氯沙坦對高血壓合并糖調節受損患者血糖影響的臨床觀察

康琪 潘紅

高血壓患者中一半患者合并血糖異常，其中部分患者為糖調節受損，發病機制與胰島素敏感性降低、胰島素抵抗有關[1]，我們對高血壓合并糖調節受損患者服用氯沙坦降壓后血糖進行了臨床觀察，以初步探討氯沙坦對高血壓患者的血糖存在的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 入選標準 ⑴輕、中度高血壓患者，定義為：進入開放治療期的平均坐位收縮壓大于140mm Hg而小于180mm H g，和/或平均坐位舒張壓大于90mm H g而小于110mm Hg；⑵年齡40～70歲，能堅持隨訪；⑶空腹血糖＞6.1mol/l而＜7.0mol/l，和/或2hPPG在7.8～11.1mol/l。

1.1.2 排除標準 ⑴已確診為2型糖尿病的患者：⑵治療前或治療中需聯用利尿劑或β-受體阻滯劑等對血糖有影響的藥物；⑶未能堅持隨訪的患者。

表1 兩組臨床資料

1.1.3 最后共納入186例患者，隨機分為氯沙坦組93例，左旋氨氯地平組93例。

1.2 研究藥物 氯沙坦鉀50mg/粒，揚子江藥業生產，服用劑量50～100m g/天；苯碳酸左旋氨氯地平（施慧達）2.5m g/片，施慧達藥業集團生產，服用劑量2.5～5mg/天。

1.3 觀察指標 ⑴空腹血糖（FBG）；⑵口服葡萄糖負荷試驗（OGTT）、餐后2小時血糖（2h PPG）；⑶平均每3個月左右隨訪1次。

1.4 統計學方法計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組之間進行t檢驗，計數資料用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療12個月后氯沙坦組患者有3例新發糖尿病患者，對照組左旋氨氯地平組有11例新發糖尿病患者,統計學分析氯沙坦組較左旋氨氯地平降低新發2型糖尿病風險，（x2=4.94,0.01＜P＜0.05,有統計學意義）。臨床資料見表1。

2.2 治療期間兩組患者均進行生活方式干預指導，包括限鹽（＜6g/天）、戒煙、運動、戒酒；隨訪間期平均約3月。治療12個月后氯沙坦組空腹血糖較治療初空腹血糖（FBG）平均降低約0.1mol/l，2h PPG平均降低約約0.2mol/l，但P＞0.05，無統計學意義。

3 討論

氯沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可以阻斷血管緊張素Ⅱ產生的各種藥理作用，包括促血管收縮、醛固酮釋放。其作用機制是通過體內代謝后產生的代謝物EXP-3174而產生作用[2]。高血壓合并糖調節受損患者的發病機制為胰島素抵抗、胰島素敏感性下降，而近年來臨床研究發現氯沙坦可提高胰島素的敏感性，從而降低糖尿病發生的風險。

對于高血壓合并糖調節受損的患者，氯沙坦在有效降低血壓的同時，還可以進一步降低新發糖尿病的風險[3]；糖調節受損作為糖尿病前期的表現是糖尿病進展過程中必經階段，如果不積極進行生活方式的干預和藥物治療，大約有83％的患者最終會進展到2型糖尿病。

2010年3月在美國心臟病學會年會上公布的NAV IGATOR研究結果證實，纈沙坦能有效降低糖尿病發生率為14％，顯著降低空腹血糖、2h PG，有效改善糖代謝[4]，但對同類藥物氯沙坦是否有類效應尚無臨床證據。本臨床試驗初步顯示氯沙坦對高血壓合并糖調節受損的患者有減少新發糖尿病風險的作用。但本研究臨床例數較少、隨訪時間較短，我們期待有多中心、更大規模的臨床試驗來驗證氯沙坦對血糖的影響，并能從作用機制方面有更多的基礎研究，為糖尿病防治探索新的治療途徑。

[1]陳灝珠.實用內科學[M].12版.北京：人民衛生出版社,2005：1527-1528.

[2]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].16版.北京：人民衛生出版社,2007：401.

[3]江中喜,李昭驥,陸東風,等.氯沙坦對高血壓患者胰島素抵抗的影響[J].廣東醫學院報,2001,3：43-45.

[4]張靈,田國祥.NAVIGATOR研究：纈沙坦延緩糖耐量受損患者進展為2型糖尿病的進程[J].中國循證心血管醫學雜志,2010,2：111.