聯檢慢性心力衰竭患者血清 sCD40L、可溶性Fas和 sFasL的臨床意義

楊兆穎 李金梁 劉文娟 吳綏生

聯檢慢性心力衰竭患者血清 sCD40L、可溶性Fas和 sFasL的臨床意義

楊兆穎 李金梁 劉文娟 吳綏生

目的 探討慢性心力衰竭患者治療前后血清可溶性 CD40L(sCD40L)、sFas和 sFasL水平的變化及意義。方法 應用放免法對 40例慢性心力衰竭患者進行了治療前后血清 sCD40L、sFas和sFasL的檢測,并與 40例正常健康人作比較。結果 在慢性心力衰竭治療前,患者血清 sCD40L、sFas和sFasL水平非常顯著地高于正常人組(P＜0.01),治療后 2周,則與正常健康人組比較差異無統計學意義(P＜0.05)。結論 檢測慢性心力衰竭患者血清 sCD40L、sFas和 sFasL水平的變化對了解病情、觀察預后均有重要的臨床價值。

慢性心力衰竭;血清可溶性 CD40配體;可溶性 Fas;可溶性 Fas配體

慢性心力衰竭是各種心血管疾病終末期的共同表現,是心血管事件鏈的最后一環,是一個由多病因引起且多種細胞因子參與的臨床綜合征。sFas和 sFasL在激活由Fas系統介導的細胞凋亡中起著重要作用,與慢性心力衰竭的發生發展存在一定聯系[1,2]。為此,我們對慢性心力衰竭患者抗心力衰竭治療前后血清 sCD40L、sFas和 sFasL水平進行檢測,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 慢性心力衰竭組 病例來自我院 2009年 8月至 2010年 3月因慢性心力衰竭的住院患者 40例(男 19例,女 21例),入選標準嚴格按照我國心力衰竭專家組發布的 2007年版心力衰竭指南推薦的診斷標準[3]。

1.1.2 正常對照組 入選 40例(男 22例,女 18例),均為我院體檢中心經健康體檢合格的健康人,無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患,肝腎功能試驗正常并排除心血管系統疾病。以上兩組年齡、性別差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 慢性心力衰竭組予以限鈉、限水、吸氧、并予常規利尿劑、ACEI(或 ARB)、β受體阻滯劑、洋地黃、醛固酮受體拮抗劑等治療。治療前及治療后 2周采靜脈血。

1.2.2 血清 sCD 40L水平測定 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清中可溶性 CD 40L,試劑盒購自美國 USCN LIFE公司。其檢測靈敏度為 0.095μg/L。sCD40L測定嚴格按試劑盒說明書操作步驟執行。在酶標儀上讀出OD值,繪制標準曲線,并查出各自濃度。

1.2.3 血清 sFas和 sFasL檢測 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)。試劑盒購自上海森熊科技實業有限公司,操作按說明書。

表 1 正常對照組和慢性心力衰竭組患者治療前后血清sCD 40L、sFas和sFasL含量(±s)

表 1 正常對照組和慢性心力衰竭組患者治療前后血清sCD 40L、sFas和sFasL含量(±s)

注:與正常對照組相比,*P＜0.01

組別 例數 sCD 40L(μg/L) sFas(ng/m l) sFasL(pg/ml)正常對照組 40 2.78±1.09 13.65±8.62 490.08±76.82慢性心力衰竭治療前 40 8.31±4.32* 69.92±20.72* 808.93±423.43*慢性心力衰竭治療后 40 3.68±1.23 15.02±7.06 481.21±78.57

1.3 統計學方法 采用 SPSS11.5軟件包進行統計分析所測數據以(±s)表示,組間比較采用 t檢驗,相關分析采用直線回歸。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 正常對照組和慢性心力衰竭組患者治療前后血清sCD 40L、sFas和 sFasL含量 結果見表 1。

2.2 慢性心力衰竭患者血清 sCD 40L水平與sFas和sFasL水平進行相關性分析結果標明,血清sCD 40L水平與 sFas水平呈正相關(r=0.5428,P＜0.01);血清 sCD40L水平與sFasL水平呈正相關(r=0.5312,P＜0.01);血清 sFas水平與sFasL水平也呈正相關(r=0.5179,P＜0.01)。

3 討論

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的 5年存活率與惡性腫瘤相仿,而且心力衰竭初診或再診人數逐年增加,正在成為 21世紀最重要的心血管重癥。隨著研究和認識的不斷深入,心力衰竭不斷被賦予新的含義。近 10年以來,心力衰竭的病理生理概念出現了根本的改變,目前已明確,導致心力衰竭發生發展的基本機制是心肌重構。在初始的心肌損傷以后,多種內源性的神經內分泌和細胞因子激活,加重心肌損傷和心功能惡化[4]。

