齊拉西酮長期應用于老年精神分裂癥患者對其血栓病變發病率的影響分析

李雪麗

精神分裂癥是一種持續、慢性的嚴重精神疾患，作為精神科常見病癥，不僅給患者本人帶來沉重的心理壓力，而且也給家庭和社會帶來潛在的安全隱患和沉重的經濟負擔。由于發病者多為中青年人群，因此,對老年患者的臨床用藥安全性研究較少，而老年患者多合并多種慢性疾病，更應該引起重點關注。有效性和安全性較高的藥物，對于提供服藥依從性，減少機體損害和保證治療效果有重要意義[1]。為了研究長期服藥對老年患者血栓事件的影響，我們選擇齊拉西酮對患者加以治療，現報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2010年2月我院及廣東省精神衛生研究所收治的老年精神分裂癥患者102例作為研究對象，均參照CCMD-Ⅲ精神分裂癥診斷標準確診[1]。入選標準：年齡60歲以上，無自殘或傷人傾向，無相關藥物禁忌。男72例，女30例。年齡60～76歲，平均67.7歲。病程2～4年，平均2.4年。合并癥：代謝綜合征16例，冠心病14例，糖尿病21例，高血壓32例。將所有患者隨機分為試驗組和對照組，每組各51例。兩組一般資料比較無顯著統計學差異，具有可比性。

1.2 方法

試驗組給予齊拉西酮 (由美國輝瑞制藥有限公司生產，批號：914190703)口服，起始劑量20mg／d，維持劑量60～160mg/d。對照組給予阿立哌唑(由成都康弘藥業集團股份有限公司生產，批號：070401)口服，起始劑量5mg／d，維持劑量15～25mg／d。兩組均持續治療1年。治療期間不合用其他抗精神病藥物，定期進行肝腎功能檢查，根據臨床療效和耐受情況酌情調整劑量。

1.3 效果評價

精神癥狀，采用PANSS評定，包括陰性和陽性癥狀各7項，一般精神病量表16項，每項按1～7級評分，得分越高，精神癥狀越嚴重。不良反應采用不良反應量表(TESS)評定，由于該表過于龐雜，因此不采用評分評估，只統計不良反應發生率。

1.4 數據處理

數據處理采用SPSS 11.5統計學軟件包，計數資料采用x2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為有顯著統計學差異。

2 結果

（1）兩組PANSSE評分統計如表1所示，治療后試驗組和對照組PANSS得分均有顯著性降低（P＜0.05），但組間比較無顯著性差異（P＞0.05）。（2）不良反應如表2所示。兩組不良反應發生率無顯著性差異（P＞0.05），試驗組失眠癥狀較為明顯，而對照組嗜睡和體重增加較為明顯。（3）血栓事件如表3所示。試驗組血栓事件顯著少于對照組（P＜0.05）。對照組血栓事件主要為體循環栓塞。

表1 兩組PANSS 評分統計

表2 兩組不良反應統計

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表3 兩組心血管事件統計

3 討論

精神分裂癥是一類以基本個性改變，精神活動與環境的不協調，以及思維、情感和行為等分裂為主要特征的精神病。臨床上目前對其病因尚無定論，一般認為是在環境、遺傳和疾病等因素的影響下，導致的腦電波異常興奮，并與患者個人心理調節能力密切相關。精神分裂癥一般無明顯器質性改變，患者智能基本正常，但由于存在主思維和情感障礙，可出現妄想，幻聽，幻覺等不同形式的行為表現[2]。由于精神分裂癥多遷延并呈進行性發展，對于老年患者來說，一是機體新陳代謝能力和免疫力下降，治療周期較長，二是多合并慢性基礎疾病，特別是心腦血管疾病，因此治療時要特別注意安全性。目前臨床藥物治療中，對有嚴重肝、心、腎疾病患者，一般不納入研究對象，但部分患者雖然有上述疾病，但病情并不嚴重，或者病情穩定，所以很難全部排除，另外，有時候為了治療的需要，即使有上述疾患，適應范圍也不得不適量放寬。在治療的過程中，對于此類患者一般采取嚴密監測，嚴密預防不良反應。監測不良反應項目多是直接項目，如體重增加、嗜睡等，對于由上述不良反應導致的繼發不良反應則評估相對不足。事實上，對于有基礎心血管疾病的患者來說，肥胖可加快病情進展和惡化，引起血糖，血脂代謝紊亂，以及脂肪在血管的沉積，并導致一系列嚴重并發癥的出現，因此臨床用藥要特別謹慎。

一代抗精神病藥物主要是通過阻斷中腦—邊緣系統和中腦—大腦皮質的多巴胺（DA）受體而產生抗精神病作用，副作用較高。阿立哌唑屬于第三代喹諾酮類衍生物，具有輕度5-HTIA、2A／C受體親和力，中等程度的D3受體親和力，較高強度的多巴胺D2受體親和力，以及部分5-HT1A激動和5-HT2A拮抗作用，在臨床上應用較為廣泛[2-4]。齊拉西酮屬于二代非典型抗精神病藥物，由于其作用機制不局限于對D2受體的阻斷而得名。具有較寬的適應范圍，對于陽性癥狀陰性癥狀均有治療作用，可同時作用于DA系統和5-HT系統，療效得到提高，而且對其他神經傳導系統的影響降低，因此不良反應率也得到降低[5-6]。對α1腎上腺素、HI和M1受體的拮抗作用相對較弱。其導致的不良反應比一代藥物顯著降低，而且最顯著的優點是一般不會引起肥胖。

從臨床統計來看，試驗組和對照組療效和不良反應大致相當。但對照組嗜睡和肥胖較為明顯，事實上，嗜睡也是肥胖的誘發因素之一，試驗組失眠更為明顯，我們分析，失眠可能導致睡眠不足，對肥胖具有一定的抑制作用。從長期來看，試驗組血栓事件顯著少于對照組，具有更高的安全性。因此，我們認為，對于肥胖以及有心腦血管疾病的老年患者，可以考慮使用齊拉西酮，以提高臨床安全性。

[1]何燕玲，張明園.陽性和陰性綜合征量表(PANSS)及其應用[J].臨床精神醫學雜志，1997，7(6)：353.

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[3]葉飛.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效及安全性對照研究[J].中國民康醫學,2009,4,8:799.

[4]馬闖勝.阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的對比分析[J].實用藥物與臨床,2009,12(2):77.

[5]喻志敏,邱育平,張業祥.齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥療效和安全性比較[J].實用臨床醫學,2010,11(10):17-20.

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