氬氦刀聯合化療治療中晚期老年非小細胞肺癌臨床觀察

張彩霞 崔洪霞 王 成

（吉林省腫瘤醫院，吉林 長春130012）

目前，肺癌是全世界發病率和病死率增長最迅速的惡性腫瘤，也是我國最常見的惡性腫瘤，由于大多數肺癌患者確診時分期較晚，失去常規手術治療機會，或患者年老體弱，不能耐受手術治療，故預后不好。近年來開展的冷凍治療新技術，是用局部超低溫冷凍的方法損毀腫瘤組織，不會導致過量肺組織被切除，因而使一些無法耐受肺癌手術的或不適合手術的患者可以接受該治療[1]，在瘤負荷減少、癥狀改善后配合化療，明顯延長了生存期，提高生活質量。氬氦刀治療由于對患者損傷小、出血少、并發癥少、恢復快、操作簡單、治療效果確切等優點而成為中晚期老年肺癌患者的最佳治療選擇。吉林省腫瘤醫院從2003年6月引進氬氦刀，已治療老年非小細胞肺癌62例，治療后配合化療，均取得了很好的效果，現分析、總結如下。

1 材料與方法

1.1 臨床材料

本組62例，男46例，女16例，年齡65～84歲，中位年齡71歲，全部病例均經病理學確診，且已失去常規手術切除機會或不能耐受手術治療。臨床癥狀：咳嗽48例，咯血或痰中帶血32例，發熱13例，胸痛19例，氣短36例。病程2周～半年，平均3個月，影像學表現：胸部CT提示中心型肺癌10例，周圍型52例，病灶大小25～85mm。其中合并高血壓者45例，合并糖尿病24例，合并慢性支氣管炎、肺氣腫51例，合并肺原性心臟病28例，合并冠狀動脈硬化性心臟病42例，合并腦血栓3例。術前生活質量Karnofsky評分KPS平均值為（70±10）分。

1.2 設備

氬氦超導外科手術系統，配備有2mm、3mm、5mm冷凍探頭。

1.3 方法

根據肺CT所顯示的腫瘤大小、形態、與周圍臟器、組織結構的關系，仔細測算確定氬氦刀介入腫瘤的層面以及介入氬氦刀的型號、數量和方位，并最終確定氬氦刀頭端進入瘤體的定位點，本組患者中最少應用2把3mm氬氦刀，最多應用2把3mm氬氦刀、1把5mm氬氦刀。術后根據患者情況行NP、GP、TP方案化療2～4周期，3個月后評價療效。

1.4 術后并發癥

氬氦刀治療62例老年非小細胞肺癌患者，治療后92%患者局部輕微疼痛，僅11%患者應用鹽酸布桂嗪止痛治療。13%患者出現發熱，體溫38℃左右，經對癥處理好轉，持續7～10d體溫恢復正常。術后出現血痰或血痰增多占35%，多數于1周左右消失，未出現大咯血患者，術后出現氣胸13例，占治療患者21%，給予微創閉式引流，大多數患者3～4d氣胸消失拔管，僅1例患者7d氣胸消失拔管。全組62例患者未出現手術相關性死亡，均于術后10d左右出院。

1.5 療效評價標準

①近期療效：采用WHO評價標準分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）,進展（PD），以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算臨床獲益率。②癥狀改善程度：咳嗽、咳痰、咯血、胸悶、氣短、呼吸困難消失為顯效，減輕為有效，無變化為穩定，加重為無效。③癥狀改善程度：按KPS評分標準：治療后KPS評分增加10分為改善，減少＞10分為降低，介于二者之間為穩定。

2 結 果

2.1 近期療效

62例患者，氬氦刀治療后配合化療CR：3例，PR：19例，SD：26例，14例因殘留后復發或遠處轉移出現進展，CR+PR為22例，有效率37.5%。臨床獲益率（CR+PR+SD）77.4%（48/62）。1年生存率50%。

