呋塞米持續泵入聯合多巴胺及芪藶強心膠囊治療心腎綜合征并發利尿劑抵抗25例臨床觀察

陳麗萍 孟憲文 崔兆文 劉 平 王雪歐

(河北省秦皇島市北戴河醫院內科，河北 秦皇島 066100)

2001-01—2002 -10 ，我們采用速尿持續泵入聯合多巴胺及芪藶強心膠囊治療心腎綜合征并發利尿劑抵抗25例，并與常規西醫治療25例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部50例均為我院心內科和CCU住院患者，隨機分為2組。治療組25例，男14例，女11例;年齡40～75歲，平均(56.1±4.4)歲;病程 3～35年，平均(19.0±3.7)年。對照組25例，男12例，女13例;年齡38～72歲，平均(55.3±3.7)歲;病程 2.8 ～36年，平均(18.7±4.1)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《心血管病診療指南解讀》［1］和《實用內科學》［2］相關標準。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 硝普鈉(廣東宏遠集團藥業有限公司，國藥準字H20064559)以10～100 μg/min維持靜脈滴注;鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514)10 mg，每日1次口服;纈沙坦片(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217)80 mg，每日1次口服;地高辛片(賽諾菲安萬特制藥有限公司，國藥準字H33021738)0.25 mg，每日1次口服;酒石酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字 J20050061)47.5 mg，每日1 次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上，持續泵入呋塞米注射液(天津金耀氨基酸有限公司生產，國藥準字H12020527)5～10 mg/h，鹽酸多巴胺注射液(上海禾豐制藥有限公司，國藥準字 H31021174)1～3 μg/(kg·min)持續泵入。并口服芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z20040141)4粒，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均5 d為1個療程，4個療程后觀察療效。

1.4 療效標準 臨床緩解:心臟射血分數上升5% ～10%，肌酐下降5%以內，腦鈉肽下降10%以內;有效:心臟射血分數上升10% ～20%，肌酐下降5% ～10%以上，腦鈉肽下降10% ～20%;顯效:心臟射血分數上升20%以上，肌酐下降10%以上，腦鈉肽下降20%以上;無效:心臟射血分數較前無變化或降低，肌酐較前無變化或下降，腦鈉肽較前無變化或上升［3］。

1.5 統計學方法 采用SPSS 10.0統計學軟件進行統計學分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，2組間比較采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2 組臨床療效比較 治療組25例，臨床緩解10例，有效4例，顯效7例，無效4例，總有效率84.0%。對照組25例，臨床緩解8例，有效1例，顯效6例，無效10例，總有效率60.0%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組優于對照組。

2.22組治療前后左室射血分數(EF)、血肌酐(Cr)及腦鈉肽(BNP)比較 見表1。

表1 2組治療前后EF、Cr及BNP比較±s

表1 2組治療前后EF、Cr及BNP比較±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=25)治療前 治療后對照組(n=25)治療前 治療后EF(%) 33.30 ±1.6 39.60 ±3.8＊△ 33.10 ±2.4 36.50 ±2.9*Cr(μmol/L) 13.86 ±38.90 98.12 ±45.08＊△ 151.6 ±46.85 126.64 ±32.71*BNP(pg/mL) 766.73 ±282.91 195.23 ±94.81＊△ 784.43 ±139.11 282.93 ±194.83*

由表1可見，2組治療后Cr、BNP較本組治療前降低(P＜0.05)，EF較本組治療前升高(P＜0.05)。治療組治療后Cr、BNP低于對照組(P＜0.05)，EF高于對照組(P＜0.05)。

2 討論

心腎綜合征系指充血性心力衰竭(congestive hearts failure，CHF)引起的進行性腎功能損害，利尿劑抵抗，容量負荷過度，最終導致CHF的進一步惡化［4］，通常被認為是CHF發展到終末期的一種表現。它是心臟與腎臟之間存在的、互相影響的病理生理變化，以神經激素以及腎素—血管緊張素—醛固酮軸的激活為中心環節，心臟與腎臟同時發生且互相影響的功能障礙形成惡性循環，導致心血管系統和腎臟系統功能惡化［5］。心腎綜合征的病因包括:水負荷過多、利尿劑抵抗、低血壓、神經激素激活引起腎小球率過濾下降等。神經激素的激活與利尿劑抵抗相關，而大劑量袢利尿劑的間歇性使用可能引起神經激素上調，繼而造成造成腎血管收縮、腎血流減少以及遠端小管鈉重吸收增加，其利尿作用和排尿反應隨著給藥次數顯著下降，最終導致利尿劑抵抗、持續的液體潴留，預后不良。解除利尿劑抵抗是治療心腎綜合征的關鍵。利尿劑抵抗在國內外日益受到重視，但目前尚無一個解決此問題公認確切有效的方法。

本研究在常規強心、擴血管、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑劑、β受體阻滯劑等治療的基礎上，予呋塞米注射液、多巴胺注射液持續泵入并口服芪藶強心膠囊治療后，可使患者尿量增加，解除利尿劑抵抗，心功能和腎功能較對照組改善。利尿劑抵抗得以改善原因可能是:應用連續靜脈泵入大劑量呋塞米注射液，在尿排量、鈉鹽排泄等方面均顯著高于同劑量彈丸式注射法。且持續呋塞米注射液泵入可以避免急性血容量減少和血壓降低引起腎臟低灌注，心功能改善，療效優于彈丸式注射治療;且小劑量多巴胺的應用可以維持適當的血壓，增加腎血流，使鈉傳遞到利尿劑作用部位，從而恢復利尿劑的藥理作用，增加療效［6］，進一步改善心腎功能;芪藶強心膠囊既能增加心肌收縮力、心輸出量、腎血流量，改善血流動力學，緩解心力衰竭癥狀，具有傳統強心、利尿、擴血管作用，又能明顯抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統，降低血管緊張素Ⅱ，抑制醛固酮升高，明顯阻抑室壁厚度的增加，減少心室重塑，從而改善心力衰竭的生物學基礎［7-9］。因此，呋塞米注射液聯合多巴胺持續泵入及口服芪藶強心膠囊治療心腎綜合征，有效地解除了利尿劑抵抗，從而改善了患者的心功能和腎功能，使得心腎綜合征得以改善。

［1］ 趙水平，胡大一，許竹梅，等.心血管病診療指南解讀［M］.2版.北京:人民衛生出版社，2006:136.

［2］ 陳灝珠，林果為.實用內科學［M］.13版.北京:人民衛生出版社，2009:1871.

［3］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:77-85.

［4］ Geisberg C，Butler J.Addressing the challenges of cardiorenal syndrome［J］.CleveClin J Mde，2006，73:485-491.

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［6］ 張子彬.充血性心力衰竭［M］.2版.北京:科學技術文獻出版社，1997:305，327.

［7］ 吳以嶺.絡病與血管病變的相關性研究及治療［J］.中醫雜志，2006，47(3):164-165.

［8］ 吳以嶺.“脈絡-血管系統病”新概念及其治療探討［J］.疑難病雜志，2005，4(5):285-287.

［9］ 陳翔，鄧樂勇.強心力膠囊治療充血性心力衰竭彩色多普勒超聲心動圖檢測指標分析［J］.湖南中醫學院學報，2006，26(1):44-46.