VEGF-C蛋白在妊娠期高血壓疾病胎盤中的表達及意義

隋 巖,王冬梅

（輝南縣婦幼保健院婦產科,吉林輝南 135100）

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病,我國發病率9.4%-10.4%,國外發病率有報道為7%-12%,嚴重影響母嬰健康,是孕產婦和圍生兒患病率及死亡率的主要原因[1]。妊娠期高血壓疾病基本病理生理變化為全身小血管痙攣[1]。這種變化使胎盤滋養細胞淺著床、胎盤血管重鑄障礙、胎盤灌注不足。滋養細胞浸潤功能下降可能是造成其侵入子宮內膜過淺的主要原因。

血管內皮生長因子C（VEGFC-）是一種對血管內皮細胞有特異高效的促有絲分裂因子,它通過與其特異性受體結合,引起一系列的信號轉導,刺激血管內皮細胞產生特異性的刺激因子,具有刺激血管和淋巴管生成的雙重作用,而且在多種腫瘤的生長、發展及轉移中起著重要的調節作用[2]。VEGF-C在妊娠期高血壓疾病發病中的作用尚未見報道。本研究通過免疫組化方法法檢測血管內皮生長因子C蛋白在妊娠期高血壓疾病患者和正常孕婦胎盤中的表達水平,以探討妊娠期高血壓疾病患者胎盤血管內皮生長因子C蛋白水平的變化及其在妊娠期高血壓疾病發生、發展中的作用。

1 資料和方法

1.1 研究對象 本研究隨機選取2008年1月至2009年6月在吉大二院剖宮產術分娩的36例孕婦。年齡28-38歲,分娩孕周32-40周。按照婦產科學第七版妊娠期高血壓疾病的診斷和分類標準[1],選擇單胎妊娠的正常妊娠10例、輕度子癇前期12例、重度子癇前期8例、子癇6例。所有病例均無內科和其他產科合并癥。術中胎盤娩出后立即在胎盤中央取面積約1.0 cm×1.0 cm大小胎盤組織,福爾馬林固定,石蠟包埋。

1.2 主要試劑 VEGF-C抗體、免疫組化SABC試劑盒、DAB顯色試劑盒為武漢博士德公司產品。

1.3 免疫組織化學染色 每個石蠟標本連續切4μm厚切片,其中一張HE染色證實組織結構及病變程度,其他切片進行免疫組化染色,按試劑盒說明書操作。

1.4 免疫組織化學染色結果判定 細胞膜或細胞漿出現棕黃色顆粒為陽性表達。每張切片隨機選取5個視野進行光密度分析。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS19.0軟件進行統計學處理。

2 結果

VEGF-C主要表達于絨毛滋養細胞胞膜和細胞漿中。VEGF-C在妊娠期高血壓疾病子癇前期及晚期妊娠胎盤中的表達明顯低于正常妊娠胎盤（P＜0.05）。VEGF-C在重度子癇前期及子癇期胎盤的表達明顯低于輕度子癇前期（P＜0.05）。VEGF-C在重度子癇前期及子癇期胎盤的表達無明為差別（P＞0.05）（見表1）。

表1 VEGF-C在胎盤組織中的表達

3 討論

妊娠期高血壓疾病基本病理生理變化為全身小血管痙攣,胎盤部的主要病理變化表現為胎盤滋養細胞淺著床、胎盤體積縮小,絨毛減少、絨毛內血管發育不良、間質纖維化等。在妊娠期高血壓疾病病因學研究中,目前多傾向于胎盤缺血、缺氧學說。胎盤缺氧產生一系列細胞因子進入母體血液循環,損傷血管內皮細胞,導致多器官、多系統功能損害,主要病理生理變化為血管通透性增加,促凝血因子與抗凝血因子以及血管收縮因子與舒張因子等平衡失調,發展為妊娠期高血壓疾病。因此,我們推測妊娠期高血壓疾病的發病機理可能與血管內皮細胞功能損傷和胎盤、蛻膜血管網絡發育不良有關。近年來的研究發現,在促進血管發生和維持血管內皮細胞功能方面VEGF-C具有重要作用,由此我們推測VEGF-C表達異常可能與妊娠期高血壓疾病發病相關。VEGF-C是血管內皮細胞生長因子的一種,除具有促進淋巴管形成功能外,還具有促進血管生成的作用。胎盤作為一個分泌多種血管活性物質的器官,VEGF-C作為局部的生長因子可能在其中起著重要的作用。本研究結果顯示,正常妊娠胎盤組織中VEGF-C蛋白在胎盤中表達較強。而在子癇前期、子癇期的胎盤中GF-C蛋白的表達明顯降低。VEGF-C蛋白表達值越低,妊娠期高血壓疾病的程度越重。說明VEGF-C蛋白表達的下降可能是妊娠期高血壓疾病發病的一個因素。其發生的機制可能為胎盤VEGF-C蛋白表達下降,使胎盤滋養細胞的分化、浸潤、分泌功能以及胎盤血管的形成都受到不同程度的影響,VEGF-C蛋白表達下降也可能導致胎盤缺血、缺氧、胎盤損傷,進而引起妊娠期高血壓疾病的發生。但是,VEGF-C在妊娠期高血壓疾病發生中的作用及確切機制還有待進一步研究。

[1]樂 杰,主編.婦產科學[M].北京:人民衛生出版社,2008:92-99.

[2]Su JL,YenCJ,Chen PS,et al.The ro leo f the VEGF-C/VEGFR??3 ax is in cancer pro gr ession[J].Br JCancer,2007,96（4）:541.