2.2 癥狀改善

胸痛緩解15例，咯血緩解19例，咳嗽緩解36例，呼吸困難緩解28例。

2.3 生活質量

治療后50例患者KPS評分增加大于10分，KPS評分改善率為64.5%，表現為咳嗽、胸悶、氣短、胸痛等癥狀明顯緩解。

3 討 論

目前，腫瘤的治療方法不再是單純的手術，放療，化療，而是多學科的綜合治療[2]。冷凍作為一種微創治療手段，具有殺傷效果可靠，減少出血，局部麻醉及防止術中轉移等優點，近年得到快速發展，常應用于失去常規外科手術機會或手術危險性高的腫瘤患者[3]，超低溫冷凍對細胞破壞機制十分復雜，主要機制包括細胞內冰晶的形成，引起腫瘤細胞機械損傷。細胞脫水和皺縮，尤其是結合水減少，將改變蛋白質的理化性質，產生聚合現象。細胞內電解質及一些毒性濃縮和pH值改變。細胞膜蛋白質成分改變。血液淤積和微血栓形成[4]。超低溫不僅能有效的摧毀癌細胞，而且能提高抗腫瘤免疫力。主要表現在細胞免疫和體液免疫兩個方面[5]。

進入21世紀，全球人口正趨于老齡化，惡性腫瘤發病率正逐年增加，1998年我國老年人死亡排序，惡性腫瘤居第一，許多地區肺癌占腫瘤發病之首[6]，人至老年，在生理功能、代謝及形態結構方面均發生老化的改變，整體代謝速度減慢，細胞損傷修復功能下降，心功能、骨髓功能減弱，老年患者這些特殊變化常常影響診斷及治療。老年肺癌特點：①老年患者常常多病并存，本文患者合并高血壓者45例，合并糖尿病24例，合并慢性支氣管炎、肺氣腫51例，合并肺原性心臟病28例，合并冠狀動脈硬化性心臟病42例，合并腦血栓3例。②老年機體反應不敏感，臨床癥狀隱匿，晚期患者多，誤診多，而非小細胞肺癌占絕大多數，據報導，約1/3的肺癌患者年齡≥75歲，確診肺癌時的平均年齡70歲[7]，本文62例，確診為Ⅲ～Ⅳ期，確診前誤診29例因此，發展有效的治療方法已成為肺癌，尤其是老年肺癌治療研究方面的新課題。近年來隨著超低溫治療設備氬氦刀的問世，為肺癌患者提供了一種有效的治療手段，氬氦刀可以快速制冷，有效摧毀腫瘤細胞，再次升溫化凍可使細胞壞死更完善，其療效不僅在于冷凍對癌組織的直接殺傷作用，還在于刺激機體的細胞免疫系統，特別是使T淋巴細胞、NK細胞和吞噬細胞的細胞免疫增強而發揮作用[8]。氬氦刀經皮穿刺治療肺腫瘤具有損傷小、恢復快、不良反應少等優點，尤其是年老體弱，不能耐受手術治療者，氬氦刀提供了一種治療手段。從臨床資料看，氬氦刀治療組病期偏晚，年齡較大，同時伴有一種或幾種疾病，如高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫、糖尿病等，許多患者因不能耐受手術而選擇氬氦刀治療。經氬氦刀冷凍治療后，患者咳嗽、咳痰及胸痛等癥狀明顯改善，本組10例患者腫瘤侵及胸壁，疼痛較重，氬氦刀治療后疼痛即明顯減輕，提高了生活質量，無論是否達到根治性冷凍的要求，當患者瘤負荷減少后，再配合化療，可減少局部復發及遠處轉移，提高療效。本組62例患者氬氦刀治療后化療，有效率37.5%，高于Kelly試驗（SWOG 9509）28%，1年生存率達50%，也高于Kelly試驗（SWOG 9509）36%，因此，局部治療后減輕瘤負荷，再配合化療，可提高療效。另外，并發癥較少，即使出現一些并發癥，經對癥處理，均能完全恢復，本組治療無治療相關死亡發生。氬氦刀冷凍治療聯合NP方案化療為晚期非小細胞肺癌治療的新途徑，兼局部姑息治療與整體控制病情為一體，在改善局部癥狀及全身狀況和生存時間方面顯示了獨特的優勢，使晚期非小細胞肺癌的療效得到提高。

[1] 張積仁.氬氦靶向腫瘤治療技術[M].香港:先鋒生物科技出版公司,2003:1-79.

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