神經元特異性烯醇化酶測定在酒精所致精神障礙中的臨床研究

劉建斌 葉蘭仙 李寶珠 司夏櫻 張玉堂 王有德

神經元特異性烯醇化酶測定在酒精所致精神障礙中的臨床研究

劉建斌 葉蘭仙 李寶珠 司夏櫻 張玉堂 王有德

目的 探討酒精所致精神障礙的腦損傷程度;評估以戒酒、促腦細胞代謝為主的治療方案的療效;建立酒精所致精神障礙的生化診斷指標;為藥物及心理治療提供理論依據,提高治療效果。方法 采用酶聯免疫吸附法對45例酒精所致精神障礙的患者治療前以及治療 4周后進行血清中的 NSE含量測定,并與 45例正常對照組進行比較,同時對全部病例進行頭顱 CT檢查以及 BPRS和 HRSD精神癥狀的評定。結果 病例組血清中 NSE含量明顯高于對照組(P＜0.05),病例組治療 4周后血清 NSE含量比治療前有所降低(P＜0.05),病例組的 CT檢查異常率 93.33%,血清中 NSE含量與 BPRS分值(r=0.588,P＜0.001)、HRSD分值(r=0.581,P＜0.001)均呈現正相關。結論 檢測血清中 NSE含量,可以反映酒精所致精神障礙嚴重程度,評價治療方案的療效,還可指導臨床用藥。

神經元特異性烯醇化酶;精神障礙;漢密頓抑郁量表;簡明精神病量表

神經元特異性烯醇化酶(NSE)是參與糖酵解的重要酶,特異性的存在于大腦神經元和神經內分泌細胞中,占腦內可溶性蛋白的 1.5%,神經元損傷或壞死后,NSE進入腦脊液及血液,故測定患者血液中NSE含量,可了解腦損害的程度,國內外資料已有腦外傷及腦腫瘤患者 NSE測定的研究,但對慢性酒精所致精神障礙尚未見報道。有文獻報道趙雪梅等做過NSE測定對酒精中毒患者的臨床觀察,通過對酒精中毒患者的 NSE的測定,發現當腦神經元受到輕微損傷時,NSE的測定值就會改變,并且與傳統的酒精中毒指標如 γ-L-谷氨酸轉肽酶(GGT)、血清丙氨酸氨基轉移酶、血清門冬氨酸轉移酶等進行比較,確定NSE是酒精中毒的靈敏指標。

隨著社會文化和經濟的發展,人民生活水平的提高,酒精濫用日趨嚴重,酒精所致精神障礙成為遍及全世界的一種常見病。國內報告近幾年來酒精所致精神障礙患者入院率有逐年上升的趨勢[1,2]。酒精是一種親神經物質,參與神經系統多種化學介質的代謝,對神經系統損害明顯,為探討神經元特異性烯醇化酶(NSE)與酒精所致精神障礙的關系,測定酒精所致精神障礙患者血液中 NSE含量,以判斷酒精對腦損害的程度,建立酒精所致精神障礙的生化診斷指標,評價以戒酒、促腦細胞代謝為主的治療方案的療效,進一步制定合理有效的藥物及心理治療方案,促進腦組織及神經功能恢復,提高患者生活質量,減輕家庭和社會負擔,并創造良好的社會和經濟效益。為此我們將我科 2004年 6月至 2009年 11月篩選的收治的完全符合條件的 45例酒精所致精神障礙的患者進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例組 為本院 2004年 6月至 2009年 11月的酒精所致精神障礙患者 47例,剔除不符合條件及失訪病例,共收集 45例病例,均符合中國精神障礙分類與診斷標準第 3版(CCMD-3)關于酒精所致精神障礙的診斷標準,入組前未經過系統戒酒及對癥治療;排除有各種腫瘤、神經中樞系統疾病、腦外傷、其他精神疾病以及嚴重心、肝、腎、內分泌疾患;排除其他精神活性物質誘發的其他精神障礙。均為男性,年齡32～50歲,平均 37.8歲。飲酒史 10～35年,每周飲酒至少兩次,每次 300ml以上的白酒。

1.1.2 對照組 45例健康志愿者為本院職工及實習醫師,均為男性,年齡 28～45歲,平均 35.2歲。均無飲酒史,既往無精神疾病及腦器質性疾病史,健康查體合格。

1.2 方法

1.2.1 實驗設計 病例組于治療前測定血清 NSE含量后,應用藥物治療及心理治療后 4周,進行第 2次測定。對照組血清 NSE含量僅測定 1次。在治療前對患者用簡明精神病量表(BPRS)和漢密頓抑郁量表(HRSD)進行精神癥狀的評定,并對患者進行頭顱CT檢查。

