注射劑給藥途徑分析

吳潔芳

（廣州醫學院荔灣醫院藥劑科，廣東 廣州 510170）

當前，我國的不合理用藥狀況堪憂，注射劑的不當應用引起的藥品不良反應的案例頻頻見報。注射劑的說明書雖在給藥途徑作了規定，但在原因解釋上缺項，給藥途徑的依據缺少結合藥品的理化性質、人體的生理解剖特點作闡明。注射劑品種多，用法多樣，有臀肌肌內注射、上臂三角肌肌內注射、皮下注射、穴位注射、鞘內注射、關節腔內注射、心腔內注射、靜脈推注、靜脈滴注等[1,2]，知識點多。沒有給出一定規律，因而存在著不理解用藥機制而憑經驗開處方及審方的行為，造成臨床用藥不合理，甚至釀成醫療事故。

針對上述原因，為使藥師、醫師能更好地理解注射劑的給藥途徑，減少臨床不合理用藥。整理廣州醫學院荔灣醫院279種注射劑說明書的[用法用量]項，把注射劑的給藥途徑用Excel表格整理為一個數據庫。從中篩選出具有相同的給藥途徑注射劑，結合其理化性質、藥理作用、溶媒、人體的生理解剖特點，臨床不當用藥時出現的不良反應，詮釋注射劑給藥途徑的理論基礎，尋找規律，供大家參考。具體分靜脈給藥、不能靜脈給藥及其他情況進行分析如下。

1 靜脈給藥

靜脈給藥分靜脈推注與靜脈滴注，優點是藥品直接進入血液循環系統，沒有吸收過程，生物利用度高；減少對局部組織的剌激，易為患者所接受；給藥劑量相對較大，起效快，適用于重癥患者的救治。靜脈滴注給藥緩慢，可以觀察機體的反應調整給藥量，若發生過敏反應，可以立即停藥，如青霉素等較易引起過敏的藥品多數采用滴注；而靜脈推注給藥速度快，多用于危重患者的搶救。

1.1 可由靜脈給藥的注射劑有大部分，原因為除少數起局部作用的藥物外，大部分藥物要被吸收進入血液循環后，借助血液循環的運輸到達靶組織，靶器官，靶細胞而發揮作用，所以注射劑中除了混懸劑，油劑、疫苗等少數藥品外，大多數藥品能直接進入血管。統計279種注射劑中，能靜脈給藥的有232種，占總量的83.15%。

1.2 只能用靜脈給藥的注射劑

說明書上沒有標明肌內注射，只能用于靜脈給藥的注射劑有121種，占279種注射劑的總數的43.37%。這121種注射劑有抗微生物類中的大環內酯類，四環素類，硝咪唑類，酰胺醇類，喹諾酮類，部分β-內酰胺類抗生素；抗心率失常類；大部分急救類；大部分抗腫瘤類；靜脈麻醉藥；氨基酸及其他能量代謝藥品；調節水電解質及酸堿平衡藥；部分生物制品（如白蛋白）；質子泵抑制劑；部分消炎解毒的中成藥等24類藥物。原因是：①藥物的分子結構大，通過肌肉吸收進入血管較難，易積蓄在肌內注射的局部，形成腫塊，引起局部刺激。如大環內酯類，四環素類、白蛋白等大分子藥物不能肌內注射[3]。②藥物注射時能引起注射部位的血管強烈收縮導致肌肉壞死，如急救藥中的去甲腎上腺素，因其為強烈的α受體激動藥，通過α受體激動，引起血管極度收縮，因此不能肌內注射[4]。③一些急救類藥品必須通過靜脈給藥達到快速起效的目的，如異丙腎上脈素，多巴胺，多巴酚丁胺，硝普鈉等。④大部分抗腫瘤藥物的毒性較大，若通過肌內注射吸收會對肌內注射部位的正常組織造成毒害，而且生物利用度相對較少，療效差。⑤藥物的酸、堿度、滲透壓等較肌體大，因肌肉內所含的組織液有限，緩沖能力遠不如循環系統的血液，所以這類注射劑在肌內注射時會引起注射部位的強烈刺激性疼痛及硬塊，甚至局部組織壞死。此類藥品有碳酸氫鈉、濃氯化鈉、50%葡萄糖、甘露醇、葡萄糖酸鈣（以及各種鈣鹽）、氯化鉀（包括各種鉀鹽）、維生素C、止血芬酸（包括各種酸制劑）、喹諾酮（酸堿兩性藥物）類、氨基酸類等。⑥一些生物堿鹽類注射液若經肌內注射，因pH值的改變，易游離出生物堿，極性下降，而肌肉組織的極性較高，根據相似相容原理，難以吸收，如鹽酸嗎啡，其用法僅可以靜注及皮下注射（皮下為脂肪組織，極性低）。同理，安定、氯霉素也為脂溶性藥物，其注射液不宜肌內注射，若肌內注射易發生注射部位硬結而且吸收不穩定。⑦抗血栓藥品不能用肌內注射，否則會引起注射部位內出血而引起淤血，如肝素鈉僅用于靜脈及皮下給藥。⑧新生兒的肌肉組織較少，藥物的吸收的速度取決于注射部位的血流速度和血流量，因新生兒的肌內注射效果差，故小兒注射給藥多數用靜脈給藥。

