長期應用小劑量阿司匹林聯合尼達爾對短暫性腦缺血發作腦血流的影響

066100 秦皇島市北戴河醫院 梁軍濤 王劍偉 劉平 趙彤

長期應用小劑量阿司匹林聯合尼達爾對短暫性腦缺血發作腦血流的影響

066100 秦皇島市北戴河醫院 梁軍濤 王劍偉 劉平 趙彤

目的觀察長期應用小劑量阿司匹林聯合尼達爾對短暫性腦缺血發作(TIA)患者腦血流的影響。方法治療組54例患者均口服腸溶阿司匹林片50mg、尼達爾20mg，1次/d，晚餐后或睡前頓服，連續服用1年；對照組48例患者均口服腸溶阿司匹林片50mg，1次/d，晚餐后或睡前頓服，連續服用1年。兩組患者接受治療前及治療后6個月、1年均各檢查一次經顱多普勒(TCD)。結果TCD結果統計顯示治療組與對照組患者腦血流改善有明顯差別，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論長期應用小劑量阿司匹林聯合尼達爾可以明顯改善TIA患者的腦血流供應，能減少再發作及減低腦梗死發生的機會，作為TIA預后干預性治療的方法，值得推廣。

TIA；TCD；阿司匹林；尼達爾

短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack，TIA)是由動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心臟疾病、附壁血栓脫落或血液成分異常及血流動力學改變等多方面因素促成的臨床綜合病癥[1]，是神經內科常見及多發疾病，也是發生腦梗死的重要危險因素。我們通過對54例TIA患者應用小劑量阿司匹林、尼達爾口服進行長期預后干預治療，定期復查經顱多普勒(TCD)，并篩選48例其他方法治療的TIA患者進行對比分析，發現治療組病例動脈腦血流有了明顯改善，TIA復發及發生腦梗死的幾率明顯下降，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準治療組及對照組共102例患者均符合全國第四屆腦血管疾病會議制定的TIA診斷標準[2]。病例排除標準：①不符合入選標準。②CT或MR確定有新發責任病灶。③有出血傾向等抗凝藥物使用禁忌。④有嚴重肝腎功能損害。⑤有嚴重心臟疾病，難治性高血壓。⑥伴有惡性腫瘤、血液疾病、嚴重感染性疾病及服用激素者。

1.2 一般資料將2006-01—2009-06符合上述標準的102例患者分為治療組54例與對照組48例。治療組：男33例，女21例，年齡40～71歲，平均(58.1±7.2)歲；對照組：男27例，女21例，年齡38～70歲，平均(57.8±6.8)歲。兩組患者性別、年齡差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法治療組給予中國石藥集團歐意有限責任公司生產的阿司匹林腸溶片(國藥準字H13023635)50mg及青島黃海制藥有限公司生產的尼達爾片(國藥準字H10910052)20mg，均為1次/d，晚餐后或睡前頓服。對照組給予腸溶阿司匹林50mg，1次/d，晚餐后或睡前頓服。兩組治療期間對合并高血壓、糖尿病、高脂血癥及冠心病等予以相應治療，同時注意飲食、適當休息、適度體力活動。治療期間禁止合并使用溶栓、其他抗凝或降纖藥物。

1.4 觀察指標兩組患者接受治療前及治療后6個月、1年均各檢查一次TCD，觀察兩組患者治療后1年內臨床療效及TCD檢查結果。

1.5 判定標準臨床治愈：用藥后1年內未再發生TIA；有效：發作次數明顯減少，未發生腦梗死；無效：發作次數無減少或發展為腦梗死。TCD顯效：腦供血明顯改善；有效：腦供血部分改善；無效：腦供血無改善或供血不足加重。

2 結果

2.1 臨床療效治療組總有效率為90.7%，對照組為66.7%，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組治療后療效比較[n(%)]

2.2 腦血流圖結果將兩組患者的3次檢查結果整理統計，治療組總有效率87.0%，對照組66.7%(表2)。

表2 兩組治療后TCD結果比較[n(%)]

