鹽酸氨溴索口腔崩解片的處方工藝分析

尤桂華

（重慶華邦制藥股份有限公司，重慶 401121）

鹽酸氨溴索口腔崩解片的處方工藝分析

尤桂華

（重慶華邦制藥股份有限公司，重慶 401121）

目的設計制備鹽酸氨溴索口腔崩解片。方法設計試驗篩選崩解劑、矯味劑以確定處方，并設計試驗篩選鹽酸氨溴索口腔崩解片的最佳制備工藝。結果經(jīng)試驗最佳處方為：每千片中各原料用量為鹽酸氨溴索30g、微晶纖維素50g、低取代羥丙基纖維素5g，制備工藝為直接壓片法。結論使用試驗所得最佳處方制備的鹽酸氨溴索口腔崩解片，口感好，崩解迅速，矯味良好。

鹽酸氨溴索；處方；口腔崩解片

鹽酸氨溴索是由德國首先研制開發(fā)的一種新型痰液溶解劑，目前已經(jīng)成為臨床祛痰的首選藥物之一[1,2]，廣泛應用于各種呼吸道疾病，最近一些研究還發(fā)現(xiàn)，氨溴索能改善肺功能的損害，對肺實質(zhì)也有一定的保護作用。當前口腔崩解片處方的關鍵在于崩解劑的選擇，常用制備方法主要有直接壓片法，冷凍干燥法、濕法制片、閃流技術、噴霧干燥法等，本文通過試驗篩選鹽酸氨溴索口腔崩解片的最佳處方，并綜合考量制備工藝的可行性、實際使用的價值等方面，得到最佳處方工藝，現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

78X-2片劑四用測定儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）；ZRS-4智能溶出儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）；UV-1600紫外分光光度儀（日本島津公司）。

1.2 試藥

鹽酸氨溴索原料藥（北京太洋藥業(yè)有限公司）；微晶纖維素（上?；瘜W試劑公司）；低取代羥丙纖維素（上?；瘜W試劑公司）；阿司帕坦（深圳思味特科技有限）；甘露醇（廣西南寧化學制藥有限責任公司）；碳酸氫鈉（山東聊城阿華制藥股份有限公司）；枸櫞酸（上海化學試劑公司）；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（上?；瘜W試劑公司）；薄荷腦（廣西南寧化學制藥有限責任公司），除甘露醇為色譜純之外，其余試劑均為分析純。

2 處方篩選

口腔崩解片制備成功的關鍵在于選擇合適的輔料，特別是崩解劑的選擇，常用的崩解劑包括低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、泡騰劑等。輔料中，矯味劑的選擇也很重要，它直接影響著崩解片的口感，常用的矯味劑包括甘露醇、阿司帕坦、薄荷腦等。

2.1 崩解劑的篩選

2.1.1 崩解時間測定

取成品6片，置于2mL水中37℃水浴，用秒表記錄崩解時間；并邀請6名健康志愿者，每人口含1片成品，主觀感覺無沙粒感、粗糙感則崩解完全。對比兩種試驗方法，結果相近，具有良好的相關性，故靜態(tài)試管法可代替志愿者主觀感受作為崩解時間的測定方法。

2.1.2 崩解劑篩選方法

直接壓片法最常用的崩解劑是微晶纖維素，但它的溶脹性能不佳，必須和溶脹性能強的輔料配合使用（比如低取代羥丙基纖維素）。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉溶脹性強，但水溶性很低。泡騰劑的主要作用原理是枸櫞酸、酒石酸等遇碳酸氫鈉放出二氧化碳，利用氣體的作用使片劑迅速崩解，同時二氧化碳的釋放對味蕾有短暫的麻痹作用，可作為矯味劑。崩解劑的篩選結果見表1。

表1 崩解劑篩選結果

2.2 矯味劑篩選方法

鹽酸氨溴索是一種苦澀的藥劑，故制備口腔崩解片必須加用矯味劑，試驗結果見表2（使用上述處方3加入矯味劑）。

表2 矯味劑篩選結果

2.3 制備工藝分析

壓片常用方法有濕法制粒壓片法、冷凍干燥法、直接壓片法等，冷凍干燥法對設備要求高，生產(chǎn)周期長，在此僅對直接壓片法和濕法制粒壓片法進行評價。

濕法的片劑外觀粗糙、硬度較大、崩解時間為60s以上，5min溶出度為85%；直接壓片法外觀光潔、硬度適中、崩解時間為30s以下，5min溶出度為95%，綜合考慮選用直接壓片法。

2.4 確定硬度

一般認為，硬度＞3kgMPa時，鹽酸氨溴索口腔崩解片的崩解時間超過60s，但＜1.5kgMPa時，口感不好，且易碎，難以保存，本次制備將硬度控制在2～3kgMPa。

2.5 試制樣品

本次試驗制備口腔崩解片3批，分別為100901、100902、100903，收率分別為97.12%、97.03%、96.88%，色澤均勻、外觀平整、硬度適中、崩解時間在30s以內(nèi)，凈含量在99.92%以上。

3 討 論

口腔崩解片具有服用方便、口感好、生物利用度高、起效迅速等優(yōu)點，特別是不需要用水送服，為學齡前兒童及65歲以上老年人服藥提供了方便。上述特征對崩解片的口感、崩解時間、制備工藝等方面都提出了較高的要求。由于處方及工藝對口腔崩解片的崩解時間影響極大[3]，故在確定處方和選擇制備方法時要進行充分的試驗，壓片常用方法有濕法制粒壓片法、冷凍干燥法、直接壓片法等。本次選擇了直接壓片法，其工藝簡單、應用廣、成本低，但對輔料的要求也更高，一般采用乳糖或者甘露醇。在本次制備中證實，使用試驗所得最佳處方制備的鹽酸氨溴索口腔崩解片，口感好，崩解迅速，矯味良好。

[1] 王素娥.鹽酸氨溴索口腔崩解片的制備及質(zhì)量控制[J].醫(yī)學研究與教育,2009,26(2):13-14.

[2] 劉海洲,劉均洪,張媛媛,等.口腔崩解片及其制備工藝研究新進展[J].抗感染藥學,2008,5(4):197-200.

[3] 程天貴.鹽酸氨溴索含片的研制及質(zhì)量控制[J].中南藥學,2009,7(3):208-211.

R927.11

B

1671-8194（2011）16-0219-02