1.2.2 實驗室檢測 空腹靜脈采血 3m l,立即分離血清,神經元特異性烯醇化酶采用酶聯免疫吸附法檢測,試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。

1.2.3 癥狀量表評分 運用漢密頓抑郁量表(HRSD)對病例組患者在治療前進行抑郁癥狀的評分,＜20分為輕度抑郁,20～35分為中度抑郁,＞35分為重度抑郁;運用簡明精神病量表(BPRS)對病例組患者在治療前進行精神病癥狀的評分,1～36分為輕度,37～89為中度,90～108分為重度。

1.3 統計學方法 用 SPSS 10.0統計軟件包進行統計分析。計量資料采用t檢驗。病例組與對照組比較用兩個獨立樣本的t檢驗,病例組治療前后比較用配對 t檢驗。病例組與BPRS和HRSD分值關系用 Pearson及 Spearman相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病例組患者治療前后血清NSE含量測定比較及其與對照組的比較 病例組患者血清NSE含量明顯高于正常對照組(P＜0.05),病例組患者治療后血清NSE含量較治療前有所降低(P＜0.05),見表 1。

表 1 病例組與正常組及治療后血清 NSE含量比較(±s)

表 1 病例組與正常組及治療后血清 NSE含量比較(±s)

注:*與對照組比較,P＜0.05,#與治療后比較 P＜0.05

組別例數(n) 正常對照組n=45 病例研究組 n=45 治療后病例研究組 n=45 NSE(ng/ml) 1.10±0.79 8.35±7.02* 5.52±4.74#

2.2 病例組血清NSE含量與 HRSD、BPRS評分值之間的相關性分析 經 Pearson相關分析,病例組患者血清 NSE含量與 HRSD分值之間呈正相關(r=0.581,P＜0.001),與BPRS分值之間也呈正相關(r=0.588,P＜0.001)。HRSD和BPRS評分分級情況見表 2、表 3。

表 2 病例組 HRSD評分分級(例,%)

表 3 病例組 BPRS評分分級(例,%)

2.3 腦損害程度 對病例組入院時進行頭顱CT檢查,CT顯示:輕度腦萎縮 27例(60%),中度腦萎縮 13例(28.9%),腦室擴大 2例(4.45%),未見明顯異常 3例(6.67%)?？偰X損害率 93.33%。

3 討論

神經元特異性烯醇化酶(NSE)是參與糖酵解的重要酶,特異地存在于大腦神經元和神經內分泌細胞中,神經元損傷或壞死后,NSE進入腦脊液及血液。長期大量的飲酒后,可使酒中的乙醇被吸收,通過毛細血管內皮細胞到達細胞外液,而后由細胞外液進入腦神經元,當神經細胞受損時,大量的NSE可從神經細胞內漏至細胞間隙,進入腦脊液循環。這時酒精中毒者的 NSE含量就會增高[3,4]。并且與傳統的酒精中毒指標如:γ-L-谷氨酸轉肽酶(GGT)、血清丙氨酸氨基轉移酶、血清門冬氨酸轉移酶等比較出現較早,本研究結果顯示病例組血清中的 NSE含量與正常對照組比較,明顯高于對照組(P＜0.05),這與趙雪梅等的結果一致[4]。

酒精對人體的危害是一個漫長的過程,可造成嚴重的精神、神經系統和多臟器損害,尤其對大腦皮層的損害。影響認知功能[5]。酒精所致精神障礙癥狀比較復雜,運用簡明精神病量表進行測量患者的精神病性癥狀的情況及嚴重程度,有助于以后的用藥和護理,本研究結果顯示,對酒精所致精神障礙患者進行 BPRS評分結果,輕度精神障礙 12例占 26.67%,中度精神障礙 28例占 62.2%,重度精神障礙 5例占 11.1%。BPRS評分結果值與該患者血清中的 NSE含量呈正相關,因此,酒精所致精神障礙的BPRS評分值越高病情越嚴重。

