耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染研究進展

梁作鵬 劉魯沂 高艷玲 林 鵬

（青島大學醫學院附屬煙臺毓璜頂醫院ICU，山東 煙臺 264000）

對甲氧西林、苯唑西林、頭孢拉定耐藥或Mec基因陽性的金黃色葡萄球菌被定義為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicilin-resistant staphylococcus aureus，MRSA）。MRSA多重耐藥嚴重，通常對絕大多數抗菌藥物耐藥，僅對糖肽類（如萬古霉素）敏感。然而事實上，近年來在世界范圍內甚至已經出現了耐萬古霉素腸球菌（VRE）引起的院內復雜性尿路感染。由于MRSA感染率和病死率高，傳染性強，易引起暴發流行，且院內獲得性MRSA有向社區擴散的趨勢，因此，MRSA感染已被列為世界三大感染性疾病之一。也有文獻稱之為“超級細菌”[1]。

1 MRSA感染的流行病學

1961年，Jevone在英國首次發現MRSA[2]，20世紀60年代中期MRSA擴展到歐洲許多國家及加拿大，20世紀70年代末急劇增多遍及世界，并引起爆發流行，導致病死率上升，醫療費用增加，成為全球性問題。20世紀90年代后，世界各地有關MRSA流行研究的報道明顯增加，1975年美國MRSA的分離率為2.4%，到2002年已經上升至50%[3]。我國各地報道MRSA發生率波動在20%～80%[4]。重癥監護病房（ICU）是發生醫院感染的高危科室，而MRSA是ICU內發生高患病率及高病死率的重要病因。對ICU病房3720例住院患者獲得性MRSA感染患者臨床資料的調查表明，發生金葡菌院內感染150例，其中MRSA感染108例，占金葡菌感染的72%[5]。

2 MRSA感染流行的原因

2.1 MRSA的傳染源、傳播途徑及易感人群

醫院內金葡菌感染多發生在ICU、燒傷科、呼吸內科、神經內科、神經外科。通常認為人是MRSA的主要儲菌庫，鼻腔、呼吸道、皮膚傷口、氣管切口部位及肛周和直腸甚至正常皮膚都可有MRSA定制。傳播途徑主要是接觸傳播、空氣傳播和食物傳播。調查顯示，MRSA感染多發生于年齡＞60歲、合并多種疾病的患者、危重癥、多器官功能不全、糖尿病、新生兒、術后及大面積燒傷等免疫力低下的患者。此外，長期在ICU能夠增加MRSA感染率。

2.2 抗菌藥物的濫用與耐藥

隨著抗菌藥物尤其是超廣譜抗菌藥物的使用，非但沒有使醫院感染率下降，反而使其發生率有所上升，并出現了多重耐藥菌，濫用抗菌藥物是引起細菌耐藥的主要原因。有研究表明，第三代頭孢菌素的長期使用與MRSA的出現呈平行關系[6]。細菌產生耐藥性通常認為有兩方面的原因。一方面是生物性的原因（生物的適應性）造成的。有些細菌可以產生一種或多種水解酶或鈍化酶來水解或修飾進入細菌細胞內的抗生素，使之失去生物活性。同時細菌細胞膜通透性改變形成一道屏障阻止抗生素進入細胞靶位發揮抗菌作用，此外細菌還可通過遺傳變異產生對抗菌藥物的耐藥性。另一方面是社會因素造成的。包括抗生素的濫用、抗生素質量檢驗不完善、動物專用抗生素沒有嚴格界定、有些醫務人員用藥不科學合理、管理體制不完善等。

2.3 MRSA感染的治療

萬古霉素一直被認為是治療MRSA最有效的方法，然而在2002年從美國的1例糖尿病患者的靜脈導管口拭子分離出第1株耐萬古霉素金黃色葡萄球菌（VRSA）[7]，2004年美國又報道了第2株VRSA[8]。此后日本、法國、巴西等國家也證實了VRSA的存在。因此，開發能夠有效對付這些耐藥菌感染的新抗生素藥物迫在眉睫。近年來已研究開發了多種抗MRSA新型抗生素。

2.4 替加環素（tigecycline）

是第一個甘氨酰四環素類抗菌藥物，已被FDA批準用于治療萬古霉素耐藥性糞腸球菌引起的復雜腹腔內感染和皮膚感染一線藥物。

2.5 利奈唑胺（linezolid）

是一種唑酮類藥物，2001年在英國批準用于臨床，是革蘭陽性菌的廣譜抗菌藥（包括MRSA），在治療MRSA引起的院內感染性肺炎上與萬古霉素的抗菌效果一樣好。

2.6 達托霉素（daptomycin）

是一類環酯肽類新抗生素家族的第一個產品。2003年FDA首次批準用于治療復雜皮膚和皮膚結構感染。

2.7 頭孢吡普

是由瑞士巴塞利亞公司研制的對MRSA有效的注射用頭孢菌素類抗生素。該藥已獲FDA批準用于治療復雜的皮膚及皮膚組織感染及醫院感染性肺炎。

2.8 托莫培南（tomopenem）

由日本三共制藥公司研制，羅氏公司開發。該藥正處于Ⅱ期臨床實驗，目前已證明對呼吸道和泌尿道感染有效，并對人體毒副作用小。

2.9 Ceftaroline(PPI-0903)

是武田化學公司開發的頭孢菌素類抗生素PPI-0903 M的水溶性前藥。該藥正處于Ⅲ期臨床實驗，對G+和G-菌均有抗菌活性，對MRSA也具有活性[9]。

3 MRSA的控制和預防

MRSA感染的預防非常重要，可采取以下措施來預防：①正確有效的洗手；②保持病房清潔與通風；③早期檢出帶菌者，切斷傳染源；④提高機體抵抗力，科學合理使用抗生素；⑤加強MRSA感染的宣傳教育，提高人們的認識。

4 小 結

近年來MRSA感染仍處于上升趨勢，在積極治療MRSA感染的同時更應做好有效的控制預防措施?？茖W合理使用抗生素是降低細菌耐藥的根本措施。使用抗生素應遵循能用窄譜不用廣譜，能用低級不用高級，能用一種藥就不用多種藥的原則。對抗MRSA感染仍是臨床上一項任重而道遠的任務，只有大家齊心協力做好一切防治措施才能徹底消滅“超級細菌”。

[1]Mark D,Corriere.. MRSA: An Evolving Pathogen[J].Dis Mon,2008,54(12):751-755.

[2]Pantosti A,Venditti M. What is MRSA[J].Eur Respir J,2009,34(5):1190-1196.

[3]Oldfield EC 3 rd. No Mercy from MRSA[J]. Rev Gostroenterol Disord,2004,4(2):95-98.

[4]厲夏女.MRSA耐藥性的挑戰與防治策略[J].海峽藥學,2006,18(4):273-275.

[5]賴曉全,王洪源. 重癥監護病房MRSA感染及相關因素的研究[J].內科急危重癥雜志,2005,11(4):178-181.

[6]趙旺勝. 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的研究進展[J].臨床檢驗雜志,1999,17(4):58.

[7]Sievert DM,Boulton ML,Stoltman G,et al. Staphylococcus aureus resistant to vancomycin-United States[J]. MMWR Morb Mortal WklyRep,2002,51(26):567.

[8]Tenover FC,Weigel LM,Appelbaum PC,et al. Vancomycin resistant staphylococcus aureus isolate from apatient in Pennsylvania[J].Antimicrob Agents Chemother,2004,48(1):275-280.

[9]顧覺奮,戴君.新一代抗MRSA抗生素的臨床研究進展[J].Anti Infect Pharm,2009,6(4):223-228.