1.3 不能靜脈推注的注射劑

不能用靜脈推注，要用溶媒稀釋后緩慢滴注的注射劑有：①阿米卡星、慶大霉素等氨基糖苷類抗生素有神經肌肉阻滯作用而導致呼吸肌松弛，引起呼吸抑制；②氯化鉀、硫酸鎂、青霉素鉀鹽如用推注有心臟傳導阻滯的作用，嚴重會導致死亡；③氨茶堿、苯妥英納、利多卡因、維生素K1等靜脈推注時，若速度過快會引起患者死亡；④速尿、利尿酸鈉靜脈推注速度過快也會引起突發性耳鳴、耳聾。

因此上述注射劑靜脈給藥時不得靜脈推注，只能用于稀釋后緩慢靜脈滴注，以策安全。

2 不能靜脈給藥

注射劑如藥物的油溶液、混懸液、疫苗等禁用于靜脈給藥，篩選出不能靜脈給藥的注射劑有47種，占279種注射劑總數的16.85%。包括大觀霉素、鏈霉素、金黃色葡萄球菌濾液、卡介苗多糖、乙型肝炎疫苗、胰激肽原酶、甲硫酸新斯的明、黃體酮、己烯雌酚、維D果糖酸鈣等47種藥品，歸類分析如下。

2.1 若藥品快速進入血液循環系統會引起呼吸抑制等嚴重不良反應的藥物

氨基糖甙類中的大觀霉素和鏈霉素，主要原因是氨基糖甙類藥物的極性大，肌肉組織周圍的組織液極性大，依相似相容原理，肌內注射吸收良好；另一方面是大觀霉素，鏈霉素這兩種氨基糖甙類藥物的神經肌肉阻滯作用強，導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停），特別是在靜脈給藥（直接快速給藥）時非常易出現，故二者禁用靜脈給藥。

2.2 需要較長的作用時間才能達到應有的效果的注射劑

對于疫苗及金黃色葡萄球菌濾液等，需反復較長時間刺激機體才能夠產生有效抗體，因此需皮下或肌內注射，讓藥品緩慢釋出吸收進入血液；另如胰激肽原酶等也需要作用的時間較長；甲硫酸新斯的明等藥理活性強，需緩慢吸收以減少不良反應；此外，有的活菌苗毒性太大，僅供皮上劃痕用，嚴禁注射。

2.3 注射劑的特殊劑型情況

注射劑劑型為混懸液、乳濁液、油劑等禁用靜脈注射，如維丁膠性鈣、黃體酮、己烯雌酚等注射劑，直接進入血管會引起血栓，導致堵塞血管，重則危及生命。

3 其 他

某些注射劑的理化性質雖可肌內注射，也可靜脈給藥的，且口服制劑口服吸收良好，一般少用肌內注射，但抗菌藥品例外。

3.1 若患者休克或昏迷不能口服給藥，需注射給藥時，多數采用靜脈給藥，因患者在此狀態下，肌肉的血液循環差，肌內注射時吸收不穩定。

3.2 若口服吸收良好的，用肌內注射吸收不如口服通過消化道黏膜吸收給藥來得更安全、有效、經濟、合理。

3.3 消化道表面有人體健康需要的正常菌群，抗生素通過消化道黏膜吸收的同時會殺傷有益細菌，可能會引起菌群失調，因而在有口服制型的抗生素中，其注射劑還經常用于肌內注射，因為肌內注射比靜脈給藥經濟且方便。

當前醫藥科學發展迅速，資訊不斷更新，注射劑型不斷改良，藥品說明書也不斷完善，本文內容按當前的藥品說明書分析，若藥品說明書更改，則以即時說明書為準。嚴格按藥品說明書合理使用藥品。

[1] 陳新謙.新編藥物學[M].15版.北京：人民衛生出版社,2003：27.

[2] 湯光,沈素,李任.新編藥物學[M].15版.北京：人民衛生出版社,2003：87-90.

[3] 金有豫.新編藥物學[M].15版.北京：人民衛生出版社,2003：379.