慢性腎臟病男性患者不同分期血清泌乳素的變化

姚越峰 蘇勇 李寶英

在我國傳統醫學中，性功能歸為腎功能的重要組成部分，而在現代醫學中，腎臟的內分泌功能已經證實，慢性腎臟?。╟hronic kidney disease,CKD）病人大部分存在不同程度的性功能障礙，比如男性患者出現陽痿、性欲的減退、性交能力的降低、乳房發育，女性患者出現月經失調、閉經和不孕。經臨床大量研究檢測證實了慢性腎功能衰竭病人普遍存在不同程度的性激素紊亂，其中江其泓[1]、邱志亮[2]、王獻群[3]等先后報道血清泌乳素（prolactin,PRL）水平與血清肌酐（Scr）呈正相關性，并從代謝紊亂、腎臟滅活減少、甲狀旁腺素升高、Serotonine合成增加等方面分析慢性腎功能不全病人血清泌乳素上升原因，余一平等[4]則觀察到尿毒癥病人血清泌乳素水平與正常人無差別。本研究通過最新的慢性腎臟病分期，了解在CKD病人不同腎功能損害的情況下血清泌乳素的水平變化，從而更深入了解血清泌乳素在不同分期的慢性腎臟病患者中的水平變化，探討其在CKD各分期的變化規律。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2000～2010年我院慢性腎臟病男性病人110例，年齡16～65歲，平均（38.3±26.3）歲，出現下述情況者不入選本研究:腎功能短期急劇下降、心力衰竭、酮癥酸中毒、肌肉萎縮、肢體缺如、服用甲氧芐胺嘧啶等影響血肌酐水平的藥物，并除外其他原因如特發性高泌乳素血癥、下丘腦或垂體柄病變、垂體泌乳素腫瘤及原發和(或)繼發甲狀腺功能減退、肝功能不全等疾病所致的高PRL血癥。慢性腎臟病的病因包括原發性腎小球疾病65例(59.1%),糖尿病腎病20例(18.2%),狼瘡腎炎10例(9.1%)，高血壓腎病10例(9.1%)，IgA腎病5例(4.5%)。高泌乳素血癥根據我院實驗室PRL正常值定義為男性≥25ng/ml。

1.2 方法 110例患者均于清晨6；00時空腹取靜脈血，測量腎功能8項和PRL值，并登記患者的年齡、身高、體重(清晨空腹,排空膀胱及糞便,減去衣服的重量)。根據《慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南》 (K/DOQI指南)[5]，應用簡化MDRD 方程計算腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）[6]，并按照GFR的水平將慢性腎臟病分為5期，其中1期(GFR≥90ml/min)20例，2期(GFR 60～89ml/min)20例，3期(GFR 30～60ml/min)20例，4期(GFR 15～30ml/min)25例，5期(GFR≤15ml/min)25例，各期患者的PRL值進行統計及對照。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件包進行統計學處理，計量資料用均數±標準差（）表示，多組比較采用方差分析、非參數檢驗, 計數資料采用x2檢驗。顯著性水準為0.05。

2 結果

不同CKD分期患者PRL水平及高泌乳素血癥的分布情況見表1。隨著CKD分期的進展，PRL水平和高泌乳素的發生率逐漸上升。方差分析顯示CKD各分期間PRL水平比較差異有統計學意義(F=68.665，P=0.000)，亞組分析顯示CKD l期和CKD 2期PRL水平比較差異無統計學意義(P=0.658)，CKD 2期和CKD 3期PRL水平比較差異有統計學意義(P=0.043)，CKD 3期和CKD 4期PRL水平比較差異有統計學意義(P=0.000)，CKD 4期和CKD 5期PRL水平比較差異無統計學意義(P=0.328)。多個獨立樣本非參數檢驗結果提示CKD l～5期高泌乳素血癥的發生率差異有統計學意義(x2=126.648，P=0.000)。根據平均序次進一步判斷，從CKD l期至CKD 5期，高泌乳素血癥的發生率逐漸增高。

表1 慢性腎臟病患者泌乳素水平在不同分期的分布

3 討論

PRL 是人體不可缺少的激素之一, 由垂體前葉合成和分泌，其通過與外周血中不同的細胞表面PRL 受體結合,調節哺乳動物的乳腺、卵巢及男性附屬生殖器的生長和發育，促進泌乳。腎功能不全患者PRL升高的原因有:（1）代謝紊亂及甲狀旁腺功能亢進，垂體前葉泌乳素細胞分泌增加；（2）Serotonine物質增加，泌乳素釋放增多；（3）多巴胺活性降低及外周性腺功能下降，反饋抑制減弱；（4）腎臟清除減少。其中腎臟清除減少被認為是最重要因素，車文駿等報告腎移植受者術后催乳激素明顯下降[7]，亦從另一角度證明血清PRL水平可反映腎臟的排泄功能。本研究發現，在不同分期的CKD患者，其催乳素水平有顯著差異，從CKD l期至CKD 5期，高泌乳素血癥的發生率逐漸增高，提示PRL可作為CKD患者腎臟病情動態變化的重要指標之一。

近來發現泌乳素還具有免疫調控機能，能誘導正常個體和SLE患者外周血單個核細胞產生IgG、IgA,、IgM和抗DNA抗體，該抗體與相應抗原所形成的抗DNA免疫復合物(抗-DNA IC)已被證實在腎組織損傷中起著主要致病作用，戴冽等[8]對16例SLE患者進行血清PRL檢測及行腎活檢，認為升高的PRL可能通過促使致病性抗體在腎小球基底膜的沉積，使腎小球濾過膜電荷屏障及機械屏障受損，導致以中大分子為主的蛋白尿。本研究發現，從CKD l期至CKD 5期，高泌乳素血癥的發生率逐漸增高，是否存在升高的PRL通過免疫機制參與腎臟進一步惡化的過程仍待進一步實驗來證實。

本研究首次根據CKD分期對CKD患者的PRL水平進行單中心調查，進一步細化了CKD患者在不同時期的PRL升高程度，為判斷PRL水平是否成為CKD患者腎臟病情動態變化的重要指標以及研究升高的PRL對腎臟是否有破壞作用奠定基礎。

[1]江其泓，秦方，李素琴，等.慢性腎衰患者血清泌乳素的變化[J].溫州醫學院學報，1999,29（2）：138.

[2]邱志亮，沈良蘭，喬勇，等.慢性腎功能衰竭性功能變化和性激素測定的臨床觀察[J].天津醫藥，1994,6（23）:326.

[3]王群獻，尤傳一，黃雅曼，等.慢性腎衰血清泌乳素及垂體—性腺變化的臨床意義[J].臨床內科雜志，1994,3（11）：22.

[4]余一平，王月芳.男性尿毒癥患者性激素測定和性功能變化的臨床研究[J].江蘇醫藥雜志，2000,26（4）：328.

[5]KDOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease:evaluation, classification, and stratification.Kidney Disease Outcome Quality Initiative[J].Am J Kidney Dis, 2002, 39(Suppl2): S1-S246.

[6]劉迅，婁探奇，陳珠江,等.MDRD方程在慢性腎臟病不同分期中的適用性[J].廣東醫學，2008，29（4）：642-644.

[7]車文駿，何小舟，巢志復，等.男性患者腎移植前后的陰莖勃起功能研究[J].中華器官移植雜志，2005,26(3):151-153.

[8]戴冽，吳毅梅，鄭東輝，等.血清泌乳素與系統性紅斑狼瘡患者腎損害的相關性 [J].中國病理生理雜志，2007,23（7）：1437-1438.