阿莫羅芬搽劑聯合口服伊曲康唑治療甲真菌病療效觀察

荊魯華 劉衛兵 王燕飛

阿莫羅芬搽劑聯合口服伊曲康唑治療甲真菌病療效觀察

荊魯華 劉衛兵 王燕飛

目的 探討外用阿莫羅芬聯合口服伊曲康唑治療甲真菌病的療效和安全性。方法 將56例甲真菌病患者分成聯合組(34例)、對照組(22例)觀察兩種治療方法的療效。結果 停藥 2月后,聯合治療組有效率為 97.06%;對照組 72.73%(P＜0.05)。結論 阿莫羅芬搽劑聯合口服伊曲康唑治療甲真菌病能夠增強療效,治愈率高。

阿莫羅芬搽劑;伊曲康唑;甲真菌病;治療

為了觀察外用阿莫羅芬聯合口服伊曲康唑治療甲真菌病的療效和安全性,我科應用 5%阿莫羅芬搽劑(商品名:羅每樂,法國高德美制藥公司生產)外用聯合口服伊曲康唑(商品名:斯皮仁諾,西安楊森制藥有限公司生產)治療甲真菌病患者,以單用 5%阿莫羅芬搽劑作為對照,現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2007年 5月至 2008年 8月在我科門診就診,具有典型臨床表現、真菌鏡檢及培養均為陽性,甲根未受累的甲真菌病患者為研究對象,治療前向患者詳細交代病情及用藥方法,并取得同意,定期隨訪?；颊?56例,男 31例,女 25例,所有患者均無肝腎疾病史?；颊唠S機分為兩組,一組為聯合治療組(簡稱聯合組),34例,其中男 19例,女 15例,平均 38.23歲(18～61歲),平均病程 4.12年(3個月 ～27年),病甲數 1～8個。另一組為對照組,22例,其中男 12例,女 10例,平均 41.56歲(19～ 64歲),平均病程 5.02年(2個月 ～30年),病甲數 1～7個。選擇能客觀反映病甲類型和特征的甲作為靶甲,并對靶甲進行甲真菌病臨床評分指數(scoringclinicalindexofonychomycosis,SCIS)評分[1,2]。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 聯合組采用口服伊曲康唑 200mg,2次/d,餐中或餐后立即服用,連服 7d,停藥 3周為一療程,指甲真菌病連服 2個療程,趾甲真菌病連服 3個療程,同時局部外用5%阿莫羅芬搽劑。治療前先將增厚的病甲用甲銼銼薄,再涂藥,每周 1次,治療 3個月;對照組單用 5%阿莫羅芬搽劑,用藥 3個月。方法同上。兩組在停藥 2個月后觀察療效。

1.2.2 療效判定標準 各組在治療結束后,以療效指數判定療效。療效指數 =(治療前總評分-治療后總評分)/治療前總積分 ×100%。痊愈:療效指數為 100%,真菌鏡檢陰性;顯效:療效指數 ＞60%,真菌鏡檢陰性;有效:療效指數為 30%～60%或真菌鏡檢陽性;無效:療效指數 ＜30%。有效率 =痊愈率+顯效率。

1.3 統計學方法 數據統計采用卡方檢驗。

2 結果

停藥 2月時兩組治療結果比較見表 1。

表 1 兩組甲真菌病患者在停藥 2月后療效比較(例)

治療結束 2月后,聯合治療組痊愈 29例,顯效 4例,有效率為 97.06%;單用阿莫羅芬組痊愈 13例,顯效 3例,有效率為 72.73%。經卡方檢驗,兩組之間療效差異有統計學意義(χ2=5.18,P＜0.05)。

不良反應:有 2例聯合治療組患者出現輕度胃腸不適表現,1例患者甲周有輕度發紅及燒灼感,未停止治療,在治療過程中癥狀消失。全部病例治療過程中肝腎功能檢查均未見異常。

3 討論

甲真菌病是皮膚科的常見病,經全球范圍流行病學調查,其發病率為 6.5%～13%。其外用治療時,由于甲板的結構致密,外用藥物很難滲入。阿莫羅芬是苯丙嗎啉的衍生物,主要通過抑制真菌細胞膜成分麥角固醇的合成從而殺菌或(和)抑菌。它可干擾 Δ14還原酶和 Δ8-Δ7異構酶的活性,使麥角固醇缺乏,角鯊烯在細胞膜內的堆積,導致細胞膜固醇含量改變,令其通透性改變,進而影響真菌的代謝。5%阿莫羅芬可在甲板表面形成非水溶性薄膜,可促進藥物向甲板角蛋白的彌散[3]。

伊曲康唑是三唑類廣譜抗真菌藥物,廣泛用于治療各種淺部和(或)深部真菌病,療效顯著[4]。該藥物與前者類似,同樣是麥角固醇生物合成的抑制劑,只是作用的環節不同,本藥物通過作用于真菌細胞色素P45酶抑制麥角固醇的合成。合理的聯合用藥能產生藥物間的協同作用[5]。已經有研究顯示,阿莫羅芬與口服伊曲康唑聯合應用對引起甲真菌病的致病真菌有較好的協同作用[6]。

本組資料顯示,阿莫羅芬搽劑聯合伊曲康唑治療甲真菌病,效果顯著,在治療結束后 2個月后,兩組間治療差別有統計學意義。聯合治療組治愈率可達 97.06%。口服藥與外用藥聯合應用,可同時從不同位點不同環節抑制和殺滅真菌,起到增強療效,縮短療程的作用。

[1] 陳愛明,郭寧如,吳紹熙.甲真菌病臨床評分指數介紹.臨床皮膚科雜志,2003,32(4):237-238.

[2] Sergeev IV,Sergeev AI.Onychomycosis:themodern treatmengt approaches(Russian).New Medical Journal,1997,2(1):25-28.

[3] 聶振華,李振華,戴溱,等.5%阿莫羅芬搽劑治療甲真菌病臨床療效觀察.臨床皮膚科雜志,2004,33(4):247.

[4] 林新瑜,王尚蘭.伊曲康唑在中國應用近十年的臨床經驗回顧.臨床皮膚科雜志,2003,32:429-430.

[5] Barchiesi F,Falconi Di Francesco L,Scalise G.In vitro activities of terbinafine in combination with fluconazole and itraconazole against isolates of Candida albicans with reduced susceptibility to azoles.Antimicrob Agents Chemother,1997,41:1812-1814.

[6] 董平,萬喆,李若瑜.阿莫羅芬與特比萘芬和伊曲康唑聯合對甲真菌病致病菌的體外藥敏試驗.中華皮膚科雜志,2004,37(8):478-480.

264200威海,解放軍四○四醫院皮膚科

劉衛兵