用血壓平滑指數對拉西地平與替米沙坦降壓比較的評價

龔 璇 唐學杰 韓貞普 夏碧樺

（貴陽醫學院第二附屬醫院，貴州 貴陽 556000）

高血壓病是中老年人最常見的心血管疾病，可引起嚴重的心、腦、腎并發癥，對其降壓治療非常重要。拉西地平是新型長效二氫吡碇類鈣離子拮抗劑，替米沙坦是特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，本文因兩種藥物的降壓機制、途徑、效果都有差別。故用24h動態血壓監測的血壓平滑指數（SI）及血壓變異性（BPV）的對比來評價拉西地平與替米沙坦的降壓療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

所有入選83例患者都為2008年1月至2011年2月在貴陽醫學院第二附屬醫院住院和門診高血壓病2級患者。均符合2005年《中國高血壓防治指南》的診斷標準：SBP≥160～179mmHg，DBP≥100～109mmHg。經2周安慰劑脫期后，隨機分為兩組，兩組間年齡、性別和體質量等指標均具可比性。拉西地平組（治療組）42例，男29例，女13例，年齡46～62歲，平均年齡（54±7.8）歲；替米沙坦組（對照組）41歲例，男26例，女15例，年齡48～65歲，平均年齡（57±8.1）歲。經詢問病史，全面體檢及有關實驗室檢查，排除繼發性高血壓，無嚴重的內外科疾病。

1.2 方法

①未經治療或已經治療需先停藥2周后才作為入選病例開始使用降壓藥物，拉西地平每天早晨服常用量1片（4mg/片）哈爾濱制藥三廠生產的拉西地平（司樂平）。對照組服用替米沙坦每天早晨服常用量1片（40 mg/片）。用藥期間的生活方式均不改變，不同時應用其他降壓藥物或影響血壓的藥物。②動態血壓，患者于安慰劑導入期后和藥物治療期末分別進行動態血壓監測，上午8：00～9：00起連續檢測24h/次。使用美高儀公司生產的MGY-ABP1型動態血壓監測儀，袖帶縛于右臂，測壓間隔30min。監測所得參數有24h，白天（6：00～22：00）、（22：00～6：00）和每小時平均SBP、DBP。夜間服用藥物治療前后分別采用美高儀公司生產的MGY-ABP1來監測24h血壓，平時用人工偶測血壓來觀察。③觀察指標：對治療后兩組高血壓患者均進行24h動態血壓監測（ABPM）的結果，以計算如下參數：24h收縮壓及舒張壓的均值血壓平滑指數（SI）收縮壓及舒張壓，血壓變異性（BPV），其中SI以全天24h內，每小時血壓變化值的均值與標準差的比表示（SI=△H/SD），BPV以24h動態血壓監測得到血壓的標準差表示。④谷峰比值（T/P）根據24h動態血壓測量數據，以藥物后～6h間最低的血壓平均值/h與治療前相應時間血壓平均值的差值為峰值（P），以藥后21～24h間血壓平均值/h與治療前相應時間血壓平均值的差值為谷值（T），計算谷/峰比值（T/P）。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組的性別構成、年齡、體質量和入選血壓比較無明顯差異。

2.2 治療后兩組收縮壓的均值，平滑指數的血壓變異性比較差異有顯著性，兩組收縮壓平滑指數與血壓變異性比較顯著負相關（兩組r=-0.386，P＜0.01；治療組r=-0.346，P＜0.001），見表1。

表1 治療后兩組 收縮壓、平滑指數（SI）和血壓變異性（BPV）的比較 （±s）

表1 治療后兩組 收縮壓、平滑指數（SI）和血壓變異性（BPV）的比較 （±s）

與對照組比較*P＜0.01

組別 例數 收縮壓（mmHg） SI BPV治療組（拉西地平） 42 118±9.8 1.362±0.175 10.3±2.7對照組（替米沙坦） 41 134±10.5*1.103±0.169*13.6±3.4*

2.3 舒張壓的均值、平滑指數和血壓變異性比較差異性顯著，兩組舒張壓平滑指數與血壓變異性比較顯著負相關（兩組r=-0.316，P＜0.028；治療組r=-0.292，P＜0.049），見表2。

