宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)與組織病理學(xué)檢測(cè)在宮頸病變?cè)\斷中的價(jià)值

李琴艷,付 雯,鄒 鵬

（江西省婦幼保健院細(xì)胞室,江西南昌 330006）

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)中發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,它的發(fā)病率日趨年輕,從宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithe liacvl neoplasia,CIN）發(fā)展為宮頸癌要較長(zhǎng)過(guò)程,及時(shí)發(fā)現(xiàn)CIN是預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵手段,TBS描述性診斷報(bào)告方式和液基細(xì)胞學(xué)應(yīng)用于宮頸癌的篩查大大提高了診斷的陽(yáng)性率,特別是我科建立了室內(nèi)質(zhì)量控制體系以來(lái),加強(qiáng)了細(xì)胞學(xué)與組織病理學(xué)的陽(yáng)性結(jié)果對(duì)照,在宮頸病變?cè)\斷中,更好地把兩者結(jié)合起來(lái)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽查2009年1月-10月在我院婦科門(mén)診就診患者,行宮頸LPT檢查者 5000例,年齡18-75歲,平均30歲。

1.2 標(biāo)本采集 用無(wú)菌干棉球輕輕擦去宮頸表面上的黏液,再將標(biāo)本采集裝置Rovers CervexTM刷插入宮頸管內(nèi)約1厘米,保持適當(dāng)?shù)膲毫?使細(xì)胞刷呈現(xiàn)扇形,順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5-8圈,采集標(biāo)本后,將刷頭除下并放入Liqui-PRERTM收集瓶中搖動(dòng)10-15次,使細(xì)胞從毛刷上分離備檢。最少防腐保存時(shí)間為1 h。

1.3 標(biāo)本制備 美國(guó)LPT液基薄層細(xì)胞試劑盒。

1.3.1 標(biāo)本清潔和濃縮 用渦流機(jī)將標(biāo)本混勻5-20 s;如果標(biāo)本有黏液或其他殘?jiān)?用加樣器加入4ml Liqui-PREPTM清潔液于干凈的15m l離心管中;仔細(xì)將標(biāo)本收集瓶中的全部?jī)?nèi)容物倒入已準(zhǔn)備好的離心管中;離心10min（2 000-2 500 r/min）;去除上清潔液,輕輕吸干離心管邊緣的殘液,剩余的細(xì)胞團(tuán)可備包裹黏附處理。

1.3.2 標(biāo)本包裹及黏附處理過(guò)程 根據(jù)離心后細(xì)胞團(tuán)的大小,加入相應(yīng)的細(xì)胞基液（細(xì)胞基質(zhì)稀釋表略）;用渦流機(jī)混勻標(biāo)本,立即用加樣器吸取50μl滴在潔凈的顯微鏡載玻片上;將玻片在50℃溫箱中干燥;常規(guī)巴氏染色、脫水、透明、中性樹(shù)膠封片、讀片。

1.4 報(bào)告方式 按照國(guó)際通行的TBS（2001版）分類標(biāo)準(zhǔn)[1],采用2001年TBS診斷標(biāo)準(zhǔn),即正常范圍內(nèi)（WNL）、意義不明的不典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASCUS）、不典型鱗狀上皮細(xì)胞不除外高度病變（ASCH）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、意義不明的不典型腺細(xì)胞（AGUS）和腺癌（AC）。

1.5 陰道活檢 應(yīng)用陰道鏡藍(lán)光下仔細(xì)觀察有無(wú)異常血管,再以3%冰醋酸棉球涂于宮頸2-3 min,檢查鱗狀上皮、柱狀上皮、轉(zhuǎn)化區(qū)的顏色、形態(tài)及血管變化,最后進(jìn)行碘染色試驗(yàn),于宮頸異常部位多點(diǎn)取材活檢。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以宮頸活檢組織病理學(xué)診斷為標(biāo)準(zhǔn),指定ASCUS及以上病變?yōu)榧?xì)胞學(xué)陽(yáng)性,采用SPSS 12.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Spearman的秩相關(guān)分析方法。

2 結(jié)果

2.1 LPT檢查結(jié)果 5000例LPT液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果中,正常范圍（包括感染及炎癥反應(yīng)）4679例,鱗狀上皮內(nèi)低度病變（LSIL）164（3.72%）,鱗狀上皮內(nèi)高度病變（HSIL）共30例（0.6%）,宮頸鱗狀細(xì)胞癌（SCC）9例（0.18%）;ASC118例（2.36%）（表1）。

2.2 LPT檢查結(jié)果與病理結(jié)果的相關(guān)性 LPT陽(yáng)性321例,陽(yáng)性率為6.42%（321/5000）;321例均取宮頸活檢,行組織病理檢查,陽(yáng)性194例,陽(yáng)性率為60.44%（194/321）,LPT結(jié)果與活檢符合率較高,與病理組織學(xué)對(duì)照,LPT的陽(yáng)性符合率:LSIL為127/164（77.43%）、HSIL為 27/30（90.00%）、SCC 為 9/9（100.00%）。LPT檢出的118例ASC中,經(jīng)組織學(xué)證實(shí)87例為炎癥或其他,而余下的31例為CIN和SCC（表2）。

表1 LPT細(xì)胞學(xué)異常結(jié)果

由表1可見(jiàn),細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性高峰在26-55歲之間,宮頸病變發(fā)病日趨年輕,并且隨年齡的增加陽(yáng)性率增加。

表2 細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果與陰道鏡活檢組織病理學(xué)檢查結(jié)果

