異基因外周血造血干細(xì)胞移植在慢性粒細(xì)胞白血病臨床應(yīng)用

南虎松 金春姬

（延邊大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，吉林 延邊 133000）

造血干細(xì)胞移植史的最初20年里造血干細(xì)胞的來(lái)源是骨髓，自1989年Sweenberg成功完成首例異基因外周造血干細(xì)胞移植（allogeneic peripheral blood stem cell transplantation，allo-PBSCT）以來(lái)，目前大有替代骨髓移植之勢(shì)。到現(xiàn)在同種異基因外周血造血干細(xì)胞移植占整個(gè)同種異基因移植的50%以上[1]。本文將把a(bǔ)llo-PBSCT與骨髓移植（BMT）相比較，重點(diǎn)綜述allo-PBSCT治療慢性粒細(xì)胞白血病（CML）臨床應(yīng)用。

1 外周血造血干細(xì)胞的動(dòng)員

在allo-PBSCT治療CML中，為了動(dòng)員造血干細(xì)胞，利用造血刺激因子。20世紀(jì)80年代末的研究結(jié)果表明，CSF可使外周造血干細(xì)胞增加100～1000倍，并使用安全，副作用少。目前國(guó)內(nèi)外最常用的PBSC動(dòng)員方案是化療藥物與G-CSF并用，更有效地?cái)U(kuò)張外周造血干細(xì)胞池，一般是大劑量化療結(jié)束后24～48h或在白細(xì)胞降到低谷始使用G-CSF，注射量為5μg/（kg·d），共5～7d，或直到外周血造血干細(xì)胞動(dòng)員結(jié)束。

2 allo-PBSCT后造血和免疫重建

2.1 造血功能的重建

研究表明，經(jīng)G-CSF動(dòng)員的外周血細(xì)胞中含有重建造血的所有干/祖細(xì)胞，CD34+細(xì)胞的數(shù)量大約為BM的2倍，單核細(xì)胞為BM的50倍左右，它能激活基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)植入。異基因外周血造血干細(xì)胞移植治療CML多項(xiàng)隨機(jī)研究結(jié)果表明在PBSCT組中中性粒細(xì)胞和血小板的恢復(fù)時(shí)間分別為2～6d和5～8d，比骨髓移植明顯縮短[2]。臨床研究證實(shí)，CD34+細(xì)胞的數(shù)目和植入的速度呈正相關(guān)。雖然CD34+細(xì)胞低于2.0×106/kg也可重建造血，但一般推薦CD34+細(xì)胞數(shù)最低為（4～5）×106/kg，故移植時(shí)需要這以上的數(shù)量[3]。

2.2 免疫功能的重建

研究認(rèn)為，移植后早期T細(xì)胞功能的重建主要取決于移植物中成熟T細(xì)胞的數(shù)量。與BM相比，PBSC采集物中T細(xì)胞要多1個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，因此PBSCT后免疫功能重建快于BMT。大規(guī)模的臨床研究表明[4,5]，行PBSCT后6個(gè)月之內(nèi)CD4/CD8比例達(dá)到正常。作者認(rèn)為，allo-PBSCT免疫功能的快速重建有助于巨細(xì)胞病毒感染（CMV）等感染的控制。

3 急慢性移植物抗宿主病（GVHD）

T細(xì)胞是急性和慢性GVHD的主要效應(yīng)細(xì)胞。如上所述PBSC采集中T細(xì)胞要比骨髓多1個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，過(guò)去曾擔(dān)心此會(huì)增加嚴(yán)重的aGVHD的發(fā)生率。但最初的結(jié)果表明，allo-PBSCT后aGVHD的發(fā)生率甚至低于allo-BMT。隨著病例數(shù)的增加，越來(lái)越多的證據(jù)表明，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)的免疫抑制治療，二者aGVHD的發(fā)生率并沒(méi)有明顯差異[6]。異基因外周血造血干細(xì)胞移植治療CML臨床研究中，PBSCT發(fā)生2級(jí)以上急性GVHD的發(fā)生率高于BMT（21%～52%∶10%～39%），但差異不是很大[2]。到目前為止，EBMT、French研究組、IBMTR的大規(guī)模臨床研究表明PBSCT時(shí)慢性GVHD的發(fā)病率高達(dá)44%～74%，而B(niǎo)MT時(shí)卻只有27%～53%[7,8]。越來(lái)越多的臨床實(shí)踐證明，aloo-PBSCT后慢性GVHD發(fā)生率高于BMT[6]，而且臨床表現(xiàn)也與后者不同[9]。

4 移植后復(fù)發(fā)和生存率

在異基因外周血造血干細(xì)胞移植治療CML中抗白血病（GVL）效應(yīng)主要依靠T細(xì)胞和NK細(xì)胞介導(dǎo)，因此移植物中T細(xì)胞和NK細(xì)胞數(shù)目的增加加強(qiáng)了GVL效應(yīng)。移植后CML的觀察中發(fā)現(xiàn)，allo-PBSCT后bcr-abl融合基因轉(zhuǎn)陰率高于BMT組[10]。IBMTR/EBMT[2]研究表明在所觀察的病例證實(shí)（allo-PBSCT組為288例，BMT組為536例），兩組總的2年復(fù)發(fā)率無(wú)區(qū)別，但對(duì)于高危組（CR1期的AL或CML的加速期），allo-PBSCT的無(wú)白血病生存期長(zhǎng)于BMT組。但也有研究表明兩者無(wú)明顯差異，所以尚不能得到明確的結(jié)論。有必要進(jìn)行更大規(guī)模的臨床研究的必要性。

5 結(jié) 論

異基因外周血造血干細(xì)胞移植治療CML中allo-PBSCT與allo-BMT相比，all-PBSCT有很大的優(yōu)勢(shì)，有替代allo-BMT的趨勢(shì)。二者的急性GVHD發(fā)生率及嚴(yán)重的性無(wú)明顯差別，但植入速度allo-PBSCT明顯快于allo-BMT。作者認(rèn)為，如果allo-PBSCT的主要問(wèn)題即GVHD、復(fù)發(fā)、植入失敗等通過(guò)體外處理PBSC得以克服，那么HLA半相合的供者也考慮作為干細(xì)胞一致的供者。

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