赫賽汀治療Her2陽性轉移性乳腺癌26例療效觀察

杜峰 萬里新

(1.河南省南陽市第二人民醫院腫瘤科; 2.南陽市中心醫院腫瘤一科 河南南陽 473000)

為進一步探討赫賽汀治療Her2陽性轉移性乳腺癌治療方法和效果,我院試用赫賽汀聯合多西他賽治療Her2陽性的MBC患者26例,通過與對照組進行療效的對比和觀察分析,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

臨床選取26例做實驗組和對照組的22例病人均為經病理組織學檢查確診的轉移性乳腺癌患者。病例入選標準:(1)病理確診為乳腺癌;(2)影像學檢查或物理檢查診斷為晚期乳腺癌,病灶可測量;(3)臨床資料完整,有隨訪記錄;(4)年齡在20～75歲。且HER2狀態免疫組化檢測均為+++,無局部治療指征,至少有1個測量病灶;預計生存期＞3個月;KPS評分＞70分;治療前血常規和肝腎功能、心電圖正常,心臟彩超檢查左心室射血分數＞60%。

觀察組26例年齡35～72歲,中位年齡57.4歲。Karnofsky評分70～90分,中位體表面積1.58(1.29～1.78)m2。11例為首次就診即發現有轉移而不能手術,9例為手術治療后復發轉移。對照組22例,年齡38～70歲,中位年齡58.6歲。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 化療前均用雷賽隆3mg預防惡心、嘔吐反應,并給予正規預防過敏處理。治療前和治療后行血常規、肝腎功能、心電圖等檢查,2～3周期后經CT、MRI和PET等檢查評價療效。

2組均采用多西他賽化療(多西他賽75mg/m2,靜脈滴注,每3周重復)。實驗組用上述方案化療的同時,用曲妥珠單抗(赫塞汀)靜脈滴注,首次4mg/kg,其后每周1次,2mg/kg,連續使用。

1.2.2 臨床療效評價標準 2組患者都按美國癌癥研究所制定的RECIST療效評估方法(2000年)[2]:完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD),進展(PD),總有效率(RR)=CR+PR。療效評定依據CT或PET-CT等影像學檢查,治療2個周期后開始評估,療效需維持4周以上。

1.2.3 臨床毒副作用評價標準 腫瘤進展時間(TTP)指患者自入組至死亡的時間,毒性作用按WHO抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應分度標準［3］進行毒性作用分析,分為0級(無)、Ⅰ級(輕度)、Ⅱ級(中度)、Ⅲ級(重度)和Ⅳ級(威脅患者生命)。

2 結果

2.1 2組療效

實驗組26例,曲妥珠單抗治療時間為6～36周,中位時間為24周,多西他賽治療為2～6周期。完全緩解(CR)7例,部分緩解(PR)11例,無變化(NC)3例,進展(PD)5例,有效率(CR+PR)為69.2%。對照組22例,多西他賽治療為2～6周期。對照組CR有5例,PR 4例,NC 4例,PD 9例,有效率(CR+PR)為40.8%。

2.2 研究組和對照組的比較

臨床療效的比較:研究組治療乳腺癌的客觀有效率、臨床受益率均明顯高于對照組,同時,研究組的無效率也明顯比對照組低。

2種不同方案療效與Her2表達的關系:研究組治療乳腺癌的療效與Her2的表達率成正相關,其臨床有效率隨Her2的陽性表達率的增加而增加;而對照組的治療療效則不同,與Her2是否高表達無關。

3 討論

據調查顯示,乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,近年來發病率逐年遞增(10%～15%)［1］。Her2是人類腫瘤中發生癌基因改變頻率最高的癌基因之一,編碼一種具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,其異常擴增和表達與乳腺癌的發生、發展密切相關,是乳腺癌的一個重要分子標志物和治療靶。目前,乳腺癌的主要治療藥物為蒽環類及紫杉醇,這2種藥物失敗后,通常治療較困難。赫賽汀(Herceptin)是針對Her2受體的高純度重組DNA衍生的人源化單克隆抗體,對于人表皮生長因子受體Her2陽性的轉移性乳腺癌有較好的療效,是第一個以癌基因為靶點的針對Her2陽性表達的轉移性乳腺癌患者的分子靶向治療藥物。

本次臨床病例的觀察研究表明赫賽汀(聯合多西他賽)治療HER2陽性的轉移性乳腺癌,無論是有效率還是生存期都明顯高于單純化療,且毒副反應無明顯增加,患者耐受性良好,證實了赫賽汀,對于HER2陽性的轉移性乳腺癌是合理、安全、有效的治療方法,值得研究和推廣。

[1]孫燕,周際昌.臨床腫瘤內科手冊[M].第4版.北京:人民衛生出版社,2003:107～13.

[2]孫燕.內科腫瘤學［M］.北京:人民衛生出版社,2001:995.