國外較早就有很多抑郁和嗜酒關系的報道,由于評定方式、評定工具、診斷標準、評定時間的不同,兩者共存和共病的比例報告不一,但均趨向于較高的數值,有流行病學調查發現酒依賴患者中 15%存在重型抑郁,而另有人在診斷原發性抑郁的患者中發現繼發酒依賴的比例為 8%～32%,原發酒依賴中有 50%有繼發性抑郁癥。近年國內外的調查也得到類似的結果[6-8]。人們認識到抑郁除了作為酒中毒和戒酒引起的癥狀外,抑郁還有可能與酒精濫用和依賴有較高的共病性,即兩者可能常常作為單獨的疾病發生于同一個體,同時也提出了這樣一個問題-如何區分這兩種情況?較公認的看法是:酗酒以前即有抑郁發作史、有雙相發作、有抑郁癥家族史、戒酒后抑郁癥狀緩解不明顯、抑郁癥狀嚴重和抑郁癥狀有重型發作的特點提示需要診斷抑郁障礙和酒精所致精神障礙共病,而酒精所致抑郁癥狀則具有長期飲酒后出現、無抑郁癥家族史、多為單相抑郁、病程短、戒酒后癥狀逐漸好轉的特點[9]。本研究采取控制措施進行篩選后選擇病例組,對病例組進行 HRSD評分,輕度抑郁 6例占 13.33%,中度抑郁 27例占 60%,重度抑郁 12例占 26.67%。經相關分析,病例組患者血清NSE含量與 HRSD分值呈正相關。國內龐治興等[10]報道的 17例酒精所致精神障礙患者,13例被證實存在腦萎縮。Phillip[11]研究認為慢性酒精中毒性精神障礙的頭顱CT均有不同程度的腦萎縮表現。與本研究結果一致,45例患者,27例輕度腦萎縮,13例中度腦萎縮,2例腦室擴大。

綜上所述,酒精所致精神障礙患者血清中的NSE是增高的,大多數頭顱CT顯示有一定程度的異常,均具有不同程度的精神癥狀,經過治療以后可以使患者血清 NSE含量降低,因此酒精所致精神障礙患者血清中的 NSE含量具有一定的診斷意義。同時也可以根據患者血清中的NSE含量值進行評價治療方案的療效,使戒酒及康復治療水平得以提高。

[1] 樂曉坡,朱興義.酒精中毒性精神障礙 10年住院病例臨床報告.中國心理衛生雜志,1992,6(2):73.

[2] 呂耀明,馬奇,董月英,等.酒精中毒性精神障礙的臨床研究.上海精神醫學,1994,6(4):232.

[3] Degiorgio CM,Gotl PS,Robinowicz AL,et al.Neuron-specific enolase,amarker of acuteneuronalinjury,is creased in complex partial status epilepticus.Epilepsia,1996,37:606

[4] 趙雪梅,劉茹珍.神經元特異性烯醇化酶測定對酒精中毒患者的臨床觀察.放射免疫學雜志,2004,17(6):486-487.

[5] 胡建,楊德森,郝偉.慢性酒中毒導致大腦損害及其相關因素.中華精神病雜志,1999,32(3):154.

[6] 李秀珍,方明昭.對 94例慢性酒精中毒病人的臨床分析.中國藥物依賴性通報,1998,7(1):25-27.

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[8] 葉蘭仙,王有德,劉建斌.慢性酒中毒性精神障礙 70例臨床分析.中國行為醫學科學,2002,11(3):286-287.

[9] 許彥松,方明昭.慢性酒中毒與抑郁癥狀的臨床分析.中國心理衛生雜志,2000,14(2):120.

[10] 龐治興,張順蓮,張麗,等.17例慢性酒精中毒性精神障礙的CT所見.中國神經精神疾病雜志,1988,14(1):52.

[11] Phillip R,Gersdorff M,Thornton A,et al.Cerebrall Cortical Atrophy in Alcoholie Men.Clin Paychiatry,2000,41:12.

The clinical research of neuron-specific endase on patients w ith alcoholism m ental disorders

LIU Jian-bin,YE Lan-xian,LIBao-zhu,et al.The Second Affiliated Hospital of Lan Zhou University,LanZhou 730030,China

Objective To explore theextentofbrain damage,evaluate the curativeeffectof therapeutic projectabout temperance and the promoting metabolize of brain cell,establish the biochemistry and diagnostic index ofalcoholism mental disorders,provide the academic gistof the pharmic andmental treatment,improve the therapeutic effect.Methods Serum NSE(with ELISA)levels in patientswith alcoholism mental disorders(altogether45 patients)and 45 controls,CT and the assessing of BPRS and HRSD evaluated.Results Serum NSE levelswere significantly higher in patients with alcoholism mental disorders than those in the controls(P＜0.05),and were higher than those in same patientsafter the 4weeks treatment(P＜0.05).Theabnormal rate of the Brain CTwas 93.33%.The relation of the serum NSE levels and the assessing of BPRS(r=0.588,P＜0.05)and HRSD(r=0.581,P＜0.05)were positive correlation.Conclusion Themeasure of serum NSE levels can response the serious degree of alcoholism mental disorders and evaluate the curativeeffectof therapeutic project,and instruct clinicaladministration.

Neuron-specific enolase;Mental disorders;HRSD;BPRS

甘肅省科技攻關項目(項目編號:2GS-064-B 43-020-40)

730030蘭州大學第二醫院心理衛生科(劉建斌 葉蘭仙 張玉堂 王有德);蘭州大學臨床醫學院研究生(李寶珠 司夏櫻)