烏司他丁對腹腔鏡直腸腫瘤切除術患者肝腎功能的影響

吳謙

近年來，隨著腹腔鏡器械的不斷發展和腔鏡手術技術的不斷提高，腹腔鏡行直腸腫瘤切除術得到了推廣和發展[1]。腹腔鏡手術創傷小、恢復快、住院時間短，但是對肝、腎功能有一定程度的影響。烏司他丁（UTI）能有效抑制多種水解酶的活性、抑制細胞因子和炎癥介質的釋放.對多種臟器具有保護作用[2]。本研究旨在觀察UTI對腹腔鏡直腸腫瘤切除術患者肝、腎功能的保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇期行腹腔鏡直腸腫瘤切除術的患者60例，ASA I～Ⅱ級，年齡25～60歲，肝、腎功能無異常，隨機分為烏司他丁治療組（U組，n=30）和對照組（C組，n=30）。

1.2 研究方法所有病例均采用氣管內全麻，用咪唑安定芬太尼阿曲庫安丙泊酚快速誘導插管。用瑞芬太尼丙泊酚阿曲庫安維持麻醉。術中監測血壓、心率、心電圖、動脈血氧飽和度和呼氣末CO2分壓（PETCO2）。烏司他丁治療組在術前、術中及術后第1～3天給予烏司他丁（廣東天普生化醫藥公司提供）20萬U+100m L生理鹽水靜脈滴注；對照組給予等量生理鹽水靜脈滴注。

1.3 觀察指標 兩組患者分別于術前、術后第l、3、5天抽取外周靜脈血檢驗肝、腎功能，包括谷丙轉氨酶（ALT）谷草轉氨酶（AST）血肌酐（Scr）尿素氮（BUN）。

1.4 統計學分析 所得計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者年齡、體重、麻醉時間、氣腹時間、手術時間比較差異無顯著性。見表1。

表1 兩組患者一般資料±s）

表1 兩組患者一般資料±s）

注：各項組間比較，P＞0.05

組別 例數 年齡（歲） 體重（kg） 身高（cm） 氣腹時間（m in） 手術時間（m in）U組 30 48.4±7.2 59.4±7.5 166.4±9.4 102.4±10.6 123.1±19.4 C組 30 52.1±12.8 58.8±6.3 164.8±6.8 106.8±12.4 119.6±23.1

表2 兩組患者肝功能ALT和AST的比較±s,U/L）

表2 兩組患者肝功能ALT和AST的比較±s,U/L）

注：與術前相比，*P＜0.05；與U組相比，ΔP＜0.05

指標 組別 術前 術后第1天 術后第3天 術后第5天ALT U組 22.9±7.3 42.7±9.1* 37.3±10.6* 23.8±5.6 C組 23.1±8.5 69.4±12.2*Δ 61.7±13.5*Δ 24.4±7.6 AST U組 26.6±6.7 49.8±11.5* 37.5±9.3* 27.2±6.4 C組 25.8±6.9 70.4±9.7*Δ 62.5±10.9*Δ 28.9±6.7

表3 兩組患者腎功能BUN和Scr的比較±s，U/L）

表3 兩組患者腎功能BUN和Scr的比較±s，U/L）

注：與術前相比，*P＜0.05；與U組相比，ΔP＜0.05

指標 組別 術前 術后第1天 術后15h 術后20h BUN U組 7.3±3.1 13.1±10.2* 11.5±6.3* 8.4±4.5 C組 8.4±2.3 19.2±12.3*Δ 16.7±8.3*Δ 8.2±2.8 Scr U組 62.7±9.5 124.6±14.4* 100.9±21.4* 63.4±6.9 C組 61.8±10.4 92.9±13.9*Δ 90.8±14.8*Δ 72.7±17.4

2.2 兩組患者血ALT和AST比較 兩組患者術后第1、3天血ALT和AST均較術前明顯升高（P＜0.05），但烏司他丁治療組升高程度明顯低于對照組（P＜0.05）；術后第5天兩組患者血ALT和AST均恢復至術前水平（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血BUN和Scr比較 兩組患者術后第1、3天血BUN和Scr均較術前明顯升高（P＜0.05），但烏司他丁治療組升高程度明顯低于對照組（P＜0.05）；術后第5天兩組患者血BUN和Scr均恢復至術前水平（P＞0.05）。見表3。

