女性體重對 IVF-ET治療結局影響的臨床觀察

宋慧玲 郭藝紅 孫瑩璞 蘇迎春

鄭州大學第一附屬醫院生殖醫學中心(450052)

近年來,隨著生活水平的提高,生活方式的改變,超重或肥胖人群,以及為追求體形美,過分減肥引起的過瘦人群不斷增加,由此引發的生殖健康問題日益增長,已引起生殖醫學專家的特別關注。體重對生殖功能的影響,已成為近年研究的熱點之一,其研究結果存在爭議。本文通過分析體重指數(BMI)與體外受精 -胚胎移植(IVF-ET)治療結局的關系,探討體重對 IVF-ET妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

回顧分析在本生殖醫學中心 2006年 6月 ～2010年 3月接受 IVF-ET助孕,并符合納入標準的458例患者臨床資料。年齡 25～35歲,月經規則,不孕時間﹤ 10年,基礎卵泡刺激素(FSH)﹤12.0U/L,無子宮及附件手術史,并排除與流產相關的染色體異常、反復自然流產、生殖系統畸形、生殖系統感染等。根據 2000年世界衛生組織(WHO)及有關肥胖研究專家對亞太地區制定的肥胖與超重標準將患者按體重指數(BMI)分為 4組[1]：體重過低組(BMI＜18.5kg/m2)50例,正常體重組(18.5≤BMI＜23.0kg/m2)246例,超重組(23.0≤BMI＜25kg/m2)91例,肥胖組(BMI≤25kg/m2)71例。

1.2 治療方案

所選 458例均為新鮮周期 IVF-ET,且均為第一周期,有 2個以上優質胚胎可供移植,均采用長方案控制性超排卵。監測優勢卵泡 1個直徑達20mm,或 2個直徑達 18mm時應用人絨毛膜促性腺激素(hCG)10 000U,在注射 hCG針后 36～37h取卵,獲得的卵子經體外受精,體外培養 3d后,選擇優質胚胎 2枚,移植入宮腔,胚胎移植后 14、18d檢測尿及血 hCG確定妊娠,移植后 35d B超檢查確定臨床妊娠,移植后 4個月 B超檢查胎兒發育情況,并追蹤隨訪妊娠結局。

1.3 胚胎評分標準[2]

I級：卵裂球大小均勻,無碎片;II級：卵裂球大小均勻或輕度不均,碎片 ＜20%;III級卵裂球大小均勻或輕度不均,碎片 20%～50%;IV級：卵裂球大小不均,碎片 ＞50%。I級、II級為優質胚胎,I級、II級、III級為可移植胚胎。

1.4 統計學分析

應用 SPSS13.0統計學軟件處理數據,計量資料用方差分析,計數資料采用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 基本臨床資料比較

各組對象年齡、不孕時間、基礎 FSH比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。各組 BMI比較,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表 1。

表 1 各組對象基本臨床資料比較(±s)

表 1 各組對象基本臨床資料比較(±s)

＊與其余各組比較 P＜0.05

組別例數年齡(歲) 不孕時間(年) BMI(kg/m2) FSH(U/L)體重過低組 50 30.6±3.3 5.2±3.3 17.4±1.1 7.05±2.75正常體重組 246 31.3±3.6 5.3±3.2 20.7±1.9＊ 6.85±3.10超重組 91 30.8±3.4 5.2±3.1 23.9±0.8 6.81±3.01肥胖組 71 31.2±3.5 5.1±3.1 27.3±2.1 6.12±2.88

2.2 IVF-ET治療相關指標的比較

各組促性腺激素(Gn)使用劑量比較,肥胖組高于其它 3組,差異有統計學意義(P＜0.05)。各組Gn使用時間、獲卵數、正常受精率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。各組優質胚胎率、流產率比較差異無統計學意義(P＞0.05),各組胚胎種植率比較,正常體重組高于超重組、肥胖組,差異有統計學意義(P＜0.05)。各組臨床妊娠率比較,正常體重組高于其它 3組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表 2。

