冠心病患者血清胱抑素C水平與預(yù)后關(guān)系

張哲慶,姜春善

（延邊大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科,吉林延吉 133000）

CysC是反映腎小球濾過率的靈敏指標(biāo),近幾年的研究發(fā)現(xiàn)CysC還可能參與各種炎癥反應(yīng),在各種血管病變及血管重建的過程中發(fā)揮作用。為探討CysC與CHD發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。本文收集2007年7月-2009年5月在我院住院的CHD患者330例,檢測其血清CysC濃度,結(jié)果報道如下。

1 材料與方法

選擇2007年7月-2009年5月在本院心內(nèi)科住院的330例CHD患者（男186例,女144例,平均年齡61.57±10.12歲）,分為無癥狀型CHD組86例,穩(wěn)定型心絞痛組（SA）155例,心肌梗死組（MI）89例。

對照組100例為本院健康體檢者,（男 55,女45,平均年齡58.40±6.57歲）,觀察對象均排除了慢性腎衰竭、甲狀腺功能減退、惡性貧血、白血病、營養(yǎng)不良等病人。

1.2 標(biāo)本采集及測定方法

1.2.1 樣本采集 受檢者抽取清晨空腹靜脈血3ml,1 h內(nèi)以3 000 r/min離心5min,分離血清放置-80℃保存,待檢。分析前將冷凍樣品室溫放置自然復(fù)融后,充分混勻,上機檢測。

1.2.2 儀器和試劑 主要儀器:日立7600-010全自動生化分析儀。

試劑:血清胱抑素C檢測試劑盒購自丹麥 Dako公司,胱抑素C的正常參考范圍為0.51-1.27mg/L;Hcy試劑盒購自美國BPB Biomedicals公司,CRP和肌酐試劑盒由上海申能德賽公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清CysC檢測結(jié)果

冠心病組血清CysC與對照組相比明顯降低（P＜0.01）,見表1。

表1 觀察組與對照組血清CysC檢測結(jié)果（±s±s）組別 例數(shù) CysC（mg/L） P觀察組 330 1.12±0.57 P＜0.01對照組 100 1.38±0.53

2.2 發(fā)生二次心血管事件

隨訪中6例冠心病患者發(fā)生二次心血管事件,發(fā)病率為8.3%,血清CysC高水平組的發(fā)病率明顯高于低水平組,經(jīng)χ2檢驗,兩組不同CysC水平患者的發(fā)病率有顯著差異（χ2=3.98,P＜0.05）。見表2。

表2 血清CysC與發(fā)生二次心血管事件的比較

3 討論

冠心病（CHD）主要與年齡、性別、血脂異常、高血壓、吸煙、糖尿病、冠心病家族史等傳統(tǒng)因素有關(guān),而炎癥因子是近年來被證明的CHD的危險因素之一,某些炎癥因子可以趨化單核/巨噬細(xì)胞的粘附,遷移和聚集,加重炎癥反應(yīng),促使早期動脈粥樣硬化（AS）的形成。CysC是一組廣泛存在于植物、動物及原蟲中的半胱氨酸蛋白酶抑制劑[1],主要生理功能是參與細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解的調(diào)控,此外CysC還可能此外還參與腫瘤的侵潤性生長及轉(zhuǎn)移、炎癥的發(fā)生與發(fā)展以及腦血管疾病等病理過程。目前,多應(yīng)用于判斷腎小球率過濾,在冠心病方面報道很少。因此從炎癥發(fā)生發(fā)展入手,探討CysC與CHD發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,對CHD的早期預(yù)防和治療具有重要的臨床意義。

本研究中,與對照組相比,冠心病組血清CysC濃度顯著降低（P＜0.01）,與Shi[2]等研究結(jié)果基本相符。成因可能在于纖維帽薄弱化的過程,通過斑塊中激活的巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞釋放具有活性的蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì),近來,兩個彈性蛋白溶解的半胱氨酸蛋白酶,組織蛋白酶S和組織蛋白酶K[7]已被發(fā)現(xiàn)與正常動脈相比在動脈粥樣硬化病損處過度表達(dá)。CysC是目前發(fā)現(xiàn)的對組織蛋白酶抑制作用最強的抑制物。從而推測,冠心病時在動脈粥樣硬化形成發(fā)展中,炎癥介質(zhì)的刺激促進血管平滑肌細(xì)胞分泌組織蛋白酶S及K等,使得其在動脈彈力蛋白損傷處過度表達(dá),CysC為抑制組織蛋白酶S及K的過度表達(dá)而被消耗,可能是造成冠心病患者血清中CysC濃度顯著下降的原因之一。

CysC為單核或巨噬細(xì)胞所分泌,其分泌在細(xì)胞受到刺激時減少。由于冠心病的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切,冠心病時單核或巨噬細(xì)胞在炎癥刺激下,CysC分泌減少可能導(dǎo)致冠心病患者血清CysC水平下降。

本組對72例附冠脈造影結(jié)果的患者進行了15個月的隨訪,結(jié)果有6例患者發(fā)生二次心血管事件,發(fā)病率為8.3%,低于Shlipak等[3]報道的15%。按血清CysC水平分組后發(fā)現(xiàn)高水平組的發(fā)病率明顯高于低水平組（P＜0.05）,提示血清水平與冠心病預(yù)后有關(guān),但其確切機制有待進一步研究。

綜上,冠心病患者存在血清CysC濃度的改變,呈下降趨勢,且與冠心病的預(yù)后有一定關(guān)系?？煽紤]作為臨床診斷冠心病及判斷嚴(yán)重程度的實驗室參考指標(biāo)。

[1]Filler G,Priem F,Vollmer I,et al.Diagnostic sensitivity of serum cystatin for impaired glomerular filtration rate[J].Pediatr Nephrol,1999,13（6）:501.

[2]Shi GP,Sukhova GK,Grubb A,et al.Cystatin C deficiency in human atherescleresisand aortic aneurysms[J].Clin Invest,1999,104:1191.

[3]Shlipak MG,IX JH,Bibbins-Dom ingo K.Biomarkers to predict recurrent cardiovascular disease:the Heart and Soul Study[J].Am JMed,2008,121:50.