卵巢癌的生物學標志物的分析與探討

李仙麗,馮顯紅,李海芬,徐建良

(1.武漢市新洲區人民醫院檢驗科,武漢430400;2.湖北省中醫院肝病二科,武漢430061)

卵巢癌發病隱匿,在女性生殖器腫瘤中病死率最高[1],早期診斷、治療是提高其生存率的關鍵。雖然血清糖類抗原CA125水平的測定對于上皮性卵巢癌的診斷和監測療效有重要作用,但仍有許多資料表明單項腫瘤標志物的特異性及敏感性尚不理想[2]。為了探討理想的組合檢測模式,以提高卵巢癌診斷的敏感性和特異性。筆者測定了卵巢惡性腫瘤患者治療前的血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA值,并與正常女性及卵巢良性腫瘤患者進行了比較,報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

卵巢惡性腫瘤組(惡性組)158例為武漢市新洲區人民醫院2008年3月至2010年5月住院患者,入院前未接受過任何治療,均經臨床和影像學或病理學診斷證實(卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌102例、卵巢黏液性囊腺癌32例、卵巢子宮內膜樣癌24例),年齡24～67歲。卵巢良性腫瘤組(良性組)69例,為本院同期住院患者,均經病理學診斷證實(巧克力囊腫35例、漿液性襄腺瘤16例、畸胎瘤18例),年齡26～65歲。正常女性對照組(對照組)51例為同期在本院體檢健康人群,年齡23～68歲。

1.2 研究方法

1)CYFRA21-1和CA125測定:晨起空腹抽血,迅速分離血清,-20℃保存待測。采用德國西門子公司化學發光法試劑盒,儀器為德國西門子公司化學發光全自動免疫分析儀;CYFRA21-1＞3.3 μ g·mL-1為陽性,CA125＞35 U·mL-1為陽性。2)LPA測定:晨起空腹抽血置于已加乙二胺四乙酸(EITA)的試管中,迅速離心取上清液,-20℃保存待測。儀器為日本日立7080全自動生化分析儀,試劑采用北京德賽公司試劑盒;LPA＞3.21 μ mol·L-1為陽性。以上所有操作均按說明書嚴格操作。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 3組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA水平比較

對照組與良性組血清CYFRA21-1和血漿LPA水平相比差異無統計學意義(P＞0.05),而良性組血清CA125水平顯著高于對照組(P＜0.05)。惡性組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA水平均高于對照組和良性組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA水平比較±s

表1 3組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA水平比較±s

*P＜0.05與對照組比較;△P＜0.05與良性組比較。

組別nCYFRA21-1 ρ/(mg·L-1)CA125/(kU·L-1)LPA c/(μ mol·L-1)對照組51 1.05±1.51 15.2±7.8 2.15±0.91良性組69 1.38±0.61 24.51±13.8*2.71±1.11惡性組1584.95±2.72*△ 131.2±103.1*△ 6.02±2.51*△

2.2 3組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA陽性率比較

對照組與良性組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA陽性率差異無顯著性(P＞0.05)。惡性組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA陽性率無論是單項檢測或者聯合檢測均顯著高于其他2組(P＜0.01)。

表2 3組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA陽性率比較

2.3 血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA單項指標及三項指標聯合檢測對卵巢惡性腫瘤診斷的價值比較

三項聯合檢測可有效提高對卵巢惡性腫瘤診斷的敏感性及診斷準確性,而特異性無明顯下降。見表3。

表3 各項目診斷價值比較%

3 討論

CYFRA21-1作為一種新的上皮來源性質的腫瘤標志物,近幾年來在腫瘤臨床的應用越來越廣泛,在許多上皮性癌如肺癌、鼻咽癌等都有不同程度的檢出率[3]。王建英等[4]報道卵巢惡性腫瘤患者血清CYFRA21-1的靈敏度達80%。認為血清CYFRA21-1檢測對卵巢惡性腫瘤的早期診斷、病情監測和療效評估有重要的臨床應用價值[5]。本組卵巢惡性腫瘤患者血清CYFRA21-1診斷卵巢惡性腫瘤患者的靈敏度則只有60.1%,其差別可能與方法學及臨界值的劃定以及患者的臨床分期有關。有資料[6]表明,CYFRA21-l陽性率隨臨床分期及有無轉移或復發的程度增加而上升。由于相關上皮起源的腫瘤都可能表達CK19,因此CYFRA21-1的檢測亦可能出現假陽性,本組良性腫瘤組有2.9%的假陽性,還需結合臨床資料及通過追蹤觀察加以排除。

