抗生素藥物分析研究

李 青

（武警遼寧省總隊沈陽市支隊衛生隊，遼寧 沈陽 110034）

1 抗生素的種類概述

抗生素類藥物的種類繁多，性質復雜，目前臨床應用的抗生素主要有以下幾類：青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環內酯類、氯霉素類、四環素類、林可霉素類、多肽類及其他抗生素類。

1.1 青霉素類

青霉素類抗生素屬于β-內酰胺類抗生素，β-內酰胺類抗生素的作用機制都很類似，通過抑制胞壁的酶成分，破壞細菌胞壁。青霉素易透過革蘭陽性菌胞壁粘肽層，但無法透過革蘭陰性菌糖蛋白磷脂外膜，故只對革蘭陽性菌有效。它主要作用于革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、嗜血桿菌屬以及各種致病螺旋體等，大部分的鏈球菌、肺炎球菌等敏感性較強，對腸球菌作用較弱。產生青霉素酶的金葡菌對青霉素的耐藥性很強。革蘭陰性菌中腦膜炎球菌對青霉素作用明顯，對百日咳桿菌作用較低，對致病螺旋體作用明顯。青霉素是最早使用而且迄今也還是治療各種感染的首選，如是溶血性鏈球菌、敏感葡萄球菌感染、草綠色鏈球菌心內膜炎、放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等及預防感染性心內膜炎的首選藥。由于作用于細菌的細胞壁，而人的細胞只有細胞膜，所以除對青霉素過敏體質外，正常的用量下，其副作用并不明顯，但是青霉素的缺點有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌譜窄和容易引起過敏反應，故在臨床治療上受到限制。

1.2 頭孢菌素類

頭孢菌素類也屬β-內酰胺抗生素，大部分革蘭陽性菌敏感，但腸球菌常耐藥；大部分的革蘭陰性菌高度敏感。同時還具有青霉素類沒有的優點，如抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青霉素酶、過敏反應較少等，屬于高效、低毒、臨床應用較多的抗生素種類。

第一代頭孢菌素：①對革蘭陽性菌的抗菌作用較第二、三代強，革蘭陰性菌敏感性較弱；②對青霉素酶相對穩定，革蘭陰性菌的β-內酰胺酶會破壞改穩定性；③對腎臟有一定毒性。

第二代頭孢菌素：①對革蘭陽性菌作用與第一代頭孢菌素相似，對大部分革蘭陰性菌作用明顯增強，對厭氧菌有高效，但對綠膿桿菌無效；②對大部分β-內酰胺酶比較穩定；③與第一代相比對腎臟的毒性降低。

第三代頭孢菌素：①對革蘭陽性菌沒有第一、二代頭孢菌素強，革蘭陰性菌包括腸桿菌屬和綠膿桿菌及厭氧菌則高度敏感；②體內分布度和組織穿透力都很強，可以滲入腦脊液中；③三代中對β-內酰胺酶穩定性最高；④對腎臟基本無毒。

1.3 氨基糖苷類

氨基糖苷類抗生素的化學結構基本相似，特點是易水溶，性質穩定；同時，抗菌譜，抗菌機制，血清蛋白結合率，胃腸吸收，經腎排泄，及不良反應等方面也有共性。作用機制在于抑制細菌蛋白質合成的抗生素，但氨基糖苷類抗生素同時具有抑菌和殺菌雙重作用，屬靜止期殺菌藥。其通過在敏感菌體內的積蓄等一系列復雜的步驟來完成的，包括需氧條件下的主動轉動系統，故氨基糖苷類藥物對厭氧菌無作用。氨基糖苷類對各種需氧革蘭陰性菌的抗菌作用較強。多數桿菌及分枝桿菌對其敏感。對革蘭陰性球菌的抗菌作用較弱。對流感桿菌及肺炎支原體的療效不明顯。對各種鏈球菌的作用很差，腸球菌對其呈現耐藥性，金葡菌、耐青霉素菌對之極為敏感。結核桿菌對鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星和慶大霉素敏感。

1.4 大環內酯類

大環內酯類抗生素是大環內酯的抗生素分類，是以大環內酯為基團和糖衍生物通過以苷鍵連接形成的大分子抗生素。多為堿性親脂性化合物，對革蘭陽性菌及支原體抑制活性較高。作用機制同樣抑制蛋白質合成。目前常用的該類藥物有紅霉素、麥迪霉素、麥白霉素、乙基螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等。特點有①抗菌譜較窄，主要作用于需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌，以及軍團菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體等；②細菌對本類各藥間有交叉耐藥性；③在堿性環境中抗菌作用較強，治療尿路感染時常需堿化尿液；④口服后不耐酸，可通過酯化衍生物改善口服吸收度；⑤血藥濃度低，組織中濃度相對較高，痰、皮下組織及膽汁中明顯超過血藥濃度；⑥對血腦屏障穿透力弱；⑦主要經膽汁排泄，進行肝腸循環；⑧毒性較小?？诜蟮闹饕弊饔脼槲改c道紊亂，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。

