烏司他丁治療有機磷農藥中毒臨床療效觀察

吳霽暉 李 強 陳 婕

（ 河南漯河市中醫院急診科，河南 漯河 462000）

有機磷農藥中毒在基層醫院還相當多見，自2005年以來，漯河市中醫院開始應用烏司他丁來干預有機磷農藥中毒，并取得很好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年6月至2010年6月5年間急診科收治的口服有機磷農藥中毒患者61例，男18例，女43例，年齡14～76歲，平均43.1歲，中毒時間（12.98±2.31）h，輕度中毒13例，中度中毒14例，重度中毒34例。61例患者隨機分成兩組，對照組28例，治療組33例，兩組患者性別、年齡、病情相比無統計學差異。

1.2 治療方法

對照組采用常規治療，如徹底洗胃、導瀉、清潔皮膚及毛發等，藥物應用長托寧及解磷定，長托寧首次1～6mg，肌內注射，然后根據癥狀加用或減量應用，達到長托寧化后維持，直至癥狀改善，當膽堿酯酶活力＞60%時停藥，解磷定首次0.25～1.0，靜脈注射，必要時0.5～2h重復給藥，病情改善后停藥。治療組在常規治療的基礎上加用烏司他丁，根據病情10～20萬∪，靜脈滴注，2～3次/d，用5～7d。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者膽堿酯酶的變化、并發癥的發生率、病死率、住院時間及住院費用。并發癥包括呼吸衰竭、中間綜合征、周圍神經病變、肝臟損害（轉氨酶升高）、腎臟損害（血尿、蛋白尿、血肌酐升高）及心肌損害（心肌缺血、心律失常、心肌酶升高）。

1.4 統計學處理

2 結 果

表1 兩組患者治療前后膽堿酯酶變化（U/L）

從表1可以看出，入院時及入院24h兩組患者膽堿酯酶相比無統計學意義（P＞0.05及P=0.05），入院48h、72h、96h時兩組患者膽堿酯酶相比差異均具有統計學意義（P＜0.01）。說明烏司他丁干預后有機磷中毒患者后膽堿酯酶活力恢復較快。

從表2可以看出，兩組相比，并發癥的發生率及病死率均具有統計學意義（P＜0.05），說明烏司他丁干預后，有機磷中毒患者的并發癥發生率明顯減少，病死率明顯下降。

表2 兩組患者并發癥發生率及病死率比較

表3 兩組患者住院天數及住院費用的比較

從表3可以看出，兩組患者住院天數相比有統計學意義（P＜0.05），住院費用相比無統計學意義（P＞0.05），說明應用烏司他丁后，有機磷中毒患者的住院天數明顯縮短，而住院費用并沒有明顯增加。

3 討 論

隨著對有機磷農藥中毒的深入研究，其中毒的機制除了乙酰膽堿酯酶失活外，機體的全身炎癥反應綜合征（SIRS）/抗炎性反應綜合征（CARS）學說也在臨床上逐步得到證實[1]。有機磷農藥作為一種外源性毒性物質，會刺激機體產生SIRS，同時機體本身也會因應激產生CARS，SIRS/CARS的失衡一方面會導致炎癥擴散，引起各器官、組織的損傷，產生各種并發癥，嚴重者會誘發多器官功能不全綜合征（MODS），病死率達15%以上，另一方面，過度的CARS也會導致自身組織的破壞，機體免疫力下降，從而使因膽堿酯酶失活引起的毒蕈堿樣、煙堿樣及中樞神經系統癥狀進一步加重[2]。2005年以前，漯河市中醫院應用阿托品、長托寧、解磷定等藥物治療有機磷農藥中毒也取得了一定的療效，但并發癥的發生率依然很高，病死率還在10%以上，這可能與患者的SIRS/CARS的失衡沒有得到緩解有關。烏司他丁是一種廣譜的水解酶抑制劑，能抑制多種蛋白、糖、脂類水解酶的活性，從而抑制炎性介質的釋放，有激素樣作用而無激素不良反應，在一定程度上可以緩解SIRS/CARS的失衡[3,4]。本文33例患者應用烏司他丁后，膽堿酯酶活力恢復較快，并發癥發生率及病死率也明顯下降，住院時間明顯縮短，從臨床角度上也證明了烏司他丁有以下作用：①改善微循環和組織灌流，改善休克狀態，這樣腎血流量也會明顯增加，對防止腎功能的損害有著重要意義。②抑制心肌抑制因子的產生，改善心肌缺血狀態，減少心律失常的發生[5]。③抑制呼吸指數的增加和肺順應性的下降，減少肺泡內中性粒細胞的聚集及激活，防止肺損害，預防呼吸衰竭的發生[6]。④抑制內皮細胞和基底膜的損害，保護血腦屏障，減輕腦水腫[7]。正是由于烏司他丁的這種作用，可以減輕有機磷農藥中毒的各種并發癥，彌補了阿托品、長托寧的不足，并與之配合治療有機磷中毒，取得了非常好的療效，病死率明顯下降，住院時間明顯縮短，而且治療費用并無明顯增加，值得臨床推廣應用。

[1] 王吉耀.內科學[M].北京：人民衛生出版社,2005：1163.

[2] 景炳文,林兆奮.關于毛細血管滲漏綜合癥救治中有關問題的討論[J].中國危重病急救醫學,2009,21(12)：705.

[3] 關永東,雷間紅,鄧素貞等.烏司他丁對有機磷農藥中毒的免疫保護研究[J].中國急救醫學,2009,9(1)：28-29.

[4] 石漢文,佟飛,田英平.急性有機磷中毒的規范化治療[J].中華急診醫學,2005,14(4)：351-352.

[5] 姜興權,胡家昌,宋德彪.烏司他丁干預重癥有機磷中毒的臨床研究[J].中國急救醫學2006,26(12)：888-889.

[6] 王姍姍,陳壽權,李章平等.烏司他丁對心肺復蘇后大鼠腦水腫和血腦屏障的作用[J].中華急診雜志,2006,15(4)：338-339.

[7] 李艷輝,姜興權,胡家昌.烏司他丁對重度急性有機磷中毒患者細胞因子影響的研究[J].臨床急診雜志,2008,9(1)：28-29.