍較年輕成年人為高,分析原因可能與老年人腎功能減退、利尿劑使用及高血壓等多種與年齡相關的因素有關。在本研究中,高尿酸血癥老人具有較高的Cr水平,提示腎功能減退,與文獻報道一致。
高尿酸血癥與糖尿病風險、高脂血癥、高血壓及MS等代謝異常有關。研究證實,MS伴隨著高尿酸血癥的出現而出現,高尿酸血癥與肥胖直接相關,腹型肥胖是影響尿酸代謝的主要因素,腹部脂肪堆積導致的胰島素抵抗可影響尿酸鹽排泄[6]。近年的研究結果及薈萃分析進一步證實,高尿酸血癥增加心血管事件的危險性,且獨立于傳統的心血管危險因素之外,尤其增加女性心血管事件死亡率,其發病機制可能與血尿酸水平的升高促進氧化應激、導致內皮功能障礙及血管平滑肌細胞增殖,進一步導致心室重構、慢性心力衰竭、猝死等嚴重并發癥有關[7-10]。本研究也證實,老年高尿酸血癥患者具有較高的BMI、TG、LDL-C、血壓及較低的HDL-C,血尿酸水平與多種心血管危險因素有關,提示MS與高尿酸血癥明顯相關。C反應蛋白、纖維蛋白原均是反映機體炎癥反應及氧化應激的指標,本研究發現高尿酸血癥者具有較高的纖維蛋白原,說明血尿酸水平與纖維蛋白原有關,進一步提示氧化應激與高尿酸血癥伴行。
高尿酸血癥與MS密切相關,因此臨床醫生對高尿酸血癥人群應及時監測,并防治肥胖、高血壓、高血脂及糖尿病等疾病,以減少心血管事件的發生。
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