3 討論

3.1 本研究提示LPT與組織病理學(xué)結(jié)果不完全一致,但有一定的相關(guān)性。傳統(tǒng)的巴氏涂片法漏診率較高（15%-40%）。其原因是涂片質(zhì)量差,診斷細(xì)胞80%以上隨取材器被丟失[2],加上粘液、血細(xì)胞影響染色背景,導(dǎo)致漏診率較高,近年來(lái),隨著液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用,大大提高了涂片質(zhì)量,背景清晰干凈,診斷細(xì)胞分布均勻,陽(yáng)性結(jié)果符合率明顯提高。液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查改變了傳統(tǒng)操作方法,標(biāo)本取出后立即洗入細(xì)胞保存液中,保留了取材器上所得到的全部標(biāo)本,制備成高質(zhì)量超薄層細(xì)胞于載玻片上,從而降低了假陰性率。本文LPT檢測(cè)宮頸病變陽(yáng)性者其陰道鏡活檢為陽(yáng)性的符合率LSIL為127/164（77.43%）;HSIL為27/30（90.00%）;SCC為9/9（100.00%）。表明LPT是檢測(cè)宮頸癌的有效篩查方法。

3.2 LPT與組織學(xué)診斷差異的原因分析

3.2.1 細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性與組織學(xué)陽(yáng)性一致 在日常工作中,隨著TBS系統(tǒng)和液基細(xì)胞學(xué)應(yīng)用于宮頸、陰道細(xì)胞學(xué)篩查后,細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性符合率有較大提高,特別是SCC與AC符合率達(dá)90%以上,有的達(dá)100%。而ASC-US和LSIL符合率較低,且常有漏診和誤診,主要由于取材的不確定性,病理細(xì)胞醫(yī)師對(duì)結(jié)果的判讀水平不一,且一些病毒感染改變了細(xì)胞的正常形態(tài),引起判讀偏差。

3.2.2 細(xì)胞學(xué)疑似腫瘤而組織學(xué)陰性（假陽(yáng)性）

這種情況由于炎性、物理、化學(xué)、機(jī)械刺激,細(xì)胞損傷,化生、修復(fù)等因素,均可引起細(xì)胞腫脹、空泡性變、核異型,核質(zhì)比失常,染色質(zhì)深染,核畸變等。細(xì)胞學(xué)涂片檢查時(shí),由于細(xì)胞形態(tài)極似腫瘤細(xì)胞,因細(xì)胞學(xué)醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)不足或不了解病史的情況下,可能誤診為癌,經(jīng)治療后或刺激因素消除后,病變可消退。

3.2.3 細(xì)胞學(xué)陰性而組織學(xué)陽(yáng)性（假陰性） 細(xì)胞學(xué)陰性而組織學(xué)陽(yáng)性的腫瘤,主要見(jiàn)于小細(xì)胞癌、原位癌不典型改變的角化型鱗狀細(xì)胞癌等,主要是檢查醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)不足,觀察不仔細(xì)或取材少,制片不當(dāng),涂色不佳等技術(shù)原因造成。

3.2.4 細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性疑為陽(yáng)性時(shí)而組織活檢為陰性

細(xì)胞學(xué)取材面積大,區(qū)域廣,而陰道鏡下的病理活檢一般行鱗柱交界處常規(guī)四點(diǎn)活檢,個(gè)別情況下才行宮頸多點(diǎn)咬取活檢,取材范圍窄,而咬取下的“活肉”切成幾微米的薄片,切割面不同,看到的組織就不同,組織活檢檢查因取材部位少,病理學(xué)卻難覆蓋整個(gè)宮頸,特別是微小浸潤(rùn)癌的診斷或除外浸潤(rùn)癌,不能以點(diǎn)活檢為依據(jù)[3]。因此細(xì)胞學(xué)看到的陽(yáng)性,而病理活檢可能觀察不到。

3.3 ASC檢測(cè)的不確定性,ASC意為鱗狀細(xì)胞異常,它的含義有二,其一為意義不明確的不典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-US）,其二為不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細(xì)胞（ASC-H）。對(duì)這組人群的組織學(xué)診斷可有多種不同,如炎癥、HPV感染,HSV感染,CIN、甚至癌,所以ASC具有不確定性,具有垃圾桶之稱。在5000例LPT檢測(cè)中ASC有118例,占2.36%,而118例活檢結(jié)果,炎癥及其他占有87例,占73.73%,CIN和SCC占31例。因此對(duì)于細(xì)胞學(xué)診斷為ASC的病例,應(yīng)進(jìn)一步行陰道鏡宮頸活體組織檢查。

綜上所述,陰道宮頸細(xì)胞學(xué)檢查仍是防癌的重要措施。液基細(xì)胞學(xué)檢查可提高篩查的陽(yáng)性率,細(xì)胞學(xué)異常者配合陰道鏡病理檢查,能及早發(fā)現(xiàn)宮頸病變,對(duì)宮頸癌的早預(yù)、早診有積極的作用,使宮頸癌的病死率極大程度的下降,晚期癌數(shù)量也隨之減少,其作用和意義之重大已是不爭(zhēng)的共識(shí)。

[1]劉樹(shù)范.淺析巴氏五級(jí)分類法與TBS描述性診斷報(bào)告方式[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2003,19（3）:135.

[2]Hutchinson ML.isenstsin LM,Goodmun A,et al..Homogeneous sampling accounts for the increased diagnostic accuracy using the ThinPrep[J].Am J chin pathol,1994,101:215.

[3]濃 鏗.子宮頸錐切術(shù)在子宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)\斷和治療中的價(jià)值[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2001,36（5）:264.