阿托伐他汀對慢性阻塞性肺疾病急性加重期高敏C反應蛋白的影響

馬玲玲

( 洛陽市第一人民醫院呼吸內科，河南 洛陽 471000)

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系統中的常見病和多發病，氣道、肺實質及肺血管的慢性炎癥是COPD的特征性改變。目前認為COPD不僅是一種常見的呼吸系統慢性炎癥性疾病，更是一種全身性炎癥病理狀態。C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）作為一種非特異性炎性反應標志物，已經在各種炎癥性疾病的相關檢測中廣泛應用，越來越多的研究表明，CRP可能是預示COPD肺部炎癥嚴重程度及預后的重要指標[1,2]。阿托伐他汀具有抗炎作用，能明顯降低C反應蛋白的含量，而且這種作用優于其他羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑[3]。2009年1月至2010年2月我們做了阿托伐他汀對慢性阻塞性肺疾病急性加重期高敏C反應蛋白（hs-CRP）的影響的臨床研究，現報道如下，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 對象

選取2009年1月至2010年2月間在洛陽市第一人民醫院內住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者60例。入選標準：符合中華醫學會呼吸病學會2002年慢性阻塞性肺疾病診治指南中制定的慢性阻塞性肺疾病診斷標準[4]，并排除其他致CRP升高的相關疾病，如慢性肝病、結締組織病、惡性腫瘤、心腦血管疾病、活動性肺結核及肺部以外的細菌感染等。60例患者隨機分為兩組，阿托伐他汀組和對照組，每組30人。阿托伐他汀組，男18例，女12例，年齡53～85歲，平均年齡67.7歲；對照組，男20例，女10例，年齡51～83歲，平均年齡66.8歲。兩組在性別、年齡、吸煙史等方面均衡，具有可比性。

1.2 方法

對照組采用吸氧、平喘、祛痰、抗感染等常規治療，阿托伐他汀組在應用常規治療的同時加用阿托伐他汀片劑量為20mg，1次/d，晚餐時服用。在治療前取兩組患者的清晨空腹時肘靜脈血2mL查hs-CRP。所有患者于開始治療后28d復查hs-CRP值。

1.3 統計學處理

用SPSS11.0軟件進行統計學分析。所有計量資料采用平均數±標準差（±s）來表示，用藥前后比較及組間比較均采用t檢驗。

2 結 果

治療前兩組患者的hs-CRP濃度間無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組患者的hs-CRP含量與用藥前比較均顯著降低（P＜0.01）。阿托伐他汀組hs-CRP降低幅度大于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組用藥前后hs-CRP濃度的變化（±s）

表1 兩組用藥前后hs-CRP濃度的變化（±s）

注：*與用藥前比較P＜0.01；△與對照用藥后比較P＜0.01

阿托伐他汀組 對照組用藥前 用藥后 用藥前 用藥后Hs-CRP 14.61±1.97 3.25±0.75* △ 13.98±2.12 6.48±1.01*

3 討 論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者人數眾多，病死率高，在世界上，COPD已居當前死亡原因第4位。在我國死因統計中，呼吸系統的病死率占農村死因第1位，城市第3位，其中COPD占絕大多數[5]。COPD患者常在冬春季節急性加重，對于急性加重期患者的病情評估以往都是根據主觀經驗來判斷，缺少客觀性的依據，但感染是COPD急性發作的主要因素。

CRP是一種急性時相反應蛋白，正常人體內濃度很低，在急慢性感染、組織損傷、惡性腫瘤和手術創傷時迅速升高，病變消退時又迅速降至正常水平，而且C反應蛋白的變化不受抗炎藥、免疫抑制劑、皮質激素等治療的影響。COPD急性加重期CRP增加幅度與感染程度呈正相關，感染越重，C反應蛋白水平越高，說明CRP是一個很好的炎癥指標，有利于疾病早期診斷和病情的監測及判斷預后[1]。近年來研究顯示，COPD患者氣道處在慢性炎癥狀態下，既使在COPD穩定期，C反應蛋白仍表現出增高的趨勢[6,7]。

他汀類藥物是目前臨床應用最廣泛、最有效的降脂藥物。越來越多的證據顯示他汀類藥物具有擴張血管、抑制平滑肌細胞增殖、促進血管新生、改善內皮功能、抑制炎性反應、減輕腎小球損傷、降低胰島素抵抗和骨質吸收等獨立于其調脂以外的作用[8,9]。阿托伐他汀作為他汀類藥物的代表，除具有較強降脂作用外，也具有明顯抗炎作用，能明顯降低C反應蛋白的含量，且這種作用優于其他羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。已有實驗表明阿托伐他汀可能通過調節人肺上皮細胞合成分泌CRP，這為他汀類藥物在呼吸系統抗炎治療的臨床試驗提供了依據[9]。

本研究表明，在COPD急性加重期明顯兩組患者hs-CRP均明顯增高，治療后兩組患者的hs-CRP含量與用藥前比較均顯著降低（P＜0.01）。阿托伐他汀組hs-CRP降低幅度大于對照組（P＜0.01）。本研究同時發現對照組治療后，患者病情已穩定，但多數患者hs-CRP仍稍高于正常，這與在COPD穩定期，CRP仍可增高的研究相一致。阿托伐他汀組治療后患者hs-CRP均在正常范圍內，表明阿托伐他汀組具有更好的抗炎作用。在臨床上應用阿托伐汀，可能有助于改善COPD患者的預后。

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