CEA、NSE、CYFRA21-1聯合檢測在肺癌診斷中的價值

洪 萍

肺癌是目前世界上最常見的惡性腫瘤之一［1］，超過半數以上的患者確診是已屬晚期。如果早期能及時明確診斷，及時治療，即能及早控制病情，提高存活率。應用電化學發光技術檢測血清腫瘤標志物輔助腫瘤診斷具有準確，快速，簡便的優點。我們對42例原發性肺癌，31例良性肺部疾病進行外周血CEA，CYFRA21-1，NSE等三種腫瘤標記物的聯合檢測，以探討它們在肺癌鑒別診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本資料42例為我院住院患者，分為2組:肺癌組42例，均經病理組織學和細胞學及影像學確診的病例，其中男30例，女12例，年齡31～82歲。鱗癌21例，腺癌12例，小細胞癌9例。肺部良性病變組31例，男21例，女10例，年齡21～75歲，其中胸膜炎12例，慢性支氣管炎8例，膿胸2例，肺炎7例，哮喘2例。均經臨床表現，結核菌素試驗等檢查確診。

1.2 檢測方法 受檢者均與清晨空腹取靜脈血3 ml送檢，血清CEA，NSE，CYFRA21-1測定采用Roche Elecsys2010化學發光儀。

2 結果

2.1 陽性判斷 本資料3項腫瘤標記物檢測中，以CEA＞15 ng/ml，CYFRA21-1 ＞3.30 ng/ml，NSE ＞15.2 ng/ml判為陽性。

2.2 各組間腫瘤標記物水平比較 肺癌組血清CEA，CYFA21-1，NSE水平均高于肺部良性病變組，見表1。

表1 腫瘤標記物在各組患者中的測定值(±s)

表1 腫瘤標記物在各組患者中的測定值(±s)

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2.3 不同組織病理類型肺癌患者腫瘤標記物敏感度和聯合檢測的陽性率 腺癌組的CEA水平及靈敏度均高于鱗癌和SCLC組，鱗癌組的CYFRA21-1的水平及靈敏度均高于腺癌組和SCLC組，SCLC組的NSE水平及靈敏度均高于腺癌組和鱗癌組。見表2和表3。

表2 不同病理組織類型肺癌腫瘤標記物敏感度和聯合檢測的陽性率(%)

表3 腫瘤標志物聯合檢測的敏感性比較(%)

3 討論

1978年在美國NCI召開的人類免疫及腫瘤免疫診斷會上腫瘤標志物被首次提出［2］。在各種腫瘤標志物中，較常用于肺癌診斷的是 CEA，NSE，CYFRA21-1。CEA是 1965年Gold和Freedman首先從胎兒及結腸癌組織中發現，也是目前臨床最常用的標志物之一，它是一種單體糖蛋白，屬于胚胎和胎兒期生成的癌胚胎抗原組，在肺癌診治中，本質上是腺癌的標志物，在肺腺癌內平均水平明顯升高。本組資料顯示，肺癌患者血清CEA水平明顯高于肺良性疾病組，在肺癌患者中，肺腺癌患者血清CEA水平明顯高于鱗癌及小細胞肺癌。

CYFRA21-1作為近年來發展起來的一種新的腫瘤標志物，是癌細胞分化過程中產生的一種稱為細胞角質蛋白19(CK-19)的片段物質，是上皮細胞中間絲特征型蛋白組分，直徑為10 nm，相對分子質量為40 000～70 000，廣泛存在于腸，胰管，膽囊，子宮內膜，輸卵管及肺泡等部位的上皮細胞中。當上皮細胞轉化為腫瘤時，角蛋白結構不變但含量升高，在腫瘤壞死和細胞溶解條件下細胞角蛋白19的可溶性片段溶于血中，單克隆抗體KS-19和BM-19-21可與該片段上的兩個表位相結合，故稱該標志物為 CYFRA21-1。正常狀態下，CYFRA21-1以寡聚物形式存在，含量極低，當上述細胞癌變時，CYFRA21-1含量升高并被釋放出來，使組織液血液中的濃度上升。本資料顯示CYFRA21-1的敏感性為61.90%，與資料報道一致。曾顯聲曾報道［3］，CYFRA21-1對鱗癌的敏感性較腺癌和SCLC顯著升高。因此，CRFRA21-1被認為是檢測肺鱗癌的首選腫瘤標志物。

NSE是由兩個y亞單位組成的稀醇化酶，是參與糖酵解的關鍵酶。特異性的存在于正常神經細胞，神經內分泌細胞及APUD腫瘤細胞中。在來源于神經外胚層或神經內分泌組織的腫瘤患者，血清內會出現高水平的NSE濃度，如神經母細胞瘤和小細胞肺癌。肺癌組織中NSE的含量是正常肺組織的3-35倍，與 SCLC關系更加密切，Plebani等［4］認為不同類型的肺癌組織和血清中NSE含量依次是SCLC，大細胞癌，鱗癌和腺癌，其敏感性為55.0% ～57.7%，被認為是SCLC的首選標志物。本文檢測結果顯示，NSE的敏感性為88.89%，肺小細胞癌組中血清NSE濃度較肺鱗癌和肺腺癌有顯著升高，與資料報道一致。梁婧等［5］報道聯合檢測 CEA，CYFRA211和NSE能提高早期肺癌診斷的陽性率，并在良惡性疾病的鑒別上優于單項檢測。本文資料亦顯示三種腫瘤標志物聯合檢測對提高肺癌的陽性率確有積極的意義。

［1］羅耀凌，嘔國萍，邱瑞芬，等.SCC、CA199、CEA聯合測定對肺癌臨床診斷價值［J］.實用癌癥雜志，2001，16(2):168.

［2］楊 瑾，李 蓉.肺癌腫瘤標志物研究現狀［J］.腫瘤研究與臨床，1999，11(6):415-418.

［3］曾顯聲，周燕斌.肺癌血清腫瘤標志物的研究現狀［J］.國際內科學雜志，2007，34(2):73-76.

［4］Plebani M，Basso D，Navaglia F，et al.Clinial evaluation of seven tumour markers in ling cancer diagnosis:can any combination improve the results［J］.Br J cancer，1995，72(1):170-173.

［5］梁 婧，周光英，劉文波，等.原發性肺癌患者外周血腫瘤標志物聯合檢測的臨床意義［J］.實用癌癥雜志，2005，20(2):154-157.