鹽酸曲美他嗪治療穩定型心絞痛48例療效觀察

陳 雷

心絞痛是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中一種常見的臨床類型，是由于心臟負荷增加引起的心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧的臨床綜合征。當冠狀動脈與心肌的需求之間發生矛盾，冠狀動脈血流量不能滿足心肌的代謝的需要，引起心肌急劇、暫時的缺血缺氧時即可發生心絞痛。穩定型心絞痛(stable angina pectoris)是指在一段時間內的心絞痛閾值保持相對固定。其病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化斑塊相對穩定，斑塊無斷裂，潰瘍，出血或血栓，動脈管腔狹窄且比較固定，當有血壓升高，心率增快或心肌收縮力增強等增加心肌耗氧量的因素存在時，可加重心肌缺血，引發心絞痛。本文主要通過觀察萬爽力20 mg，3次/d，聯合其他藥物對穩定型心絞痛患者治療的臨床效果，以探討能量代謝對心絞痛心肌缺血的影響。

1 資料與方法

1.1 資料 收集2007年10月～2009年10月診斷為穩定型心絞痛患者48例，均按照2002年Acc/AHA的慢性穩定型心絞痛診斷標準診斷。其心絞痛分級均在Ⅲ級以上，即一般活動明顯受限及日常活動出現心絞痛，其中男25例，女23例，年齡45～74歲。采用隨機分組法，分為觀察組和對照組，每組各24例。2組患者在年齡、性別、心絞痛分級、合并癥等方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 觀察組:予口服鹽酸曲美他嗪(萬爽力、TMZ、法國施維雅國際公司生產)20 mg，3次/d、聯合倍他樂克、阿司匹林、長效的硝酸脂類、辛伐他汀等治療;對照組:予口服倍他樂克、阿司匹林、長效的硝酸脂類、辛伐他汀等治療，12周為1個療程。

1.3 觀察項目及療效判定 觀察2組患者在用藥前后臨床指標變化:(1)心絞痛改善情況(心絞痛療效判定標準:心絞痛發作次數減少80%以上為顯效，減少50% ～80%為有效，達不到上述標準為無效)。(2)運動耐受改善情況。按心絞痛分類方法較前改善1級即為運動耐受改善。(3)每周詢問患者1次每周心絞痛發作次數、持續時間、詳細記錄服藥前及服藥后上述指標。(4)治療前后作常規心電圖，以ST段下降導聯數(NST)和ST段壓低總和(∑ST)表示心肌缺血的范圍和程度。

1.4 統計學方法 計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 2組心絞痛改善情況 觀察組:有效22例，無效或加重2例，總有效率為91.7%;對照組:有效16例，無效或加重8例，總有效率為66.7%。2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組心絞痛改善情況(n，%)

2.2 2組運動耐受改善情況 觀察組:改善22例，未改善2例，總有效率為91.7%;對照組:改善15例，未改善9例，總有效率為62.5%，2組比較差異有統計學意義，見表2。

表2 2組患者用藥前后運動耐受改善情況

2.3 2組治療前后心膠痛發作頻率持續時間比較 觀察組患者服藥后較對照組患者每周心絞痛發作次數、心絞痛持續時間明顯減少，差異有統計學意義，見表3。

表3 2組治療前后心絞痛發作頻率，持續時間比較(±s)

表3 2組治療前后心絞痛發作頻率，持續時間比較(±s)

注:與對照組比較，t=1.676，*P ＜0.05;t=3.254，△P ＜0.05。

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2.4 2組心電圖變化情況 觀察組治療后ST段下降導聯數(NST)和ST段壓低總和(∑ST)，與對照組相比，差異有統計學意義，見表4。

3 討論

由于心肌需氧量的增加超過狹窄的冠狀動脈最大代償供血能力所引起的心肌缺血是穩定型心絞痛的最常見機制［1］。長期以來，冠心病心絞痛的傳統治療是依靠血流動力學藥物(β受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑和硝酸酯類)，其通過增加心肌血流，降低心肌耗氧和增加外周血液潴留來改善心肌氧的供求比例。而曲美他嗪是長鏈3-酮酰CoA硫解酶(3-KAT)抑制劑，是通過選擇性抑制長鏈3-酮酰CoA硫解酶(3-KAT)抵制脂肪酸的代謝，從而使代謝轉向更為高效的葡萄糖氧化，保護細胞在缺血或缺氧情況下的能量代謝，組織細胞內ATP水平的下降，具有對抗腎上腺素、去甲腎上腺素及加壓素的作用，能降低血管阻力，增加冠脈及周圍循環血流量，促進心肌代謝及心肌能量的產生，同時能降低心肌能量的負荷，降低心肌耗氧率及心肌能量的消耗，從而改善心肌氧的供求平衡。它能增加心絞痛患者的運動試驗耐量，延緩運動至發生心肌缺血的時間，減少心絞痛發作頻率，顯著改善心功能。曲美他嗪是一種新的優化心臟代謝藥物，與傳統抗缺血藥物相比，不受氧供和需氧影響，對冠心病的心肌缺血有保護作用［2］。它在不影響心肌血液供應和不依賴血液動力學改變的是有效的。曲美他嗪能顯著地增加運動持續時間和總工作量，能減少心絞痛患者每周的發作次數及硝酸酯類藥物的消耗量［3］。本組資料表明，曲美他嗪在改善冠心病心絞痛患者的癥狀、增加運動能力、改善心功能及心電圖改善方面有較好的效果。

綜上所述，萬爽力可以在細胞水平發揮保護作用，進一步證明在傳統的抗心絞痛藥物的基礎上，加用萬爽力3次/d優化能量代謝是安全、有效，值得推薦用于臨床治療穩定性心絞痛。

表4 2組患者治療前后NST及∑ST變化比較(±s)

表4 2組患者治療前后NST及∑ST變化比較(±s)

注:與對照組比較，t=3.974，*P ＜0.05，t=6.078，△P=0.050。

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［1］陳灝珠.實用內科學［M］.第12版.北京:人民衛生出版社，2005:1472-1477.

［2］李煥德，盧安瑛，劉世紳.臨床實用新藥［M］.第3版.北京:人民衛生出版社，2006:271.

［3］中國曲美他嗪多中心臨床研究協作組.曲美他嗪對穩定型心絞痛的療效觀察［J］.中華心血管病雜志，2000，28(5):339-341.