乙型肝炎病毒感染對慢性乙型肝炎病毒感染者胃粘膜病變的影響

龐念德 李曉云

(深圳市龍崗區婦幼保健院 深圳市鹽田區人民醫院 518000)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)具有明確的泛嗜性，目前由HBV感染所致的肝外病變已逐漸引起人們重視，胃是HBV感染后常見的受累器官，該病毒對胃黏膜具有特別的親和力，可能存在原位復制［1］，但HBV感染與胃黏膜病變的關系，報道甚少。HBsAg是由HBV基因組所特定的脂蛋白，為大小球形顆粒所共有［2］，是傳染性標志之一，HBcAg與HBV－DNA密切相關，是HBV活動性復制和有傳染性的重要標記［3］，本課題應用免疫組化法及酶聯免疫法分別研究乙型肝炎病毒標志物(hepatitis B virus markers，HBVM)在慢性HBV感染者胃黏膜、血清中的表達，以探討HBv感染對慢性HBV感染者胃黏膜病變的影響。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 選擇慢性乙型肝炎患者20例、乙型肝炎肝硬化患者20例，慢性乙型肝炎病毒攜帶者20例，共60例患者(所有患者血清HBV－DNA均陽性，既往均無胃病史，并排除甲、丙、戊、丁型病毒性肝炎重疊感染、心源性肝硬化、酒精性肝病及藥物性肝病等)。其中男46例，女14例，男:女為3.3:1:年齡 17～74歲，平均 41.2±16.4歲。同期隨機選擇無乙型肝炎病史(血清乙型肝炎標志物均為陰性)對照組30例，男19例，女11例，男:女為1.7:1，年齡 19 ～68 歲，平均 39.3 ±14.8歲，實驗組和對照組一般情況差異無統計學意義。診斷符合2005年中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會聯合修訂《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準［4］。

1.2 標本采集及方法 60例慢性HBV感染者和30例對照組胃鏡檢查前或檢查后即刻，空腹取靜脈血液4ml，檢測肝功能(ALT、AST、T B、ALB)、乙肝五項 (HBs Ag、HBs Ab、HBeAg、HBeAb、HB-cAb)、HBV DNA;采用電子纖維胃鏡 GIF－X0－240進行胃鏡檢查，觀察胃黏膜病變情況，用活檢鉗胃竇小彎距幽門口2cm內取活體組織2塊，立即用10%緩沖中性甲醛溶液固定，石蠟包埋切片，待檢。所有病理標本由同一病理專科醫師檢測。1.3 檢測方法

1.3.1 胃粘膜 HBsAg、HBcAg 的測定:(免疫組化Envision法)陽性對照物為已知有 HBsAg或有HBcAg表達的肝活檢標本，陰性對照用PBS代替第一抗體。陽性標準:電鏡下細胞內染成棕黃色、淺黃色、棕褐色作為陽性。試劑免抗HScAg多克隆抗體及鼠抗HBsAg單抗體由基因科技有限公司提供。

1.3.2 血清乙肝病毒標志物的檢測:(酶聯免疫法)結果判定:樣品OD值S/C.O大于或等于1者為陽性，樣品OD值s/c.O小于1者為陰性。試劑由英科新創廈門科技有限公司提供。

1.4 統計學方法

實驗數據采用SPSS 13.Ofor windows統計學軟件包處理，采用x2檢驗及等級資料的秩和檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 60 例慢性HBV感染者胃黏膜中HBSAg、HB-cAg陽性者29例，陽性率為48.33%，其中 HB-sAg、HBcAg雙陽性 17 例，占 HBsAg、HBcAg陽性者的58.62%，且病理學檢查顯示表達部位的炎癥均較為明顯。30例無乙型肝炎病史(乙型肝炎病毒血清指標陰性)的非乙型肝炎患者(對照組)胃黏膜膜中未檢出HBsAg、HBeAg。見表1

表1 三組患者胃黏膜HBVM啊的表達

2.2 慢性HBV感染者胃黏膜HBsAg、HBcAg與胃黏膜病變程度的關系:60例慢性HBV感染者中29例胃黏膜組織中可檢測到HBM，其中20例胃黏膜組織異常，病變以中、重度為主(占68.97%，20/29)。31例慢性HBV感染者胃黏膜組織中HBVM陰性，其中22例慢性HBV感染者胃黏膜組織異常，其病變以輕、中度為主(占70.97%，22/31)，進行統計學處理，P ＜O.05，有統計學意義，提示:慢性HBV感染者胃黏膜組織中HBsAg、HBcAg檢測陽性者胃黏膜病變的程度較重。見表2

表2 胃黏膜HBVM與胃黏膜病變程度的關系

3.慢性HBV感染者胃粘膜中HBsAg、HBcAg與血清中HBV:標志物的關系:60例慢性HBV，感染者胃黏膜組織HBVM陽性檢出與血清HBVM類型進行統計學處理，P=0.069，胃黏膜組織HBVM陽性檢出與血清HBVM無統計學意義，提示:胃黏膜中HBVM陽性檢出不受血清HBVM的影響。見表3