1.5 氯霉素類

屬于廣譜抗生素，針對沙門氏菌屬、流感桿菌和擬桿菌屬等的抗菌能力較強，作用機制抑制蛋白質合成，但該種抗生素會造成骨髓造血功能障礙的嚴重并發癥，故在臨床的應用上受到嚴格的限制。

1.6 四環素類

屬于抑菌性廣譜抗生素，除革蘭陽性、陰性細菌外，對立克次氏體、衣原體、支原體、螺旋體均有作用，毒副作用須注意的是會影響牙齒和骨骼的發育，故小兒禁用。

1.7 林可霉素類

對金葡菌、肺炎球菌、多數鏈球菌和大部分數厭氧菌抗菌作用較好。對革蘭陰性菌無效?？咕鷻C制是通過與核蛋白體50S亞基結合，抑制酶轉移，使蛋白質肽鏈的延伸受阻。它的特點是濃集于骨組織，是治療金葡骨髓炎的首選藥，但不宜與紅霉素聯用，兩者呈現拮抗作用。

1.8 多肽類及其他抗生素類

具有多肽結構特征的一類廣譜抗生素，化學結構復雜，包括多粘菌素類、桿菌肽類和萬古霉素。

2 抗生素藥物的分析研究

抗生素藥物種類繁多，性質不一，故研究方法也分為以下幾種：高效液相色譜法、高效毛細管電泳、電化學法、熒光分析法、化學發光法、紫外一可見分光光度法、微生物效價法、免疫分析法。本文僅對近年來發展較為迅速的研究方法做一簡單的介紹。

2.1 高效液相色譜法

這種方法在近些年發展十分迅速，高效液相色譜法屬于色譜法的其中一種，根據其名稱可以得之它的流動相為液體，通過高壓輸液系統，將混有不同極性的單一試劑或混有不同比例的液體試劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色譜柱，各成分在柱內實現分離后，分別進入檢測器進行檢測，從而對液體試劑進行分析。該方法已經成為化學、醫學、工業、農學、商檢和法檢等學科領域中重要的分離分析技術。這種方法的特點是分離效能高，分離效果好，分離的同時，還可以測定各組分的具體峰值；應用范圍廣，70%以上的有機化合物都可選用這種方法；分析速度快，一般來說分析一個樣品在30min以內。另外色譜柱還具有反復使用、樣品不被破壞、易回收的特點。這些特點也是優點，是其迅速發展的原因所在。

2.2 高效毛細管電泳

高效毛細管電泳法，是近年來發展最快的分析方法中的其中一種。它是一種將高壓電場作為驅動力，將毛細管作為分離的通道，依據試劑樣品中各成分的之間的不同淌度和分配行為上的各異而實現分離分析的液相分離方法。這種方法的特點就是柱效高，一般可達到105～106/m；分離的速度快，從數十秒到數十分鐘不等；試劑消耗量極少；選擇性強；對環境低污染；自動化程度較高。高效毛細管電泳的分離模式分為兩大種：一種是膠束電動毛細管色譜，另一種是毛細管區帶電泳，這兩種都可以用在生物制劑的分析研究上。同時高效毛細管電泳法同時具有電泳和高效液相色譜的優點，因此應用的前景更為廣泛。

2.3 免疫分析法

免疫分析法是利用抗原抗體特異性結合反應檢測各種物質（藥物、微生物等）的分析方法，分為時間分辨免疫分析法、酶免疫分析法、熒光免疫分析法、化學發光免疫分析法等，也是近年來發展較為迅速的一種方法。這種方法的特點是靈敏度高；特異性強；適用廣泛；操作簡捷；價格便宜及較強的適應性等，現在普遍用于臨床藥物的檢測中。

3 結 語

抗生素已經成為人們生活中的常用藥品，甚至出現濫用現象，抗生素耐藥性的產生加大了臨床治療的難度，因此，對抗生素的科學合理使用應該引起人們的重視和關注。同時，隨著科技的進步，對現有抗生素藥物的分析和研究顯得十分必要，可以進一步的了解藥物的藥效和毒副作用，促使臨床上合理使用[1-4]。面對醫學頑疾，對新的抗生素藥物的研究和開發，對醫療事業就顯得更有意義。

[1]茅迪,蔡正艷,周偉澄.妙林類抗生素的研究進展[J].中國醫藥工業雜志,2010,41(5)：61-69.

[2]蔡年生.近年抗生素(微生物藥物)研究開發進展[J].今日藥學,2009,19(12)：8-9.

[3]張致平.近年抗感染藥物研究進展[J].中國抗生素雜志,2009,34(增刊)：6.

[4]王曉晨.抗生素研究領域的最新進展[J].國外醫藥抗生素分冊,2009,30(5)：205.