奧沙利鉑聯合卡培他賓治療晚期胃癌的臨床應用

李殿舉

奧沙利鉑聯合卡培他賓治療晚期胃癌的臨床應用

李殿舉

目的 評價奧沙利鉑聯合卡培他賓化療方案在治療晚期胃癌及食管胃結合部腺癌的療效及安全性。方法 選擇我院近 3年經胃鏡活檢病理證實的胃癌及食管胃結合部腺癌86例進行臨床治療效果分析,按“實體瘤的療效評價標準評價客觀療效”。結果 86例患者總治療周期數 344次,中位治療4個周期,可評價療效 84例,其中初治患者 68例,復治患者 16例,初治患者有效率 36.9%,疾病控制率86.9%;復治患者有效率 12.5%,疾病控制率 56.1%。中位總生存期 11個月,無化療相關性死亡。常見的Ⅲ-Ⅳ級不良反應為白細胞減少粒 26%,粒細胞減少 25%,惡心嘔吐 11.9%,腹瀉 14.3%,手足綜合征10.7%。結論 奧沙利鉑聯合卡培他賓治療晚期胃癌,減少了住院時間,節省費用,療效沒有降低,值得臨床推廣應用。

胃腫瘤;奧沙利鉑;卡培他賓;聯合治療

對于晚期胃癌已失去手術切除機會,聯合化療是主要的治療手段,至今還沒有規范的治療方案。我院從 2007年開始采用奧沙利鉑聯合卡培他賓化療方案治療晚期胃癌及食管胃結合部腺癌。我們通過對 86例住院患者的回顧性分析總結,得出奧沙利鉑聯合卡培他賓化療方案治療晚期胃癌及食管胃結合部腺癌,療效和安全性是可靠的。

1 資料與方法

1.1 病例選擇條件 經病理組織證實的晚期胃癌及食管胃結合部腺癌;術后復發轉移或無法手術的患者;有可測量病灶;體能狀態評分(PS)≤2;既往未用過奧沙利鉑和卡培他賓;接受奧沙利鉑和卡培他賓治療至少 2個周期;隨訪 6個月以上。

1.2 臨床資料 2007年 1月至 2010年 6月的住院患者中共入選晚期胃癌及食管胃結合部腺癌患者86例;其中男 52例;女 34例;年齡 30～74歲;中位年齡 60歲。初治 68例;復治16例;高分化腺癌 16例;低分化腺癌 58例;粘液腺癌 12例。

1.3 治療方法 化療方案奧沙利鉑 100mg/m2+5%葡萄糖500ml靜脈滴注 2 h,第 1天;卡培他賓 1000mg/m2,早晚各一次,第 1～14天;3周為一周期。

1.4 療效評價 按周際昌《實用腫瘤內科學》第二版第 5章“抗腫瘤藥物的療效評價”的標準進行評價。對于獲得完全緩解(CR)或部分緩解(PR)者,4周后進行療效評價。不良反應按周際昌《實用腫瘤內科學》第二版第 4章“抗腫瘤藥物副反應的分度標準(W(/標準)”進行評價。

1.5 隨訪 患者終止治療后每 2～3個月電話隨訪 1次,直至死亡或失訪。生存期計算從入院治療之日至死亡或末次隨訪之日止。隨訪截止 2010.6.30。隨訪時間為 6～42個月,中位隨訪時間 24個月。死亡 67例(79.7%),存活 15例(17.8%),失訪 2例(2.3%)。

2 結果

2.1 療效

2.1.1 總體療效 86例患者中有 84例可評價療效,其中完全緩解 CR 1例,部分緩解 PR 30例,穩定 SD 42例,進展 PN 11例。初治 68例,完全緩解 CR 1例,部分緩解 PR 30例,穩定SD 42例,進展 PN 16例,有效率 36.9%,疾病控制率 86.9%。復治 16例,完全緩解 CR 0例,部分緩解 PR 2例,穩定 SD7例,進展 PN 7例,有效率 12.5%,疾病控制率 56.1%。

2.1.2 分層分析 按照患者年齡,行為狀態評分(KPS),肝轉移進行分析,結果顯示,年齡 ＜70歲組有效率高于≥70歲組,而 TTP短于≥70歲組,(KPS)評分≤70分組 TTP和/S均短于＞70分組。有肝轉移組TTP和/S均短于無肝轉移組。

表 1 86例患者療效比較

2.2 不良反應

2.2.1 總體不良反應 全部病例均可評價不良反應,無化療相關性死亡,主要不良反應見下表。常見Ⅲ-Ⅳ不良反應為白細胞減少 26%,粒細胞減少 25%,惡心嘔吐 11.9%,腹瀉14.3%手足綜合征 4.7%,周圍神經病變 10.7%。

表 2 患者的不良反應情況

3 討論

化療是無法手術切除的局部晚期或復發轉移性胃癌及食管胃結合部腺癌的主要治療方法。化療可以延長晚期胃癌患者的總生存期,其中聯合化療比單藥化療的效果更加顯著,但目前尚無標準化療方案。

作為進展期胃癌(NCCN)指南推薦標準一線治療方案是ECF(ECF+順鉑 +5-FU),在歐洲治療的有效率為 40.7%～42.4%,中位生存期為 9.4～9.9個月,5-氟尿嘧啶為細胞周期特異性藥物,需要緩慢而長時間用藥,才可提高療效和減低毒性,按照標準治療需靜脈持續應用 5 d 120h,必需住院 7日以上,住院輸液期間限制了患者的生活起居很不方便。近年來國內外應用奧沙利鉑聯合方案治療局部晚期或復發轉移性胃癌及食管胃結合部腺癌的報道較多,FOLFOX方案一線治療的客觀有效率為 38%～55%,患者的中位生存期為 8.0～11.4個月。根據卡培他濱的藥物作用機制與 5-氟尿嘧啶類似,但該藥在體內經過代謝緩慢釋放出 5-氟尿嘧啶而起抗腫瘤作用,且不經過肝臟藥物代謝酶的作用就能釋放氟尿嘧啶特點,我們應用奧沙利鉑聯合卡培他賓,初治患者有效率 36.9%,疾病控制率 86.9%;復治患者有效率 12.5%,疾病控制率 56.1%。中位總生存期 11個月。住院 3 d(第二周期或可在門診進行),不需要長時間靜脈輸液,生活起居不受影響,減少了住院時間,節省了費用,療效并沒有降低。我們認為值得臨床推廣應用。

463300河南省駐馬店市汝南縣人民醫院腫瘤科