肝硬化患者血IL-1β、TNF-α及尿crosslaps水平與骨密度關系

白艷麗 金建軍 張 瑜 鄭玉峰

（河南科技大學第一附屬醫院消化科，河南 洛陽471003）

肝硬化患者易發生代謝性骨病，其中以骨質疏松癥（OP）多見[1]，近年研究發現，許多細胞因子參與其發生發展過程[2]，本文旨在測定血清IL-1β、TNF-α及尿crosslaps水平在肝性骨病（HBD）中變化，并分析其與骨質疏松嚴重度的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

肝硬化組46人，男性27人，平均年齡（49±7），女19人，平均年齡（46±6），Child-Pugh分級：A級19人，B級5人，C級22人。參照1993年全國骨密度與骨代謝測量專題會議制定的診斷標準，將肝硬化組分為骨質疏松組（OP組）和非骨質疏松組（NOP組）。對照組25例，男性17例，平均年齡（48±9）歲，女12例，平均年齡（47±8）歲，肝腎、血液及內分泌系統疾病、骨腫瘤者除外。

1.2 方法

血清IL-1β測定采用雙抗體放免法（比利時Biosure公司提供），TNF-測定測定采用ELASA（深圳晶美生物工程公司提供），尿crosslaps測定采用ELASA法（丹麥Osteometer BioTech公司提供）。骨密度測定：測量非主力側尺、橈骨中遠端1/3外骨密度及尺橈密度均值，儀器為法國Challenger雙能X線骨密度儀。

1.3 統計學方法

采用SPSS17.0軟件對數據進行t檢驗和相關分析。

2 結 果

2.1 肝硬化患者及對照組患者骨密度測量結果

肝硬化組尺、橈骨骨密度及均值均較對照組明顯降低（P＜0.05）Child-Pugh分級，C級較A級有下降趨勢，但差異無統計學意義，見表1。

2.2 肝硬化組及對照組血清IL-1β、TNF-α及尿crosslaps測定結果

由表2可見，肝硬化組血清IL-1β、TNF-α及尿crosslaps水平均較對照組顯著升高（P＜0.05），其中OP組較NOP組明顯升高（P＜0.05，P＜0.01），且OP組IL-1β、TNF-α與尺橈骨骨密度均稱負相關。

表1 肝硬化患者骨密度測量結果（g/cm2，±s）

表1 肝硬化患者骨密度測量結果（g/cm2，±s）

注：與對照組比較，☆P＜0.05

組別 例數 橈骨骨密度 尺骨骨密度 尺橈骨密度均值肝硬化組 46 0.652±0.121☆ 0.623±0.124☆ 0.624±0.141☆A級 19 0.701±0.123 0.634±0.051 0.652±0.079 B級 5 0.721±0.113 0.653±0.072 0.682±0.081 C級 21 0.651±0.117 0.604±0.068 0.623±0.112對照組 25 0.814±0.083 0.741±0.066 0.781±0.076

表2 肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α及尿crosslaps測定結果（±s）

表2 肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α及尿crosslaps測定結果（±s）

注：與對照組比較，☆P＜0.05；與NOP組比較，#P＜0.05，##P＜0.01

Crosslaps(μg/mmol)肝硬化組 46 30.6±12.4☆ 36.6±16.3☆ 36.3±9.8☆OP組 31 37.7±10.3##40.1±9.8# 38.9±11.9##NOP組 15 16.8±8.5 24.6±10.9 26.7±6.7對照組 25 10.1±6.3 11.1±7.4 29.3±8.4組別 例數 IL-1β(pg/mL)TNF-α (μg/mmol)

3 討 論

慢性肝病、肝硬化及終末期肝病肝移植后均可產生不同程度的骨營養不良，主要表現為骨質疏松，導致骨的脆性增加、強度下降、易發生骨折，嚴重影響生活質量。肝病相關性骨質疏松發病機制復雜，多種因素參與其中，至今尚未完全闡明。近年來研究發現，許多細胞因子參與其發病過程。

骨代謝是一個復雜的生理、生化過程，骨組織的更新是由成骨細胞和破骨細胞共同完成的，這兩種細胞的功能相互聯系和協調，并受細胞因子的調節，細胞因子以自分泌和旁分泌形式作用于骨細胞，對破骨細胞、成骨細胞的增殖、分化、激活起調控作用，這些因子不僅是骨代謝平衡的重要因子，也是骨質疏松等代謝性骨病的重要病理因子[3]。近年來國外有研究顯示[4]，IL-1β、TNF-α、IL-6等為較強的骨吸收因子，其代謝異常導致OP發生，白細胞介素系統在許多慢性炎癥和自體免疫反應疾病發病過程中起重要作用，IL-1β、TNF-α主要由單核-巨噬細胞及骨基質細胞產生，對骨代謝有重要的調節作用[5]，本研究顯示肝硬化組患者血清IL-1β、TNF-α水平明顯高于對照組，其原因可能是肝臟對細胞因子的清除能力下降而它的產生維持不變，或HBV感染、免疫復合物形成及內毒素刺激外周血單核-巨噬細胞等分泌IL-1β、TNF-α水平增加；肝硬化OP組血清IL-1β水平較NOP組明顯升高，提示IL-1β、TNF-α可刺激破骨細胞發育，使其活性增強[4,6]，骨吸收增加，從而導致肝硬化伴骨質疏松發生。肝硬化OP組血清IL-1β與尺橈骨骨密度均呈負相關，認為肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α升高可能是HBD發生的重要原因之一。尿Crosslaps的測量能較準確地反映骨基質中I型膠原的降解，穩定性高，是骨吸收的重要標志物[7]。本研究顯示，肝硬化組尿Crosslaps較對照組、OP組較NOP組均明顯升高，說明肝硬化組體內I型膠原降解增加，從而促進骨質吸收，導致骨質疏松發生。

從以上研究發現，肝硬化骨質疏松的發生是由骨形成減少和骨破壞過多兩種因素導致的，在骨吸收增強的過程中IL-1β、TNF-α起到了重要作用，通過應用IL-1β、TNF-α的拮抗劑，降低體內IL-1β、TNF-α水平可能對肝硬化骨質疏松的防治具有重要意義。

[1]劉倩,毛海婷,王文奇,等.慢性肝病患者血清VitD3水平與骨代謝關系[J].中國骨質疏松雜志,2001,7(4)：325.

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