白細胞分化抗原 40(cluster of differentiation 40,CD 40)及CD40配體(CD 40 ligand,Cd 40L)系統作為重要的動脈粥樣硬化相關物質參與粥樣斑塊的形成和進展,儲存于血小板 α顆粒內的 CD 40L在血小板收到刺激后,在幾秒鐘內表達于血小板表面,幾分鐘或數小時內可被水解釋放進入血液循環成為可溶性 CD 40L(Soluble CD 40L,sCD 40L)[5]。在嵌合 7E3抗血小板常規治療無效的難治性不穩定型心絞痛(chimeric 7E3 Fab Antiplatelet in Unstable Refractory Angina,CAPTURE)的研究中,急性冠脈綜合征的患者血漿可溶性CD 40L濃度升高與非致死性 AMI或死亡的風險增高相關。2001年 Carlichs等[6]在研究血清sCD 40L在不同類型冠心病患者中的表達時指出,心力衰竭患者血清 sCD40L水平顯著高于正常人群。本文結果表明,慢性心力衰竭患者在規范治療前血清 sCD 40L水平明顯高于正常對照組(P＜0.01),經規范抗心力衰竭治療2周后則與正常對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。與相關報道一致。

Fas是 TNF-α受體超家族中的Ⅰ型膜蛋白,與 Fas配體結合誘導ECs凋亡,并激活細胞內蛋白酶的產生,導致內皮功能紊亂。研究表明[7],慢性心力衰竭患者的心力衰竭程度與Fas/FasL系統的激活程度呈正相關。Fas是公認的凋亡誘導因子,Tanaka等[1]發現在凋亡的乳鼠心肌細胞中 Fas抗原mRNA表達上調,Fas基因的產物亦增加;而沒有凋亡的心肌細胞中則未見 Fas抗原 mRNA表達。Fas/FasL系統激活的同時細胞核面積、心鈉肽(ANP)和間隙聯結蛋白 43(connexin-43)濃度增加,提示Fas系統激活與心肌細胞肥大增生呈正相關。同時肥大增生的心肌細胞對Fas,Bcl-2等凋亡刺激的敏感性增加,可加速心力衰竭病程的進展[8,9]。本文結果表明,慢性心力衰竭患者在規范治療前血清 sFas及sFasL水平明顯高于正常對照組(P＜0.01),經規范抗心力衰竭治療 2周后則與正常對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。綜上,提示Fas/FasL通路參與心力衰竭的發生發展過程,對于心力衰竭的病情判斷有一定意義。阻斷Fas/FasL信號途徑可能成為防治動脈硬化乃至治療心力衰竭的一個重要靶點。

本文還對慢性心力衰竭患者治療前后血清sCD 40L水平與sFas和 sFasL水平進行了相關性分析。結果表明,三者血清水平之間均互成明顯正相關。

綜上所述,本研究認為,對慢性心力衰竭患者進行血清sCD40L水平與 sFas和 sFasL的檢測,對了解病情、觀察療效具有重要的臨床價值。

[1] Setsuta K,Seino Y,Ogawa T,et al.On goingmyocardial damage in chronic heart failure is related to activated tumor necrosis factor and Fas/Fas ligand ststem.Circ J,2004,68(5):747-750.

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[3] 中華醫學會心血管病分會,中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南.中華心血管病雜志,2007,35(12):1076-1095.

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[6] Carlichs CD,Eskafi S,Raaz D,et al.Patients with acute coronary syndromes express enhanced CD40 ligand/CD154 on platelets.Heart,2001,86(5):649-655.

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[8] Kang PM,Yue P,Liu A,et al.Alternations in apoptosis regulatory factors during hypertrophy and heart failure.PhysiolheartCirc Physiol,2004,287(1):72-80.

[9] Barac YD,Zeevi-Levin N,YanivG.The 1,4,5-inositol trisphosphate pathway isa key componentin Fas-mediated hypertrophy in neonatal ratventricularmyocytes.Cardiovasc Res,2005,68(1):75-86.

C linical significance of combined determ ination of serum sCD40L,Soluble Fas and soluble Fasl in pa-tientswithchronicheartfailure

YANGZhao-ying,LIJin-liang,LIUWen-juan,etal.Departmentof Gerontal Cardiology,Heilongjiang Province Hospital,Harbin150036,China

Objective To before and the clinical significance and changes of serum sCD40L,sFas and sFasL levels explore after treatment in patientswith chronic heart failure.Methods Serum sCD40L,sFas and sFasL(with ELISA)levelswere determined in 40 patients with chronic heart failure both before and after treatmentaswell as in 40 controls.Results Before treatment,in the patients the serum sCD40L,sFas and sFasL levelswere significantly higher than those in controls(P＜0.01).After 2 weeks of treatment,the levels were markedly corrected and were notsignificantly different from those in controls(P＞0.05).Conclusion Serum sCD40L、sFas and sFasL levels changes could reflect the disease status as well as progress of disease in patients with chronic heart failure.

Chronic heart failure;Soluble sCD40L;Soluble Fas;Soluble FasL

150036黑龍江省醫院老年心內科(楊兆穎 劉文娟);黑龍江省醫院心內科(李金梁);吉林大學第一醫院干部病房(楊兆穎 吳綏生)