表 2 各組對象 IVF-ET治療及妊娠結局相關指標比較

3 討論

體重對輔助生育結局影響的研究結果存在著較多爭議。主要原因有：①BMI的分級標準不統一,有的分組過于簡單,其結果不能完全體現出正常體重組與其他各組之間的差別;②影響 IVF-ET治療結局的因素很多,如年齡、基礎 FSH、不孕時間等。本研究中,采用的 BMI的分級標準,是 WHO針對亞太地區制定的,適合中國人體質特征的肥胖與超重標準。按 BMI分為 4組,能體現出正常體重組與其他各組之間的差別。另外,研究對象納入標準客觀,尤其年齡因素方面,排除了 ＞35歲及 ＜25歲因年齡因素導致的對 IVF-ET治療結局的影響。

本研究結果顯示：在促超排卵治療中 Gn使用劑量肥胖組患者顯著高于其他 3組患者,在 IVFET治療結局中肥胖胚胎種植率、妊娠率顯著低于正常組。有研究顯示：肥胖患者較正常體重組在促超排卵治療中 Gn的使用劑量增加,其妊娠率低于正常體重患者[3]。肥胖患者 Gn使用劑量高的機制尚不清楚,可能因肥胖患者體表面積大,脂肪組織多,雌二醇代謝相對不足,在超促排卵治療中需要更多劑量的 Gn,方能達到使卵泡成熟。肥胖導致種植率、妊娠率下降的確切機制目前尚不確定,可能與肥胖患者的卵子質量降低,胚胎質量下降,子宮內膜容受性受損等因素有關[3]。卵子及胚胎的正常發育需要卵巢性激素、促性腺激素、瘦素等多種激素及生長因子處于良好的平衡狀態,而超重及肥胖患者體內的激素存在著不同程度的代謝紊亂,如胰島素抵抗和高瘦素血癥等,影響卵子的成熟、胚胎的質量及發育潛能。Wang等[4]報道的高 BMI組優質胚胎率低于正常 BMI組也證實了這一點。

女性體重過低對 IVF-ET治療結局影響的研究較少。本研究結果顯示體重過低組妊娠率顯著低于正常組,其原因可能與其瘦素水平過低影響下丘腦-垂體 -性腺軸的功能,導致生殖內分泌軸功能失調,造成下丘腦 -垂體分泌促性腺激素不足,卵巢激素分泌減少,從而使子宮內膜生理調節作用發生變化,導致子宮內膜容受性受損而影響胚胎著床有關。

體重對生殖功能的影響呈雙極效應,即體重極高和極低時都造成生育能力下降[5]。本研究結果顯示體重指數過高或過低,均降低 IVF-ET周期的種植率、妊娠率,對 IVF-ET的治療結局有不利影響。說明體重對輔助生殖的影響也有呈雙極趨勢,Veleva等[6]報道的女性在 IVF-ET中 BMI＜20kg/m2或 ＞28kg/m2均增加早期流產率證實了這一點。因此,對于肥胖和過瘦的不孕患者,在進入 IVF-ET周期前,可通過合理飲食,加強運動,規律生活調整體重,盡可能使 BMI達到或接近正常,以有利于改善 IVF-ET的治療結局,爭取較高的妊娠率。

本研究尚存樣本量少的不足,需要進一步擴大樣本量研究探討。

1 陳子江,劉嘉茵.多囊卵巢綜合征 -基礎與臨床[M].北京：人民衛生出版社,2009：193-194.

2 蘇迎春,陳慧,孫瑩璞.影響冷凍胚胎著床因素回顧性分析[J].生殖醫學雜志,2007,16(3)：196-198.

3 Bellver J,Busso C,Pellicer A,et al.Obesity and assisted reproductive technology outcomes[J].Reprod Bio Medicine Online,2006,12(5)：562-568.

4 Wang JX,DaviesM,Noman RJ.Bodymass index and probability of pregnancy during assisted reproduction treatment retrospective study.BMJ,2000,321(7272)：1320-1321.

5 于傳鑫,李誦泫.實用婦科內分泌學[M].第 2版.上海：復旦大學出版社,2004：354-355.

6 Veleva Z,Tiitinen A,Vilska S,et al.High and low BMI increase the risk ofm iscarriage after IVF/ICSIand FET.Hum Reprod,2008,23(4)：878-884.