3 討論

經調查發現，在我國部分城市TIA的患病率為180/10萬[3]，近年來還有上升趨勢。TIA是指伴有局灶癥狀的短暫的腦血液循環障礙，以反復發作的短暫性失語、癱瘓或感覺障礙等為特點[4]，是腦梗死的高危因素。有研究證實，TIA可造成腦血流動力學變化、血流量減少、血流速度減慢、血管彈性降低、外周阻力增高，導致缺血區域血流異常及腦細胞功能障礙[5]。因此，及早控制TIA發作是預防腦梗死、降低病死率和致殘率的關鍵。

TIA主要由腦動脈狹窄、微栓子致血管閉塞或血流動力學改變所導致，因微栓子的主要成分是血小板，抗血小板聚集治療被國際公認為防治TIA的最佳選擇[6]。阿司匹林是已知應用最廣泛、最經濟的抗血小板凝聚藥物。有研究表明，腦卒中或TIA后阿司匹林治療可降低腦卒中的遠期相對危險性，并增加完全康復的機會，其作用機制是抑制血小板的釋放反應和聚集反應，從而起到改善微循環、改善血液流變性、降低血漿比黏度、抗血栓形成的作用。阿司匹林的劑量一直是研究者爭論的焦點，有兩項關于TIA的試驗均顯示，小劑量與大劑量的阿司匹林對降低血管事件發生的療效差異無統計學意義，但大劑量阿司匹林的出血風險卻相應增加[7-8]。尼達爾的有效成分是尼莫地平，它是一種鈣離子拮抗劑，具有較強脂溶性，易于通過血腦屏障，阻止鈣離子進入平滑肌細胞內，可有效地抑制腦血管平滑肌細胞鈣離子的內流，使痙攣的腦血管擴張，促進血液循環，增加腦血流量及其缺血區周圍的血流量，有效預防和治療腦組織的缺血性損害。二者長期聯合使用可有效地解除腦血管痙攣，降低血液黏稠度，抑制微栓子的形成，從而改善腦供血。

本研究通過對102例TIA患者的臨床療效觀察及腦血流圖(TCD)分析，結果治療組及對照組總有效率差異有統計學意義(P＜0.05)。治療前對每個病人均進行嚴格的宣教，尤其強調長期治療的臨床意義，本組病人均治療1年后評價療效及TCD結果。小劑量阿司匹林聯合尼達爾長期口服治療TIA，可使TIA患者腦供血明顯改善，停止或減少發作，可作為TIA預后干預性治療的常規用藥，值得臨床推廣應用。

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[4]錢國正，李友發，王桂清，等.腦血管血液循環改進模型的分析和研究[J].醫療設備信息，2001，16(1)：6-10.

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[6]張微微.重新認識短暫性腦缺血發作[J].中華老年心腦血管病雜志，2002，4(2)：75-77.

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ObjectiveTo observe influence of long-term application of low-dose aspirin and Nidal on cerebral blood flow of patients with transient ischemic attacking(TIA).MethodsAfter dinner or before sleep，54cases of patients in the treatment group orally administrated 50mg enteric-coated aspirin tablets and 20mg Nidal once a day for one year.After dinner or before sleep，48cases of patients in the control group orally administrated 50mg enteric-coated aspirin tablets once a day for one year.For patients in the two groups，transcranial Doppler(TCD)tests were respectively carried out once before treatment and at 6months and one year after treatment.ResultsTCD results showed that there was significant difference for cerebral blood flow of patients between the treatment group and the control group(P＜0.05).Conclusionlong-term application of low-dose aspirin and Nidal could significantly improve cerebral blood flow supply of TIA patients and could reduce chance of the occurrence and cerebral infarction incidence.As one method of intervention treatment of TIA prognosis，it was desirable to be popularized.

TIA；TCD；Aspirin；Nidal

1005-619X(2011)02-0164-02

2010-10-25)