同型半胱氨酸測定在腦梗死診斷中的應用

黃 山

腦梗死是當前嚴重威脅人類生命與健康的常見病，多年來雖然人們經過不懈努力，在高血壓、糖尿病、心臟病、高血脂及吸煙等常見卒中危險因素方面取得了顯著成效，但腦梗死的發病率、致殘率仍居高不下。特別是近年來腦梗死的發病有年輕化趨勢，且有繼續上升趨勢。許多腦梗死患者并不存在傳統的危險因素，因此探尋新的致病致殘危險因素并加以干預，對預防和治療腦梗死十分必要。近年有研究證明，高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）血癥是缺血性腦卒中一個新的獨立危險因素，與腦梗死的發生、發展、復發及嚴重程度相關[1]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

腦梗死組：選擇2010年4月至2010年6月在我科住院，經腦CT掃描診斷為腦梗死70例，其中男性48例，女性22例，年齡56～74歲，平均年齡(63.4±5.2)歲。

對照組：來自我院體檢中心體檢者，其中男性42例，女性28例。兩組間的年齡、性別、體重指數、吸煙史及高血壓史均無顯著性差異。

1.2 診斷

患者全部符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準，并經顱腦CT或磁共振證實，均為首次發病1周內患者;測定空腹血清同型半胱氨酸＞15.9μmol/L，為高Hcy血癥患者;排除半年內服用過維生素B6、維生素B12、葉酸者;全部病例除外吸煙飲酒史，除外高血壓、糖尿病、高脂血癥、房顫病史，且無其他代謝性疾病及肝腎疾病。

1.3 檢測方法

抽取受檢者清晨空腹靜脈血2 ml，于1 h內以3000 r/min離心10 min，取血清在BACKMAN DXC800全自動生化分析儀上測定。試劑采用北京九強公司提供的Hcy試劑盒。測定方法為循環酶法。

1.4 統計學方法

采用SPSS10.0統計學軟件處理。計量資料結果以均值±標準差(x±s)表示，兩組比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

腦梗死組Hcy水平明顯高于對照組，兩組差異有極顯著性意義(P＜0.01)。對照組男性正常值略高于女性。腦梗死組血漿Hcy水平與健康對照組之間的變化見表1。

表1 腦梗死組與健康對照組之間血漿Hcy水平對比

3 討論

3.1 Hcy水平升高與腦血管疾病的關系

Hcy是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸代謝的中間產物，只有少量以還原型Hcy存在于血液中，大部分與蛋白質結合。我們通常所指的Hcy包括游離及與結合的含Hcy的化合物。正?？崭寡錒cy的總量為5～15 μmol/L，高于此范圍稱為高Hcy血癥。20世紀60年代末，McCully從病理上發現高胱氨酸尿癥和胱硫醚尿癥患者早期即可發生全身動脈粥樣硬化和血栓形成。20世紀70年代初，人們又通過動物模型證實Hcy在血中蓄積可導致血管損害。近年來，大量臨床研究和流行病學調查證實Hcy是導致動脈粥樣硬化性血腦血管疾病的一個新的獨立的危險因素[2]。如果Hcy水平過高，中風的危險性增大，Hcy水平升高是中風的一個獨立危險因素。Rotterdam等[3]對1077例年齡為60～90歲的中風患者進行研究其中20%患者為一種或多種靜止性腦梗死，80%患者為腦白質損傷，92%患者為腦皮質損傷，而無論靜止性腦梗死還是嚴重的腦白質損傷，患者血清中Hcy水平都有明顯的升高。

國內外很多研究已經證實，高Hcy血癥是腦梗死的一個獨立危險因素，Hcy水平升高與梗死血管數量呈顯著正相關，其也是引起動脈粥樣硬化的發生機制。目前認為高Hcy導致動脈粥樣硬化的機制涉及血管壁、血小板和凝血因子等多方面。

3.2 高Hcy血癥致病機制

3.2.1 高Hcy對血管內皮細胞的毒性作用

血液中Hcy水平的提高可直接或間接導致血管內皮損傷。高Hcy可削弱血管內皮細胞一氧化氮（NO）的合成與釋放，導致內皮損害[4]。當內皮損傷，NO總量減少時，高Hcy的毒性進一步加強。同時Hcy氧化產生的大量自由基和過氧化氫損害內皮。而自由基清除劑過氧化物酶有保護內皮細胞的作用[5]。

3.2.2 高Hcy促進血管平滑肌細胞增生

Hcy抑制內皮細胞增生，對血管平滑肌細胞卻有促進增殖作用。這可能與Hcy產生的大量自由基加速低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、膽固醇氧化，誘導血管平滑肌增生有關。此外Hcy硫內脂與LDL的載體蛋白β的游離氨基酸脂化形成肽鍵高半氨酸，導致細胞攝取并凝聚LDL與膽固醇，生成泡沫細胞，加速血管病變。

3.2.3 增加血小板的黏附性及減少某些凝血因子的產生

Hcy具有某些凝血酶原作用。作為內皮損害結果，血小板黏附在血管壁上，自由基大量形成以及前列腺素的生成受抑制，使凝學酶原活性增加[6]。有研究認為，Hcy及其衍生物能增加血栓素的產生，影響血小板聚集的V因子活性;Hcy也可以作為一種血栓形成劑，選擇性抑制血栓形成素的表達，干擾內皮蛋白C調節，降低抗血栓形成因子Ⅲ和因子Ⅶ的活性，增加因子V的活性及因子Xa對凝血酶的激活[7]。

3.2.4 影響體內的轉甲基化反應

Hcy水平的升高，會影響體內許多的甲基化過程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白質、髓磷脂、多糖、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化;甲基化能力的降低影響細胞的發育、分化，這可能是同型半胱氨酸致病的關鍵因素。

本研究在排除了年齡、性別、體重指數、吸煙史及高血壓史這些相關因素之后，腦梗死組的Hcy水平明顯高于對照組，且具有統計學意義。本研究結果表明，腦梗死患者Hcy水平明顯高于對照者，進一步支持高Hcy是腦梗死的危險因素，應該給予積極地預防和治療。而Hcy水平的增高可由輔因子療法使其成功地降低。應用維生素B6以增強其硫化進程或應用維生素B12、葉酸、甜菜堿以增加再甲基化作用。聯合應用維生素B6、B12能使95%高Hcy血癥患者的Hcy值降至正常范圍[8]。目前，大規模的前瞻隨機對照試驗表明，逆轉高Hcy血癥治療可使心腦血管病發病率及病死率降低[9]。高Hcy血癥的早期發現和早期糾正，可能會成為治療和預防腦梗死的一個重要途徑。因此，在對腦血管疾病患者的臨床診斷中我們應當像檢測血脂、血糖一樣測定Hcy水平并給以相應的治療

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