妊娠期和產褥期糖尿病患者凝血四項參數的變化研究

徐心

正常妊娠時，母體會發生一系列生理性的改變，以適應妊娠的需要[1]。妊娠期糖尿病（GDM）是指在妊娠期首次發現的糖尿病或糖耐量異常，是危及母嬰健康及導致圍產兒死亡的重要原因之一[2]。凝血四項是目前臨床用于判斷機體血栓形成、抗凝治療療效的常用檢則方法，對了解GDM不同妊娠期孕婦血液的凝固狀態，預防產后DIC及血栓性疾病的發生均有重要意義。本研究旨在通過檢測不同妊娠期的GDM患者及正常妊娠者凝血四項，以了解GDM患者圍生期和產褥期的凝血功能。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2006年2月—2008年8月在我院產科就診的GDM患者32例（GDM組），診斷依據妊娠期糖尿病診斷標準[3]?；颊吣挲g26～33歲，平均（29.2±2.5）歲，孕前均無糖尿病、高血脂、心血管、泌尿及血液系統疾病史。以同期就診的正常孕產婦32例為正常妊娠組，無妊娠合并癥，年齡25～33歲，平均（28.5±2.8）歲。2組年齡差異無統計學意義（t=0.75，P＞0.05）。

1.2 方法 GDM組、正常妊娠組分別于其孕早期、中期、晚期及產后3 d(產褥期)取空腹靜脈血1.8 mL，加入含0.2 mL 3.2%枸櫞酸鈉抗凝劑真空管中混合均勻，3 000 r/min離心10 min，取乏血小板血漿，2 h內測定凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）及纖維蛋白原（Fib）。PT、APTT和TT測定用磁珠凝固法，為使PT間有可比性，應用國際標準化凝血酶原時間比值INR作為PT單位。Fib測定用Clauss法，操作步驟按說明書操作，使用德國BE血凝儀，Biopool公司生產的試劑進行。

1.3 統計學方法 應用SAS 9.1軟件包對數據進行統計分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間各孕期比較采用重復測量資料的方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組PT指標組間與時間效應均有統計學意義（F組間= 130.06，F時間=30.17，均P＜0.01），且分組與時間不存在交互作用（F交互=0.22，P＞0.05）；2組APTT指標組間與時間效應均有統計學意義（F組間=447.79，F時間=133.13，均P＜0.01），分組與時間存在交互作用（F交互=5.88，P＜0.01）；2組TT指標組間與時間效應均有統計學意義（F組間=84.95，F時間=25.1，均P＜0.01），分組與時間不存在交互作用（F交互=1.70，P＞0.05）；2組Fib指標組間與時間效應差異均有統計學意義（F組間=187.05，F時間=330.53，均P＜0.01），分組與時間存在交互作用（F交互= 2.84，P＜0.05），見表1。

表1 2組不同孕期的凝血四項結果比較（n=32， ±s）

表1 2組不同孕期的凝血四項結果比較（n=32， ±s）

組別 孕早期 孕中期 孕晚期 產褥期PT(INR)項目APTT（s）TT（s）Fib（g/L）GDM組正常妊娠組GDM組正常妊娠組GDM組正常妊娠組GDM組正常妊娠組0.93±0.44 1.02±0.37 28.54±4.22 30.32±3.57 12.21±2.53 13.04±1.26 4.71±0.55 4.39±0.48 0.90±0.12 0.97±0.40 25.47±3.12 28.33±4.21 12.32±1.69 13.28±1.51 5.12±0.77 4.62±0.54 0.95±0.08 1.04±0.23 24.86±2.79 27.73±3.37 12.61±2.66 13.10±1.02 5.94±0.83 5.34±0.66 0.99±0.16 1.08±0.33 25.30±3.15 28.42±3.14 13.08±2.64 13.98±2.33 6.34±1.02 5.78±1.14

3 討論

妊娠女性隨著孕月的增加，體內會出現凝血和纖溶系統等一些生理、病理變化，并由此導致在妊娠期，特別是中、晚期或在分娩前后發生某些出血性、血栓性疾病[4]。PT反映外源性凝血因子的改變，參與外源性凝血途徑的凝血因子主要有Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ及Ⅹ，其中Ⅶ因子最為關鍵；APTT主要反映內源性凝血因子的改變，參與內源性凝血途徑的凝血因子主要有Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ及Ⅻ因子，其中Ⅺ因子最為重要；Fib是內外源凝血過程的最終共同通路；TT作為纖維蛋白降解產物，反映纖維蛋白的質和量[5]。本研究結果顯示，正常妊娠組與GDM組之間，PT、APTT、TT、Fib的差異有統計學意義，不同孕期之間的差異有統計學意義，2組在圍生期及產褥期之間PT、TT無交互作用，表明GDM組和正常妊娠組變化趨勢相同，處理主效應有意義，考慮可能與Ⅶ因子(PT)及Fib（TT）水平顯著增加有關[6]；APTT、Fib 2組在圍生期及產褥期之間交互作用有統計學意義，與Uchikova等[7]研究結果一致。

GDM占正常妊娠3%～5%[3]。正常妊娠期，機體處于一定程度的高凝狀態，這種高凝狀態對孕婦是一種生理性保護作用，尤其是凝血與纖溶處于動態平衡狀態時，更有利于分娩時胎盤剝離面的止血以及子宮內膜的再生和修復。但糖尿病能損傷血管內皮細胞和抗凝血系統，激活血小板和血液凝固系統，加重血液的高凝狀態，易于血栓的形成。這種高凝狀態，可能給母嬰帶來極大的危害。隨著妊娠周期增加，高凝狀態不斷加重，極易引起出血和血栓性疾病[6]。因此，凝血四項的檢查可早期預測GDM患者內外源凝血系統的改變，有效預防GDM并發癥的發生。

[1]Torgersen KL,Curran CA.A systematic approach to the physiologic adaptations of pregnancy[J].Crit Care Nurs Q,2006,29(1):2-19.

[2]于健,王炎,于江,等.妊娠期糖尿病患者紅細胞膜胰島素受體與胰島素抵抗[J].中華圍產醫學雜志,2007,10(3):190.

[3]豐有吉,沈鏗.婦產科學[M].北京:人民衛生出版社,2006：133-136. [4]嚴勇.375例妊娠晚期孕婦凝血四項測定的臨床價值[J].檢驗醫學與臨床,2009,6(11):858.

[5]叢玉隆,王淑娟.今日臨床檢驗學[M].北京:中國科學技術出版社, 1997：106-134.

[6]王振義.血栓與止血基礎理論與臨床[M].上海:上海科學技術出版社,2004：81-110.

[7]Uchikova EH,Ledjev H.Changes in haemostasis during normal preg?nancy[J].Eru J Obtet Gynecol Reprod Biol,2005,119(2):185-188.