表2 治療后兩組舒張壓平滑指數（SI）和血壓變異性（BPV）比較（±s）

表2 治療后兩組舒張壓平滑指數（SI）和血壓變異性（BPV）比較（±s）

與對照組比較* P＜0.05

組別 例數 舒張壓（mmHg）SI BPV治療組（拉西地平） 42 70±7.9 1.240±0.234 7.9±2.02對照組（替米沙坦） 41 81±8.9* 1.015±0.18*8.4±2.01*

2.4 降壓作用的谷峰比值（T/P）與平滑指數（SI）的比較

拉西地平降低收縮壓谷峰比為（0.71±0.12），收縮壓平滑指數（SI）為（1.362±0.175），降低舒張壓谷峰比為（0.65±0.14）。舒張平滑指數（1.240±0.234），替米沙坦降低收縮壓谷峰比為（0.64±0.11），收縮壓平滑指數（1.103±0.169），降低舒張壓谷峰比為（0.60±0.13），舒張壓平滑指數為（1.015±0.18）。拉西地平與替米沙坦降壓作用谷峰比值（P＞0.05），而平滑指數（SI）的比較P＜0.01，說明平滑指數（SI）的相關性優于谷峰比值。

2 討 論

目前研究表明，高血壓病患者的心血管危險事件發生及靶器損害程度，不僅與血壓水平有關，還與血壓變異性正相關[1]。替米沙坦（對照組）是特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過選擇性阻斷緊張素受體Ⅰ（AT1），阻斷了血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）收縮血管，降低交感神經的活性，減少血管緊張素Ⅱ參與的腎小管鈉重吸收和調節醛固酮分泌等作用，從而降低血壓。拉西地平（治療組）是第三代長效親脂性二氫吡啶鈣通道阻滯劑，脂溶性遠高于其他鈣離子拮抗劑，能強烈抑制鈣通道，能擴張外周血管，減少外周血管阻力，從而降低血壓，且平穩和緩慢降壓。對心率與心排量很少改變[2]，不引起反射性心動過速及負性肌力作用，對靜脈平滑肌和腎上腺素能血管張力調節作用無明顯影響，故不引起體位性低血壓[3]，國內外已進行了多中心的開放性臨床試驗，并得出了肯定的結果[4]，證實拉西地平的降壓作用比硝苯地平等起效緩慢而持久，本研究結果與此相符，本文采用拉西地平組（治療組）與替米沙坦組（對照組）治療83例高血壓病2級患者降壓治療后動態血壓水平均能降至一定范圍，拉西地平有較高的平滑指數（SI）和較小的血壓變異性（BPV），但拉西地平組相比替米沙坦組收縮壓和舒張壓的平滑指數仍較高，兩組比較差異具有顯著性，拉西地平組收縮壓和舒張壓的血壓變異性也顯著小于替米沙坦組，兩組比較差異性具有顯著性。說明拉西地平降壓作用優于替米沙坦。我們應用24h動態血壓監測血壓，能夠排除偶測血壓的白大衣效應不能準確反應其藥物的降壓療效等因素影響。因此需用24h動態血壓的平滑指數（SI）及血壓變異性進行兩種藥物降壓療效的比較。平滑指數（SI）是主要用于評價藥物的平穩降壓性，與以往常用的評價藥物降壓療效的指標-谷/峰比相比較，平滑指數（SI）能反映用藥后血壓變化的平滑程度，并與用藥后的血壓變異性（BPV）呈明顯負相關[5]，因此平滑指數（SI）可作為預測遠期靶器官損害程度的指標，即平滑指數（SI）越高，但血壓變異性（BPV）越小，遠期可能損害就越小。

綜上所述，拉西地平降壓效果好并有平穩降壓的特性[6]，是一種理想的降壓藥物，能使患者血壓降至正常范圍，還能接近生理狀態的平滑程度。參考文獻

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[3]Lindholm LH,Tcherdakoff P,Zanchetti A.Sefety profile of lacidipine：update from a clinical trials database[J].Drugs,2008,57(Suppl)：S27-S29.

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[5]Faiez Zannad,anca Radauceanu,Gianfranco Parati.Trough -topeak ratio,smoothness index and morning-to-eneving ratio：why,which and when?[J].J Hypertension,2008,21(5)：851-854.

[6]糜濤,李仁立.藥物治療后血壓平滑指數變化的臨床探討[J].臨床內科雜志,2005,22(1)：20-21.