CA125是1981年發現的一種大分子量的糖蛋白,含24%碳水化合物,是由鼠抗人乳頭狀囊性卵巢上皮細胞系OC125制備而成的,較早應用于卵巢癌的臨床檢測,本組資料顯示卵巢惡性腫瘤患者CA125檢測結果明顯高于正常對照組和良性腫瘤組,敏感性83.5%,與趙惠柳等[7]的報道敏感性為83.1%相近。有大量臨床資料[8]表明卵巢良性上皮腫瘤子宮內膜異位癥,子宮肌瘤及慢性盆腔炎CA125均有不同程度的升高,本組資料中也有13.0%假陽性。

LPA具有廣泛的生物學活性,其作用具有高度特異性,被稱為磷脂信使。LPA可產生于體內活化的血小板、成纖維細胞、癌細胞、內皮細胞、某些炎癥細胞等,它作為細胞間的多功能磷脂信使,通過G蛋白受體介導的多種信號途徑,發揮生物學效應[9]。Shen Z.等[10]研究發現,約95%的婦科惡性腫瘤患者血漿中的LPA水平升高,而在乳腺癌和白血病患者血漿并不升高,因此提出婦科惡性腫瘤,特別是卵巢癌和宮頸癌細胞可能是產生LPA的主要來源。近年來研究表明LPA與卵巢癌的發生發展和轉移有關。關于LPA在卵巢癌診斷中的價值,國內已有報道[11],本組資料中卵巢惡性腫瘤患者LPA檢測結果明顯高于正常對照組和良性腫瘤組,敏感性為89.2%,同時發現在正常女性對照組和良性腫瘤組中分別存在3.9%和10.1%的假陽性,可能與急性炎癥等原因引起的假陽性有關,這種由炎癥引起暫時性升高的,炎癥消失后,即降低至正常水平。此外,標本溶血、脂血等均可造成假陽性,可通過空白對照解決。這種假陽性可結合臨床進行排除,需追蹤進行動態檢測。

本組檢測的三項指標里CA125單項檢測的特異度是最低的,而CYFRA21-1和LPA單項檢測的長處是特異度、敏感度均較高。將三項指標聯合檢測后使卵巢惡性腫瘤診斷的敏感度提高達93.0%,可以彌補單項指標診斷的漏診,完善了單項指標的不足,因此作者認為這三項聯檢是最理想的組合,可顯著提高卵巢惡性腫瘤早期診斷的敏感性及準確性。

[1] Bast R C Jr,Xu F J,Yu Y H,et al.CA125:the past the future[J].Int J Biol M arkers,1998,13(4):179-187.

[2] Meden H,Fattahi Meibodi A.CA125 in binign gynecological conditions[J].Int J Boil Markers,1998,13(4):213-217.

[3] 顧怡乍,肖必文,蔡菊芬.惡性腫瘤病人血清細胞角蛋白19片斷等四聯檢結果分析[J].放射免疫學雜志,2002,15(5):272-275.

[4] 王建英,程建新,蘇杏滿,等.血清CYFRA21-1診斷卵巢惡性腫瘤的研究[J].實用婦科產科雜志,2003,19(3):175-177.

[5] 趙惠柳,黃文成,黃昭東,等.腫瘤標記物CYFRA21-1診斷鼻咽癌的臨床價值研究[J].現代腫瘤醫學,2004,12(4):289-290.

[6] 張雪鵬,趙光明,李瑞偉,等.CYFRA21-1,CA153水平的測定在乳腺癌術后監測中的意義[J].實用癌癥雜志,2002,17(6):592-594.

[7] 趙惠柳,黃玲莎,朱波.CYFRA21-1,CA125,TSGF聯合檢測對卵巢惡性腫瘤診斷的意義[J].現代腫瘤醫學,2005,13(5):618-619.

[8] Patsner B,Mann W J.T he value of preoperative serum CA125 levels in patients with a pelvic mass[J].Am J Obstet Gynecol,1998,159(4):873-876.

[9] Mills G B,Moolenaar W H.T he merging role of lysophosphatidic acid in cancer[J].Nat Rev Cancer,2003,3(8):582-591.

[10] Shen Z,Belinson J,M orton R E,et al.Pho rbol 12-myristate 13-acetate stimulates lysophosphatidic acid secretion from ovarian and cervical cancer cells but not from breast or leuke-、mia cells[J].Gynecol Oncol,1998,71(3):364-368.

[11] 段滿樂,武凡.磷脂酶A2和溶血磷脂酸在卵巢癌診斷中的價值[J].中華檢驗醫學雜志,2005,28(6):622-623.