鼻型NK/T細胞淋巴瘤臨床治療進展和展望

齊英杰 劉 揚 任 萌

（中國醫科大學，遼寧 沈陽 110001）

鼻型NK/T細胞淋巴瘤是WHO2001淋巴造血組織腫瘤新分類中的一個獨立類型。它是一種很少見的起源于NK細胞發于鼻以外其他器官的非霍奇金淋巴瘤（NHL），好發于皮膚、胃腸道、上呼吸道等，但幾乎可以侵及所有結外器官。此外其臨床病理表現獨特，如發生在皮膚，可表現為結節、潰瘍和黏膜紅斑等；胃腸道可引起腹痛、腸梗阻或穿孔等[1]。鼻型NK/T淋巴瘤惡性度高且對化療藥物極易產生耐藥性，疾病預后差，生存期較短，因而近年來對此型淋巴瘤臨床治療的探索備受關注，目前尚無最佳的治療模式可循。臨床對鼻型NK/T淋巴瘤的治療方案目前主要有以下幾種。

1 單獨行放射治療

鼻型NK/T細胞淋巴瘤，特別是臨床早期（Ⅰ～Ⅱ期）病例，對放射治療比較敏感，單行放療的效果很好。每日劑量1.8～2.0/2.5Gy，周5次，照射總劑量范圍20～70Gy，中位劑量為45Gy，照射野包括原發部位和足夠的邊緣區域。國外研究發現，早期患者單行放射治療有52%可以達到完全緩解（CR），另有42%的病例可達到部分緩解（PR），臨床緩解率高達94%[2]，故仍有學者認為，單獨行放射治療是針對臨床早期鼻型NK/T細胞淋巴瘤非常有效的治療方案。然而放療并不適用于轉移播散或復發病例，且大量研究顯示單行放射治療會帶來很高的遠期復發率。韓國的一項有關報道，對單行放療有效的患者進行的隨訪中顯示：復發達50%，其中局部區域復發較少見占10.9%，從放療結束到局部復發的中位時間為7個月；全身播散轉移較多見占25%，從初治到全身轉移的間隔時間僅有3個月；1年和2年累積局部復發率達86%、88%，累積全身播散轉移更高達91%、96%以上。上述研究表明單行放療的遠期療效和預后均差，故即使針對臨床早期鼻型NK/T細胞淋巴瘤患者，單獨行放射治療是不能達到治療目的的。

2 以化學治療為主的治療

對非霍奇金淋巴瘤的傳統化療是使用蒽環類抗生素的化療藥物，其中最常用方案是CHOP方案。但其應用于鼻型NK/T淋巴瘤患者的效果并不樂觀：研究顯示，應用CHOP化療方案治療鼻型NK/T細胞淋巴瘤的5年總生存率僅7%～25%。可見含蒽環類抗生素化學藥物對鼻型NK/T淋巴瘤療效不佳，分析其原因，Lsogai等學者指出，多藥耐藥基因MDR1編碼的多藥轉運P糖蛋白P-gP在NK腫瘤細胞中有很高的陽性表達率，而P-gP可以與藥物分子結合，使腫瘤細胞內藥物濃度大大降低，進而引起NK/T淋巴瘤對多柔比星等脂類細胞毒性藥物產生耐藥性。因而臨床上不建議使用蒽環類抗生素化療藥物對臨床早期NK/T細胞淋巴瘤進行治療。

由于傳統含蒽環類抗生素化療藥物的無效，尋找一種新的行之有效的化療方案便成為學者們研究的熱點。包含甲氨蝶呤，環磷酰胺等這些與P-gP無關藥物的ProMACE-CytaBOM化療方案隨即被提出。Lsogai等報道臨床23歲鼻型NK/T淋巴瘤患者1例，早期單行放療后下顎皮膚處原發病變即被清除，但很快出現播散灶，隨后給予ProMACE-CytaBOM方案化療3周期，療效評價完全緩解（CR），隨訪30個月未再復發。可見該方案可以作為高表達P-gP的鼻型NK/T淋巴瘤化療方案中的一種選擇。另外有研究顯示結果聯合化放療和單行放療均比單行化療效果好，故針對臨床早、中期患者可以選擇個性化的聯合放化療，達到更好的治療效果。但晚期腫瘤對化療抗拒療效差，需考慮更強或新的有效的治療方案。

3 相關干細胞移植治療

鑒于鼻型NK/T細胞淋巴瘤對放化療的療效不十分滿意，近年來很多學者致力于研究鼻型NK/T細胞淋巴瘤新的治療模式，其中干細胞治療頗受關注，大劑量化療后聯合外周血干細胞移植（PBSCT）的方法取得了較好的效果。Liang等[3]應用大劑量環磷酰胺、卡氮芥和足葉乙甙后行自體骨髓移植（BMT）成功的治療了3例經傳統放化療后復發的鼻型NK/T淋巴瘤患者。Yokoyama等應用化療聯合同種異基因造血干細胞移植成功治愈了1例36歲日本女性鼻型NK/T細胞淋巴瘤患者。考慮造血干細胞支持的大劑量化療大幅提高化學藥物對腫瘤細胞的殺傷作用，在干細胞移植前給予大劑量化療，既可以動員足夠數量的造血干細胞，又可以殺滅體內腫瘤，避免回輸腫瘤污染的干細胞，達到凈化的作用。因而大劑量化療聯合干細胞移植治療鼻型NK/T細胞淋巴瘤的治療模式已經引起廣泛關注。

4 展 望

綜上所述，鼻型NK/T細胞淋巴瘤臨床很少見，對其疾病的本質還缺乏深入的認識。關于其病因及發病機制尚有爭議。但目前國內外學者對其的研究正在不斷深入，該病發病機制的進一步研究展開將會給鼻型NK/T細胞淋巴瘤的治療帶來更多有效方案如免疫療法、基因靶向治療等，進而降低疾病的病死率，提高其生存期，改善鼻型NK/T細胞淋巴瘤的預后。

[1]Kim GE,Cho JH,Yang WI,et al.Angiocentric lymphoma of the head and neck：patterns of systemic failure after radiation treatment[J].J Clinical Oncology,2000,18(1)：54-63.

[2]Li CC,Tien HF,Tang JL,et al.Treatment outcome and pattern of failure in 77 patients with sinonasal natural killer/T-cell or T-cell lymphoma[J].Cancer,2004,100(2)：366-375.

[3]Liang R,Chen F,Lee CY,et al.Autologous bone marrow transplantationfor primary nasal T/NK cell lymphoma[J].Bone MarrowTra nsplant,1997,19(1)：91-93.