表3 胃黏膜組織HBVM陽性檢出與血清HBVM類型的關系

3 討論

HBV除是一種獨特的嗜肝病毒外，又具有明確的泛嗜性［3］。HBV可直接感染肝外組織或以循環中的抗原抗體復合物沉積于肝外組織。目前由HBV感染所致的肝外病變已逐漸引起人們重視，胃是HBV感染后常見的受累器官，國內外研究顯示，慢性肝病患者均有不同程度的胃部病變，病變呈多樣性，胃黏膜組織細胞中可檢測到乙肝病毒HBsAg、HBcAg、HBV—DNA［6－7］，流行病學、臨床和免疫學的相關證據均已提示，慢性HBV感染與發生胃部病變之間存在著因果關系。在本組60例慢性乙型肝炎病毒感染者中，胃黏膜HBsAg、HBcAg陽性者胃黏膜病變較明顯，胃鏡下胃黏膜病變主要表現為隆起或平坦糜爛性胃炎，門脈高壓性胃病，慢性充血滲出性胃炎伴胃竇急性炎癥，胃潰瘍。胃鏡下見胃黏膜充血、滲出、糜爛，黏膜皺襞萎縮、水腫、出血點、出血斑、潰瘍，與國內外的相關研究結果一致［8］，本研究通過對60例慢性HBV感染者胃黏膜組織進行免疫組化檢查，結果發現其胃黏膜組織中存在HBsAg、HBcAg，胃黏膜組織中HBsAg和(或)HBCAg陽性者29例，其中20例患者胃黏膜病變以中、重度為主(占68.97%)。31例慢性HBV感染者胃黏膜組織HBVM陰性，其中22例患者胃黏膜組織異常，其病變以輕、中度為主(占70.97%)，經統計學處理，提示慢性HBV感染者胃黏膜組織中HBVM陽性者胃黏膜病變較重，胃黏膜病變程度與胃黏膜組織HBV感染密切相關:胃黏膜中可以檢測到HBVM，說明HBV除侵犯肝臟外，也可侵犯胃黏膜，并可在其中復制，是導致慢性HBV感染者胃黏膜病變的一個重要因素，感染HBV的胃細胞，可能由于病毒的殺細胞效應(病毒致細胞破壞、死亡的作用)而致病。同時在胃黏膜有HBsAg、HBcAg表達的慢性HBV感染者中，其胃黏膜中同時可見淋巴細胞、漿細胞浸潤，且HBsAg、HBcAg可以在微血管內皮細胞表達，提示高度表達的HBV抗原可形成大量抗原抗體復合物沉積在微血管內皮細胞內，引起炎癥反應，削弱和破壞胃黏膜的屏障作用，這種炎癥損傷可能也是HBV引起胃黏膜侵害的機制之一。

以上提示，HBV感染者胃黏膜病變發生率較高，胃黏膜病變呈多樣性。胃黏膜病變的程度與胃黏膜中HBVM存在有關;胃黏膜組織中可能有乙肝病毒復制，與血清中HBV分布無關。進一步證實了HBV除侵犯肝臟外，也可侵犯胃黏膜組織，并可在其中復制，是導致慢性HBV感染者胃黏膜病變的一個重要因素，應重視HBV在胃黏膜病變中的影響。

［1］劉偉，趙偉，羅嬋，等.乙型肝炎患者胃粘膜中HBAg和HBV－DNA表達分析.臨床內科雜志，2003，20(2):88－89.

［2］Krgman S，Over by LR Mushahwar IK，et a1.Vival hepatitis type B.Studies on natural history and prevention re—examined.N—Engl J Med 1999;300:101—106.

［3］Liebennan HM，LaBrecque DR，Kew MC，et a1.Detection of hepatitis B virus DNA directly in htunan serllmby a simplified molecular hybridization test:comparison to HBeAg anti－ HBe status in HBsAg carriers.Hepatology 1998;3:285－291.

［4］中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會聯合修訂.慢性乙型肝炎防治指南.中華內科雜志，2006，45(2):164－165.

［5］Canem D，Prince AM.Hepatitis B virus infection－Natural history and clinica lconsequences.N Enfl J Med;2004;350:121—336.

［6］Andrew Mason，Mark wick，Heather white，et a1.Hepatitis B virus replicationin diverse cell types during chronichepatitis B virus infection.Hepatology，1993:18:781 －789.

［7］Johrtson RJ，Couser WG，et a1.Hepatitis B infection and renal disease clinical immunopathogenetic and therapeutic considerations.Kidney Int，1990:37:663 －676.

［8］甄真，何朝霞，金國華，等.乙肝病毒感染對慢性乙肝、肝硬化患者胃黏膜病變的影響.中國實用內科雜志，2005:25.