三維適形放療聯合化療治療肺癌局部復發的療效觀察

羅鳳玲 毛進星 吳煌堅 葉金輝 蔡悅成 王向明

肺癌是世界上發病率最高的惡性腫瘤之一，其中80%為非小細胞肺癌，對于晚期局部復發的非小細胞肺癌目前主要的治療方法是同步放化療，隨著科學技術的進步及放療設備的現代化和科學性，三維適形放療技術正逐漸取代普通外照射技術。我們對80例晚期局部復發的非小細胞肺癌患者采用比較分組治療，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年1月～2008年8月間納入我院腫瘤科80例非小細胞肺癌晚期局部復發的患者，其中男性47例，女性33例，年齡39～83歲之間，平均年齡（64.3±12.5）歲，術后復發時間4個月～3年，Kamofsky評分≥70分，預計生存期≥3個月者，臨床檢查未見其它遠處轉移，全部患者經病理學證實，其中鱗癌41例，腺癌31例，類癌8例，Ⅲa期35例，Ⅲb期45例。患者早期發現肺癌行手術治療后未行放化療治療。將患者隨機分為兩組，兩組患者性別、年齡、病程、病理類型等臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組治療方案 患者仰臥位，雙手交叉置頭頂，真空體模固定體位，依據移動激光燈標出患者、體模及治療床的相對位置，保證患者、體模和床的位置相對固定。以治療體位行定位CT掃描，將定位CT重建圖像輸入三維治療計劃系統。影像所見大體腫瘤體積（GTV）包括復發病灶和縱隔內短徑＞1.0cm淋巴結。計劃靶體積（PTV）是在GTV基礎上周圍外擴1.0cm及上下外擴1.5cm所得，包括腫瘤運動范圍和擺位誤差。設計放療計劃，調整劑量分布，以95%等劑量面覆蓋100% PTV 靶體積，取5～6個共面或非共面適形照射野。用劑量體積直方圖等劑量曲線及適形指數評價治療計劃，控制脊髓、肺、食管等重要組織及器官的受照劑量，給予6MV-X線照射60～70Gy?；煼桨福翰捎眯┝縏P方案：紫杉醇30mg+順鉑30m g，每周1次，連續5～6w，同步化療于放療第一天開始。

1.2.2 對照組治療方案 常規放射治療照射范圍：在普通模擬機下以治療體位定位，臨床靶區體積（CTV）范圍包括復發灶、同側肺門和縱隔淋巴引流區，邊界為CT片肺窗顯示大體腫瘤體積（GTV）外放2cm，照射總劑量為腫瘤靶區60～62Gy?；煼桨竿委熃M。

1.3 評價標準 按WHO腫瘤放療評價標準評價，每例完成全療程后2個月行近期療效評價，根據治療前后胸部CT評價腫瘤退縮情況。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失至少維持4周以上，無新病灶出現；部分緩解（PR）：腫瘤消退≥50%，至少維持4周且無新病灶出現；無變化（NC）：腫瘤消退＜50%或增大＜25%；疾病進展（PD）：腫瘤增大≥25%或出現新病灶。正常組織急性期放療反應按美國腫瘤放射治療協作組（RTOG）標準評價。總有效率=CR+PR?；煻拘园凑誛HO抗癌藥物急性和亞急性毒性表現及分級標準觀察評價，分為0～IV級。

1.4 復查及隨訪 治療過程中密切觀察肺、食管、心臟和射野區內皮膚的早期放射反應，每周查血常規1次，記錄早期放射反應、KPS評分、體重下降百分比。治療后一年內每3個月復查1次，復查項目包括胸片、胸部CT或纖支鏡、腹部B超。一年后每6個月復查一次。

表1 兩組患者近期臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患者1年及2年生存率比較[n（%）]

1.5 統計學處理 所有數據輸入Foxbase數據庫，使用SPSS16.0進行統計分析，生存率等生存分析采用Kap Ian-Meier法計算，配對資料組間比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

所有患者均完成治療療程，隨訪至2010年8月隨訪2年，無患者失訪。

2.1 近期臨床療效比較 治療2個月后，復查胸部CT，經統計學處理，治療組總有效率為87.5%，對照組總有效率為50.0%，治療組總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者生存率比較 兩組1年生存率分別為：67.5%、45.0%；2年生存率分別為：52.5%、30.0%。比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 毒性反應 主要的早期放射反應為急性放射性食管炎、骨髓抑制，病人大多能耐受，無需特殊處理。晚期放射反應主要為放射性肺炎和放射性食道炎，心臟、脊髓未觀察到晚期放射反應。兩組患者早期、晚期放射反應經統計學處理無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

三維適形放療是目前最先進的放療技術之一，包括影像三維重建，精確的腫瘤定位，精確的三維計劃設計和劑量計算，可靠的體位固定裝置，計算機控制的直線加速器實施有效的放療計劃[1]，通過共面或非共面多野或多弧照射，使放射高劑量分布區在三維方向上與腫瘤靶區高度一致，從而使腫瘤靶區在受到照射的同時，周圍正常組織得到保護，其越來越多地被應用于晚期無法進行手術治療的腫瘤患者，尤其是肺癌患者的治療。

常規放療由于照射野大，過多的正常肺組織、食管和心臟等重要器官被包括在照射野內，受放射性肺炎等并發癥的限制，照射劑量難以有較大的提高。與常規放療相比，三維適形放療的優點是能夠使高劑量區域集中，減少周圍正常組織的受量，改善靶區內劑量的分布和使劑量提高，從而提高局部病灶的控制率，進一步降低了殘留腫瘤細胞獲得轉移能力和發生遠處轉移的概率，在增加生存時間的同時改善患者的生存質量，尤其適用于高齡、心肺功能差不能耐受手術者[2]。多數研究認為腫瘤同步放化療在提高局部控制率和遠處轉移率方面有較好的效果，兩者有協同作用，化療后腫瘤縮小，局部血供改善，乏氧細胞減少，使放射敏感性增加。順鉑具有乏氧細胞再氧合，阻止放射損傷的修復等作用，使放射敏感性增加。紫杉醇對微管的親和力較強，延長了藥物在細胞內的蓄積，延長了半衰期，幾乎可以殺死對放射線耐藥的全部S期癌細胞，另外，紫杉醇可以減少毒性反應，使患者有較好的耐受性，可以通過改善局部控制和消滅野外微小轉移，從而提高生存率[3]。

肺癌三維適形放療過程中最常見的急性副反應是輕中度放射性食管炎和放射性肺炎，考慮與中央型肺癌治療中食管的劑量偏高有關，晚期容易出現放射性肺炎，但本組研究匯總未出現III級以上的放射性肺炎。治療組和對照組毒性反應比較無顯著性差異（P＞0.05），提示三維適形放療聯合化療未增加治療的毒性反應，是安全有效的。

本組臨床研究表明三維適形放療聯合紫杉醇加順鉑化療治療局部復發的非小細胞肺癌的近期療效較好，可以提高局部控制率，延長生存時間，改善生活質量，而且該治療方法安全，患者可以耐受。

[1]曹炎.老年人晚期非小細胞肺癌患者三維適形放療療效觀察[J].臨床肺科雜志,2010,15（2）：26-270.

[2]周桂霞,陳國雄,趙衛東,等.立體定向放射治療肺癌的臨床探討[J].解放軍醫學雜志,2001,26（3）：225.

[3]哈日巴拉,王大鵬,侯斯琴高娃,等.紫杉醇聯合順鉑同步放療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志,2010,5（3）：305-306.