胸腺素β4(Tβ4)在心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用中的應(yīng)用

吉世軍

（河南省商丘市中心醫(yī)院心內(nèi)科，河南 商丘 476000）

胸腺素（Thymosins）是由胸腺產(chǎn)生的一種淋巴生長因子，是一組小分子多肽，含有加多種組分，在許多組織中都廣泛存在，是一種重要的肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白[1]。急性心肌梗死時(shí)利用各種方法減少梗死面積擴(kuò)展，然而，在缺血心肌重新恢復(fù)血液供應(yīng)后由于鈣、氧和細(xì)胞成分引入缺血心肌能導(dǎo)致心肌細(xì)胞由可逆性損傷向不可逆性損傷轉(zhuǎn)化，即再灌注損傷[2]。在盡量縮短缺血發(fā)作與冠狀動(dòng)脈再通時(shí)間的同時(shí)，尋找有效防治再灌注損傷的藥物，最大程度地改善缺血再灌注心肌的代謝狀態(tài)，在某種程度上對減輕再灌注損傷有著重要的意義[3]。胸腺素β4在組織再生、重塑、創(chuàng)傷愈合、維持肌動(dòng)蛋白平衡等過程中扮演著重要的角色。本文旨在探討胸腺素β4對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選用雄性健康大鼠24只，體質(zhì)量為（300±30）g。將動(dòng)物隨機(jī)分成模型組、試驗(yàn)組、假手術(shù)組，每組8只。

1.2 研究方法

麻醉完畢后開胸暴露心臟，在左冠狀動(dòng)脈處穿一絲線，以結(jié)扎動(dòng)脈達(dá)到固定持續(xù)缺血的效果，30min解除結(jié)扎再灌注120min。假手術(shù)組只穿線而不行結(jié)扎操作。試驗(yàn)組在結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈后5min注射胸腺素β4。

灌注結(jié)束后正確的制備血清和心肌勻漿，然后分別測定血清和心肌勻漿中的SOD、MDA，統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié) 果

見表1和圖1。

表1 胸腺素β4對心肌缺血再灌注損傷是血清和心肌勻漿中的SOD、MDA的影響

3 討 論

心肌細(xì)胞為終末分化細(xì)胞，心肌損傷后不能修復(fù)壞死心肌[4-6]。心臟受損致使心臟細(xì)胞死亡，而剩余的心肌細(xì)胞不能再生替代壞死組織，損傷區(qū)的心臟形成瘢痕[7]。影響心功能，最終導(dǎo)致心力衰竭。其對心肌的保護(hù)作用機(jī)制可能有以下幾種：

3.1 刺激成人心外膜干細(xì)胞分化

圖1 集中在瘢痕疙瘩血管周圍的胸腺素β4陽性反應(yīng)

心臟衰竭的重要潛在病因之一是脈管功能不足而引發(fā)的缺血性損傷。胸腺素β4從心肌層中分泌，刺激心外膜細(xì)胞的旁分泌，促使心外膜的細(xì)胞移到心肌層，并分化形成冠狀動(dòng)脈的內(nèi)皮細(xì)胞和固定血管的平滑肌細(xì)胞。Smart等[8]發(fā)現(xiàn)胸腺素β4能刺激心外膜干細(xì)胞分化生成新的心臟血管，胸腺素β4對冠狀動(dòng)脈粗管發(fā)育的各個(gè)環(huán)節(jié)都非常重要，能顯著刺激處于靜止期的心外膜移植體的生長，恢復(fù)成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的多能性，并誘導(dǎo)其分化；選擇性的敲除心臟胸腺素β4基因會(huì)使剪切產(chǎn)物（AcSDKP）水平顯著下降，注射AcSDKP雖然不能使心臟恢復(fù)，但也能顯著增強(qiáng)成年小鼠心外膜前體細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞分化，這表明TB4和AcSDKP是有力的冠狀動(dòng)脈和促新牛血管生成的刺激因子。說明胸腺素β4在血管形成的血管發(fā)生、血管形成、動(dòng)脈形成的這3個(gè)關(guān)鍵時(shí)期是必不可少的。

3.2 缺氧組織中的積極作用

缺血心肌壞死的最主要的原因是需氧與氧供應(yīng)的失衡，研究表明胸腺素β4對改善組織的缺氧有著積極地作用，在發(fā)生局灶性腦缺血后胸腺素β4的表達(dá)量會(huì)升高，這表明在修復(fù)和重塑未完全損傷的神經(jīng)元過程中，神經(jīng)突觸的延長和恢復(fù)需要胸腺素β4。缺氧過程中，胸腺素β4在神經(jīng)細(xì)胞的形成、重建以及編碼基因的轉(zhuǎn)錄過程中都起著積極的促進(jìn)作用[3]。

3.3 抗細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是急性心肌缺血和再灌注過程中心肌細(xì)胞死亡的重要原因，在誘發(fā)性心肌梗死嚙齒類動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)胸腺素β4對受損的心肌具有明顯的保護(hù)作用。同時(shí)，還有研究發(fā)現(xiàn)加入胸腺素β4后體外培養(yǎng)的心肌細(xì)胞能存活明顯高于對照組。胸腺素β4還能保護(hù)暴露于腐蝕性物質(zhì)而受損的角膜上皮細(xì)胞能阻止細(xì)胞凋亡。

3.4 抑制炎性反應(yīng)

心肌損傷伴有炎癥的發(fā)生，胸腺素β4可以促進(jìn)損傷愈合和降低細(xì)胞因子和趨化因子mRNA的表達(dá)，尤其可以降低白細(xì)胞介素-1和巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)蛋白的轉(zhuǎn)錄。這表明胸腺素β4降低了多形核細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，確保了炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度，以達(dá)到促進(jìn)損傷愈合的作用。

綜上所述，胸腺素β4有較為復(fù)雜的生物學(xué)功能，能從多種機(jī)制和途徑促進(jìn)傷口的愈合。研究表明胸腺素β4能通過刺激成人心外膜干細(xì)胞分化、抗細(xì)胞凋亡、抑制炎性反應(yīng)、缺氧組織中的積極作用等機(jī)制對心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。

[1]王新波,熊斌,周瑞.胸腺素β4真核表達(dá)載體的構(gòu)建及其對血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2006,27(5)：564-568.

[2]洪勇,廖文勝,莫瑞祥.潘生丁預(yù)處理對大鼠肝缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué),2006,18(7)：425-427.

[3]李艷,王冠,于虎.重組胸腺素β4調(diào)節(jié)創(chuàng)傷皮膚層粘連蛋白5表達(dá)的研究[J].中國修復(fù)重建外科雜志,2008, 22(11)：32-36

[4]翟曉梅.瘢痕發(fā)病情況及易感基因組織定位研究[D].北京：北京大學(xué),2003.

[5]聶芳菲,吳江群,秦澤蓮.瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中胸腺素β4基因表達(dá)變化及其意義[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué),2005,26(2)：80-83.

[6]秦澤蓮,劉剛,聶興舉.瘢痕疙瘩和增生性瘢痕組織差異表達(dá)基因文庫及其構(gòu)建方法[P].中國：03136990.1,2007.

[7]冉珂,段開明,鄒定全.異氟醚延遲相預(yù)處理對兔心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2008,24(8)：679-682.

[8]Smart Murry CE,Jenning RB,Reimer KA.Preconditioning with ischemia：a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium[J].Circulation,1986,74(5)：1124-1136.