3 討論

腹腔鏡直腸癌手術臨床應用已日趨成熟，具有患者創傷小、康復快等優點。但是，由于直腸癌手術本身創傷較大、涉及神經來源廣泛，加上人工氣腹的建立，導致神經內分泌系統發生一系列的應激反應。已有文獻報道腹腔鏡手術后，患者肝、腎功能會出現暫時的、可逆的減退。本研究中，患者在第1、3天肝血清酶和BUN、Scr均有升高。這種肝腎功能的改變主要是由于腹內壓升高，器官供血減少引起的。有研究表明，CO2氣腹造成的腹內壓升高，門靜脈血流量逐漸降低，肝動脈的血流變化較門靜脈血流量變化更嚴重[3]。同時腎血管阻力增加，腎血流減少和灌注不足，而腎靜脈受壓致腎血流出部分受阻，出現急性腎小球壞死、腎皮質壓力增高等“腎高壓綜合征”[4]。血管阻力和CO2吸收入血都可增加使交感神經興奮性，并可引起一系列的神經內分泌反應，刺激體內兒茶酚胺及血管加壓素的釋放，使腹腔臟器血管收縮，進一步減少肝、腎的血液供給。手術結束時解除氣腹，產生缺血-再灌注損傷，氧自由基增多，亦可加重肝、腎細胞的損害。

烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，對多種酶有抑制作用，能夠穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，清除氧自由基，抑制炎癥介質釋放，具有對抗缺血-再灌注損傷作用[5-6]。有研究表明在腹腔鏡手術時使用烏司他丁可有效地降低CRP，IL-6[7-8]。CRP是目前作為評價創傷和炎癥反應程度的一個敏感指標，創傷越嚴重，機體應激反應越強烈，反映CRP水平變化越大。IL-6是反映圍術期炎癥強弱最主要的細胞因子，促進炎癥擴展，是急性期損傷的誘導物和炎性反應的促發劑，一般認為是手術創傷后組織損傷嚴重程度的標志。在本研究中，用烏司他丁進行預防性治療，在烏司他丁組盡管術后ALT、AST、BUN和Scr較術前升高，但升高程度明顯低于對照組，表明烏司他丁對肝、腎功能有確實的保護作用。這很可能與烏司他丁能夠有效地降低促炎性細胞因子的水平，防治缺血-再灌注損傷有關。

綜上所述，腹腔鏡直腸腫瘤切除術患者圍手術期應用有效劑量的烏司他丁在術后早期能夠起到保護肝、腎功能的作用，值得推廣。

[1]田義,李榮,陳凜,等.手助腹腔鏡的結直腸癌根治術[J].中華外科雜志,2003,41（1）：7O.

[2]潘成,虞惠康,羅月娥.注射用烏司他丁[J].中國新藥雜志,2000,9（1）：123.

[3]Hashikura Y,Kawasaki S,Munakata Y,et a1.Effects of insufflation on hepatic and renal blood flow[J].Surg Endosc,1994,8：759.

[4]Schein M,Wittman DH,Aprahamian CC,et a1.The abdominal compartment syndrome：the physiological and clinical consequences of elevated intra-abdominal pressure[J].J Am Coil Surg,1995,180（6）：745-753.

[5]Okuhama Y,Shiraishi M,Higa T,et a1.Protective effects of ulinastatin against ischemia reperfusion injury[J].Surg Res,1999,82（1）：34-42.

[6]杜衛東,沈達明,袁祖榮,等.烏司他丁區域動脈灌注治療急性出血壞死性胰腺炎的研究[J].中華實驗外科雜志,2004,21（12）：1479-1481.

[7]陳根殷,王旭光.烏司他丁對腹腔鏡下盆腔手術患者肝功能的保護作用及對應激反應的影響[J].廣東醫學院學報,2005,23（4）：375-381.

[8]朱春輝,張倩倩.烏司他丁對腹腔鏡膽囊切除術患者肝功能的保護作用及其對IL-6和IL-8的影響[J].實用中西醫結合臨床,2008,8（2）：89-90.