CEA、VEGF、ICAM-1在胸腔積液中的臨床意義

許月丹 畢展建 于潔

(山東省威海市立醫院ICU 山東威海 264200)

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取111例2006年5月至2008年9月在我院確診為胸腔積液患者,其中良性胸腔積液35例,男性15例,女性20例,平均年齡為(56.9±10.3)歲。35例中結核性胸膜炎24例,11例為肺炎旁胸腔積液,均符合各自診斷標準。惡性胸腔積液76例,其中男性42例,女性35例,平均年齡為(62.2±8.6)歲,均經痰細胞學、胸腔積液細胞學、纖維支氣管鏡病理活檢或經皮肺穿刺細胞學等方法得到病理學證實為肺部腫瘤患者。按WHO 1999年的肺癌組織學分類法,鱗癌患者31例,腺癌患者20例,小細胞未分化癌患者15例,未分型癌10例。分期采用2002年美國聯合癌癥分類委員會(AJCC)和國際抗癌聯盟(UICC)制訂的TNM分期標準,其中III期患者33例,IV期患者43例。

1.2 檢測方法

采用雙抗體夾心酶標免疫分析法分別測定收集的胸腔積液標本中癌胚抗原(CEA)及細胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平。應用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定血管內皮生長因子(VEGF)。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 惡性組、良性組胸腔積液CEA、VEGF和ICAM-1水平

惡性、良性組胸腔積液CEA、VEGF和ICAM-1水平。76例惡性胸腔積液中CEA含量為(50.69±9.72)ng/mL,35例良性胸腔積液中CEA含量為(8.73±2.54)ng/mL,2組比較差異有顯著性。76例惡性胸腔積液中VEGF含量為(404.93±46.97)ng/mL,35例良性胸腔積液中VEGF含量為(77.38±12.61)ng/mL,2組比較差異有統計學意義。76例惡性胸腔積液中ICAM-1含量為(22.25±5.21)ng/mL,35例良性胸腔積液中ICAM-1含量為(2.56±1.03)ng/mL,2組比較差異有統計學意義(P均<0.05)。

2.2 不同病理類型肺癌患者胸水CEA、VEGF、ICAM-1水平

不同病理類型患者CEA、VEGF和ICAM-1水平。31例鱗癌患者胸腔積液CEA水平為(34.53±8.44)ng/mL,20例腺癌患者胸腔積液CEA水平為(101.72±12.79)ng/mL,15例小細胞未分化癌患者胸腔積液CEA水平為(29.64±8.26)ng/mL,10例未分型癌患者胸腔積液CEA水平為(30.29±9.73)ng/mL,4組相互比較差異有統計學意義,F=241.57,P<0.05,腺癌組明顯高于鱗癌組、小細胞未分化癌組及未分型癌組,鱗癌組、小細胞未分化癌組及未分型癌組差別沒有統計學意義(F=2.01,P=0.144>0.05)。31例鱗癌患者胸腔積液VEGF水平為(398.77±43.17)ng/mL,20例腺癌患者胸腔積液VEGF水平為(412.36±50.64)ng/mL,15例小細胞未分化癌患者胸腔積液VEGF水平為(404.75±47.02)ng/mL,10例未分型癌患者胸腔積液VEGF水平為(409.41±51.34)ng/mL,F=0.37,P>0.05,4組相互比較差異沒有統計學意義。

3 討論

胸腔積液是多種疾病的常見并發癥,也是驗證疾病病因、判斷其良惡性的重要媒介。導致胸腔積液的原因很多,引起胸腔積液的主要原因有原發性肺癌、肺結核以及其他惡性腫瘤的胸膜轉移等,它是診斷和判斷預后的重要媒介[2]。胸腔積液的良、惡性鑒別主要依靠細胞學檢查,但目前癌細胞的檢出率仍不能完全解決診斷問題,而且臟層胸膜脫落下的反應性間皮細胞具有“腺癌細胞”的某些特征,也干擾了細胞形態學的檢查結果。因此,胸腔積液中腫瘤標志物的檢測成為了肺癌診斷和鑒別診斷的重要手段。由于腫瘤生物學特性十分復雜,一種癌細胞能夠產生多種腫瘤標志物,且表達的腫瘤抗原呈多樣性,而在不同的腫瘤患者體內,這些標志物的質和量差異較大,因此,單獨檢測某一種標志物,可能會因為方法的敏感性而只在該標志物含量高的患者體內檢出,而低的患者漏檢。聯合應用多種標志物檢測,可減少這種狀況的發生,提高腫瘤的陽性檢出率。

本文資料顯示,惡性胸腔積液CEA含量高于良性胸腔積液,且肺腺癌所致惡性胸腔積液CEA含量比鱗癌、小細胞未分化癌、未分型癌明顯增高,說明胸水CEA是敏感性較高的標記物,對肺腺癌的準確性更高。胸膜腔受到惡性腫瘤細胞侵犯時,由于快速的細胞轉換和多糖蛋白質復合物(包括CEA)脫落至胸腔,而CEA由于分子量較大,一旦在閉合的胸腔產生,便不易進入血循環,故不易形成被腎臟清除的抗原抗體復合物,因此,惡性胸水中CEA水平升高較血清出現得早且更明顯[3],對癌性胸水與結核胸水的鑒別有一定的價值。

本文資料顯示,惡性胸液中VEGF水平較良性高,說明惡性胸液的形成與VEGF密切相關。本研究結果提示胸水中惡性細胞高表達VEGF,雖然在良性胸水中其他細胞也可表達,但濃度低于腫瘤細胞分泌量,因此,胸水VEGF高表達有助于惡性胸水的診斷。VEGF的表達與腫瘤分化程度有關。提示VEGF與腫瘤的生長和浸潤密切相關,其含量越高,腫瘤的惡性程度越高。新生血管的形成是腫瘤的生長浸潤和轉移的必要條件。VEGF是腫瘤組織中促進血管生長敏感性強、特異性高的重要血管生長因子,是生理和病理性血管形成的基本介導物。Ishlnoto等以免疫組化方法證實惡性胸液患者胸膜腫瘤細胞上存在VEGF抗體斑點,提示VEGF與惡性胸液有關,惡性胸腔積液的形成與VEGF的作用密切相關。

檢測CEA、VEGF、ICAM-1有助于鑒別良惡性胸腔積液,可以輔助臨床上鑒別常見的惡性胸腔積液。CEA對于肺腺癌準確性更高;VEGF的表達與腫瘤分化程度有關,提示其與腫瘤的生長和浸潤密切相關,其含量越高,腫瘤的惡性度越高;ICAM-1的表達與腫瘤分期、分化程度有關。晚期惡性胸腔積液ICAM-1與腫瘤負荷、病程進展一致。聯合檢測有助于肺癌的綜合評價,指導治療及判斷預后。

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